棗仁安神膠囊聯(lián)合酒石酸唑吡坦治療失眠的臨床療效

榮小榮 王慧 刁婷婷

失眠指的是一種睡眠障礙, 具體定義為頻繁且持續(xù)性的入睡困難或睡眠保持困難, 且睡眠滿(mǎn)意度較低［1-3］。有關(guān)調(diào)查表明, 中國(guó)成年人失眠發(fā)生率呈逐年遞增趨勢(shì)發(fā)展, 嚴(yán)重影響患者生活、工作和學(xué)習(xí), 臨床需積極治療, 提升患者生活質(zhì)量［4-6］。臨床對(duì)失眠的治療以藥物治療為主, 首選藥物為苯二氮 受體激動(dòng)劑、褪黑素受體激動(dòng)劑, 但上述藥物長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生成癮性、戒斷性風(fēng)險(xiǎn), 治療效果欠佳［7,8］。酒石酸唑吡坦片是臨床常用治療失眠的藥物, 棗仁安神膠囊是臨床常用藥物, 其功效與苯二氮 受體激動(dòng)劑相當(dāng), 且安全性更高［9］?；诖? 本文對(duì)2021 年12 月～2023 年6 月期間在本院治療的88 例失眠患者進(jìn)行研究, 探討棗仁安神膠囊聯(lián)合酒石酸唑吡坦片治療的效果, 詳細(xì)步驟和療效見(jiàn)以下內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年12 月～2023 年6 月在本院診治的失眠患者88 例作為研究對(duì)象, 經(jīng)隨機(jī)抽樣法分為常規(guī)組和研究組, 每組44 例。常規(guī)組中, 男性23 例、女性21 例；年齡23～65 歲, 平均年齡(48.76±11.25)歲；病程1～10 年, 平均病程(4.78±1.75)年。研究組中, 男性24 例、女性20 例；年齡24～66 歲, 平均年齡(48.85±10.37)歲；病程1～11 年, 平均病程(4.65±2.13)年。兩組患者臨床資料比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 可比。該項(xiàng)研究的開(kāi)展已經(jīng)獲取醫(yī)學(xué)倫理相關(guān)組織的審批, 患者已了解本研究實(shí)施過(guò)程和目的,簽訂了同意協(xié)議。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①生命體征平穩(wěn)、意識(shí)清晰、可以配合相關(guān)檢查和治療；②資料沒(méi)有缺失情況；③失眠癥狀每周發(fā)生3 次以上；④出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理障礙；⑤依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；②從事危險(xiǎn)工作者；③嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④?chē)?yán)重內(nèi)科疾病患者；⑤其他治療禁忌證者；⑥中途退出研究者。

1.3 方法 常規(guī)組：為患者使用酒石酸唑吡坦片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20000276,規(guī)格：10 mg×6 片/瓶)進(jìn)行治療, 具體方式為：口服,睡前或上床后服用, 1 片/d, 連續(xù)治療4 周。研究組：在常規(guī)組基礎(chǔ)上為患者使用棗仁安神膠囊［國(guó)藥集團(tuán)同濟(jì)堂(貴州)制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010033, 規(guī)格：0.45 g×25 粒/瓶］進(jìn)行治療, 具體內(nèi)容包括：睡前0.5 h 口服棗仁安神膠囊, 1 次/d, 5 粒/次, 連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、不良情緒評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分、中醫(yī)證候積分、心理健康狀況評(píng)分。①治療效果包括痊愈、顯效、有效、無(wú)效4 個(gè)方面, 痊愈：失眠情況消失, 睡眠時(shí)間＞6 h/d, 睡眠深沉；顯效：癥狀幾乎消失, 睡眠質(zhì)量提高, 睡眠時(shí)長(zhǎng)＞3 h/d, 睡眠深度加深；有效：癥狀減輕, 睡眠時(shí)長(zhǎng)≤3 h/d；無(wú)效：上述指標(biāo)均沒(méi)有改善?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②不良情緒包括焦慮、抑郁兩方面, 分別通過(guò)焦慮、抑郁自評(píng)量表進(jìn)行評(píng)定, 總分均為100 分, 分值越高表示不良情緒越嚴(yán)重。③睡眠質(zhì)量通過(guò)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)進(jìn)行評(píng)定, 包括主觀睡眠質(zhì)量、白天功能障礙、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、多夢(mèng)、夜間覺(jué)醒6 個(gè)方面, 分值范圍均為0～3 分, 分值越高說(shuō)明睡眠障礙癥狀越嚴(yán)重。④心理健康狀況通過(guò)90 項(xiàng)癥狀自評(píng)量表(SCL-90)進(jìn)行評(píng)價(jià), 量表從感覺(jué)、情感、行為、人際關(guān)系等方面來(lái)評(píng)估心理狀況, 采用5 級(jí)評(píng)分, 1 分最輕, 5 分最重。分值越高表示心理健康狀況越差。⑤中醫(yī)證候：通過(guò)患者夜間睡眠情況按照無(wú)、輕、中、重4 個(gè)等級(jí)評(píng)定, 無(wú)：沒(méi)有任何癥狀, 計(jì)0 分；輕度：睡眠時(shí)常驚醒或者睡眠不穩(wěn)定, 晨醒過(guò)早, 計(jì)1 分；中度：睡眠時(shí)長(zhǎng)＜4 h,但尚能正常工作, 計(jì)2 分；重度：徹夜不眠, 嚴(yán)重影響工作, 計(jì)3 分。分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過(guò)SPSS22.0 軟件開(kāi)展檢驗(yàn), 檢驗(yàn)項(xiàng)目以計(jì)量(不良情緒、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、中醫(yī)證候、心理健康狀況)和計(jì)數(shù)(治療有效率)兩項(xiàng)內(nèi)容為主, 計(jì)量數(shù)據(jù)通過(guò)t 值進(jìn)行檢驗(yàn), 并以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)形式展現(xiàn), 計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)通過(guò)χ2進(jìn)行檢驗(yàn), 并通過(guò)百分比形式表達(dá), 若結(jié)果顯示P＜0.05, 則代表存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 常規(guī)組治療總有效率為81.82%, 研究組治療總有效率為97.73%；和常規(guī)組相比, 研究組治療總有效率更高(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組不良情緒評(píng)分比較 治療前, 兩組焦慮、抑郁評(píng)分相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)；常規(guī)組治療后焦慮、抑郁評(píng)分分別為(53.73±3.31)、(51.88±2.95)分,研究組治療后焦慮、抑郁評(píng)分分別為(42.03±1.46)、(45.15±0.68)分, 治療后, 研究組焦慮、抑郁評(píng)分均低于常規(guī)組, 組間具有明顯差異(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良情緒評(píng)分比較( ±s, 分)

