度拉糖肽聯(lián)合厄貝沙坦治療2 型糖尿病合并高血壓患者的臨床效果研究

杜杰平 李惠賢

2 型糖尿病為臨床常見慢性代謝性疾病, 高血壓為常見心腦血管疾病之一, 隨著人口老年化趨勢的加劇,合并多種基礎疾病的患者也隨之增加, 其中以2 型糖尿病合并高血壓患者最為常見。在糖尿病患者中一半的患者合并有高血壓, 與不是糖尿病的患者相比, 糖尿病患者罹患高血壓是其2～3 倍。因此采取積極措施治療, 控制其血糖及血壓水平對改善患者預后意義重大。度拉糖肽是一種新型的長效胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類藥物, 可明顯降低血糖, 改善患者胰島β 細胞功能,促進胰島素的分泌與合成, 與常規(guī)降糖藥物相比效果更佳［1］。鑒于此, 作者聯(lián)合度拉糖肽聯(lián)合厄貝沙坦治療2 型糖尿病合并高血壓患者, 獲得較好效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2021 年2 月～2022 年3 月收治的2 型糖尿病合并高血壓患者98 例分為對照組及觀察組, 每組49 例。對照組, 男性與女性分別為27、22 例, 年齡48～79 歲、平均年齡(54.51±8.26)歲, 病程2～12 年、平均病程(5.72±2.51)年；對照組, 男性與女性分別為25、24 例, 年齡45～78 歲、平均年齡(53.78±8.29)歲, 病程2～13 年、平均病程(5.77±2.53)年。兩組上述相關資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 均衡可比性良好。研究經(jīng)倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《中國2 型糖尿病防治指南》［2］中制定的關于2 型糖尿病的標準：a.存在多飲、多食、多尿及體重減輕等癥狀；b.任意時刻其血糖水平≥11.1 mmol/L；c.或空腹血糖水平≥7.0 mmol/L；d.或服用75 g 無水葡萄糖負荷后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L。②符合《高血壓基層診療指南》［3］中關于高血壓的標準, 均明確收縮壓≥140 mm Hg 和(或)舒張壓≥90 mm Hg。

1.2.2 排除標準 ①既往有腦血管意外事件發(fā)生者；②1 型或其他類型糖尿病者；③妊娠期婦女、精神疾病者、惡性腫瘤者；④合并先天性心臟病等嚴重疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用基礎胰島素聯(lián)合厄貝沙坦治療。給予甘精胰島素［賽諾菲(北京)制藥有限公司, 國藥準字J20140053］皮下注射, 起始0.2 U/(kg·d), 根據(jù)空腹血糖調整劑量；給予厄貝沙坦(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司, 國藥準字H20000513, 規(guī)格：150 mg)口服,150 mg/次, 1 次/d。持續(xù)治療3 個月。

1.3.2 觀察組 采用度拉糖肽聯(lián)合厄貝沙坦治療。厄貝沙坦使用方式、劑量同對照組一樣；同時給予度拉糖肽(Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG, 注冊證號S20190022, 規(guī)格：1.5 mg∶0.5 ml)皮下注射, 1.5 mg/次,1 次/周。持續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 治療效果 判定標準：經(jīng)過治療后患者血壓、血糖達標, 處于正常范圍內, 即空腹血糖≤6.4 mmol/L,舒張壓降低≥20 mm Hg, 則為治療顯效；治療后患者相關癥狀好轉, 血糖、血壓有明顯降低, 但未達到理想范圍內, 則為治療有效；治療后患者相關癥狀未改善, 且血壓、血糖指標降低不明顯, 甚至有增高, 則為治療無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 血糖指標 采集兩組空腹肘靜脈血3 ml,3000 r/min 進行離心, 時間15 min, 隨后用全自動生化分析儀檢測空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c, 并計算HOMA-IR 及HOMA-β。

1.4.3 血壓 靜息狀態(tài)下對其血壓進行測量, 測量3 次, 計算其平均值, 并記錄, 觀察其變化情況。

1.4.4 Hcy、BNP 采集兩組空腹靜脈血3 ml, 離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Hcy, 快速熒光免疫法檢測BNP, 觀察其變化情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 利用SPSS22.0 軟件完成統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.92%, 高于對照組的77.55%, 組間比較差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組血糖指標比較 治療后兩組空腹血糖、餐后2 h 血 糖、HbA1c、HOMA-IR 均 較 治 療 前 降 低,HOMA-β 則有所提高, 且與對照組比較, 觀察組改善更為明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血糖指標比較( ±s)

表2 兩組血糖指標比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h 血糖(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 12.62±2.82 6.41±1.23ab 16.22±4.62 8.72±1.45ab 8.26±1.52 6.32±0.41ab對照組 49 12.58±2.84 8.82±1.26a 16.27±3.89 12.82±2.16a 8.29±1.57 7.32±0.21a t 0.0700 9.5807 0.0580 11.0319 0.0961 15.1959 P 0.9444 0.0000 0.9539 0.0000 0.9236 0.0000組別 例數(shù) HOMA-IR HOMA-β治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 4.85±1.55 3.15±0.25ab 43.15±8.52 96.52±9.56ab對照組 49 4.85±1.57 4.12±0.11a 43.18±7.95 90.58±8.71a t 0 24.8600 0.0180 3.2151 P 1 0.0000 0.9857 0.0018

2.3 兩組血壓水平比較 治療后兩組舒張壓、收縮壓均明顯降低, 且與對照組比較, 觀察組降低更為明顯(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組血壓水平比較( ±s, mm Hg)

表3 兩組血壓水平比較( ±s, mm Hg)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 舒張壓 收縮壓治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 109.62±8.62 81.62±5.12ab 158.82±8.62 128.52±5.62ab對照組 49 108.45±7.62 89.92±6.52a 159.26±8.13 132.52±4.63a t 0.7119 7.0084 0.2599 3.8453 P 0.4783 0.0000 0.7955 0.0002

2.4 兩組Hcy、BNP 水平比較 治療后兩組Hcy、BNP 水平均明顯降低, 且與對照組比較, 觀察組降低更為明顯(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組Hcy、BNP 水平比較( ±s)

表4 兩組Hcy、BNP 水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) Hcy(μmol/L) BNP(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 21.82±3.82 14.23±2.15ab 96.58±21.55 68.82±19.52ab對照組 49 22.05±3.78 17.82±2.11a 95.52±22.82 89.82±17.54a t 0.2996 8.3422 0.2364 5.6015 P 0.7651 0.0000 0.8136 0.0000

3 討論

2 型糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的, 在環(huán)境和遺傳等因素共同作用下而導致的代謝異常綜合征,近年來其發(fā)病率有明顯增長趨勢［4］。高血壓作為一種需不斷甚至終生治療的慢性疾病, 其發(fā)病率也明顯增長, 對兩者的防治仍不可忽視, 尤其是對于合并兩種疾病的患者而言, 長期血糖、血壓控制不佳, 兩者可互相影響, 發(fā)生微血管病變、大血管病變的風險更高, 在一定程度上增加冠心病、動脈粥樣硬化、糖尿病腎病等疾病的發(fā)病率［5,6］。因此對于2 型糖尿病合并高血壓患者而言積極控制血糖、促使血壓達標, 對延緩病情發(fā)展, 減少并發(fā)癥發(fā)生率具有重要意義。

目前臨床針對2 型糖尿病合并高血壓患者主要以藥物治療為主, 可通過皮下注射胰島素、口服降壓藥的方式控制血糖、血壓水平, 但長時間使用胰島素可增加機體體重及對胰島素的抵抗, 并逐漸增加胰島素的用量, 部分患者甚至不能有效控制血糖, 而導致多種糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生, 進而也使得患者血壓不理想［7］。本次研究采用度拉糖肽聯(lián)合厄貝沙坦治療此類患者, 治療后觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、HOMA-IR 均 低 于 對 照 組, HOMA-β 高 于 對 照 組(P＜0.05)。可見應用度拉糖肽聯(lián)合厄貝沙坦治療能有效減輕胰島素抵抗, 促進胰島素的分泌和合成, 從而達到控制血糖的目的。分析原因可能是由于糖尿病患者大多存在胰島素抵抗情況, 從而在一定程度上影響機體對葡萄糖的利用、吸收及儲存, 并強化肝糖異生作用, 因此患者以血糖升高為臨床主要特征, 但長期高血糖狀態(tài)下可對胰島β 細胞造成一定損傷。而度拉糖肽是一種融合蛋白, 屬于GLP-1 受體激動劑, 能夠與細胞膜表面的GLP-1 受體相結合, 而使得細胞內相關信號的轉導通路激活, 對細胞功能起到調節(jié)作用, 促使胰島素分泌, 并改善胰島素分泌功能指數(shù), 起到降低血糖的作用, 從而減輕胰島素抵抗所致的胰島β 細胞損傷［8,9］。此外治療后觀察組收縮壓、舒張壓均低于對照組(P＜0.05)?？梢娫摲N治療方式能有效控制患者血壓水平。這是由于厄貝沙坦是一種血管緊張素轉氨酶抑制劑, 為臨床常用的降壓藥物, 有效避免血管緊張素Ⅱ結合其受體。動物實驗表明［10］, 在糖尿病狀態(tài)下會激活心臟局部腎素-血管緊張素系統(tǒng), 血管緊張素Ⅱ活性上升, 在予以厄貝沙坦治療后, 心肌組織中的血管緊張素Ⅱ受體會明顯下降。本次研究數(shù)據(jù)表明厄貝沙坦在降壓、改善2 型糖尿病合并高血壓患者胰島素抵抗方面具有明顯效果。此外本組研究還發(fā)現(xiàn)治療后觀察組Hcy、BNP 水平均低于對照組(P＜0.05)。Hcy是一種含硫氨基, 可對內皮功能產生損傷, 參與了糖尿病的發(fā)展, 糖尿病患者由于胰島素分泌功能障礙導致高Hcy 血癥, 損傷血管內皮, 激活氧自由基等, 導致血壓升高等變化［11］。BNP 則是由機體心室分泌所合成的, 是心血管疾病的危險因素。血壓控制不佳可增加心臟負荷, 刺激BNP 的分泌, 其水平越高則表示其心功能越差［12］。本組治療后其水平降低, 表明該種治療方式可降低Hcy、BNP 水平, 對患者靶器官功能起到一定的保護作用。分析原因可能是由于胰島素抵抗與高血壓間存在密切聯(lián)系, 通過度拉糖肽聯(lián)合厄貝沙坦治療可對胰島素信號傳導進行調節(jié), 進而改善胰島素抵抗, 大大增加胰島素的敏感性, 形成良好的降壓、降糖機制, 延緩心腦血管疾病的發(fā)展, 保護靶器官功能［13-15］。

綜上所述, 對2 型糖尿病合并高血壓患者應用度拉糖肽聯(lián)合厄貝沙坦治療可明顯降低患者血糖及血壓水平, 改善胰島素抵抗及胰島β 細胞功能, 對靶器官功能起到一定的保護作用, 減少損傷, 應用價值高。