表2 兩組不良情緒評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與常規(guī)組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 焦慮評(píng)分 抑郁評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 44 62.19±3.37 53.73±3.31 60.95±5.38 51.88±2.95研究組 44 61.94±4.22 42.03±1.46a 60.84±4.97 45.15±0.68a t 0.307 21.453 0.100 14.746 P 0.760 0.000 0.921 0.000

2.3 兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 治療前, 兩組主觀睡眠質(zhì)量、白天功能障礙、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、多夢(mèng)、夜間覺(jué)醒評(píng)分相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)；治療后, 常規(guī)組主觀睡眠質(zhì)量、白天功能障礙、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、多夢(mèng)、夜間覺(jué)醒評(píng)分分別為(1.68±0.57)、(1.12±0.28)、(1.22±0.11)、(1.38±0.54)、(1.33±1.21)、(1.45±0.52)分,研究組分別為(1.12±0.24)、(0.75±0.24)、(0.98±0.27)、(0.51±0.16)、(0.61±0.04)、(0.94±0.41)分, 研究組主觀睡眠質(zhì)量、白天功能障礙、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、多夢(mèng)、夜間覺(jué)醒評(píng)分均低于常規(guī)組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分比較( ±s, 分)

表3 兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與常規(guī)組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 主觀睡眠質(zhì)量 白天功能障礙 睡眠時(shí)間治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 44 1.85±0.94 1.68±0.57 1.97±0.43 1.12±0.28 2.37±0.54 1.22±0.11研究組 44 1.87±0.98 1.12±0.24a 1.89±0.37 0.75±0.24a 2.45±0.48 0.98±0.27a t 0.098 6.006 0.935 6.655 0.734 5.460 P 0.922 0.000 0.352 0.000 0.465 0.000組別 例數(shù) 入睡時(shí)間 多夢(mèng) 夜間覺(jué)醒治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 44 2.46±0.24 1.38±0.54 1.73±0.65 1.33±1.21 2.52±0.73 1.45±0.52研究組 44 2.55±0.25 0.51±0.16a 1.71±0.69 0.61±0.04a 2.48±0.76 0.94±0.41a t 1.723 10.247 0.140 3.947 0.252 5.109 P 0.089 0.000 0.889 0.000 0.802 0.000

2.4 兩組中醫(yī)證候積分、心理健康狀況評(píng)分比較 治療前, 兩組中醫(yī)證候積分、心理健康狀況評(píng)分相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)；治療后, 研究組中醫(yī)證候積分、心理健康狀況評(píng)分分別為(0.51±0.44)、(138.67±16.14)分, 常規(guī)組分別為(1.39±0.47)、(165.54±14.58)分,研究組均低于常規(guī)組(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分、心理健康狀況評(píng)分比較( ±s, 分)

表4 兩組中醫(yī)證候積分、心理健康狀況評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與常規(guī)組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 中醫(yī)證候積分 心理健康狀況評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 44 2.68±0.65 1.39±0.47 213.57±21.68 165.54±14.58研究組 44 2.79±0.57 0.51±0.44a 210.79±22.22 138.67±16.14a t 0.844 9.067 0.594 8.195 P 0.401 0.000 0.554 0.000

3 討論

失眠通常指易醒、早醒、再入睡困難、失眠時(shí)間短、無(wú)法滿(mǎn)足個(gè)體生理需求等睡眠綜合征, 會(huì)影響患者社會(huì)功能和生活質(zhì)量, 相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示, 我國(guó)失眠發(fā)病率＞40%, 臨床需積極治療［10］。目前對(duì)失眠的治療以西藥治療為主, 包括抗精神病藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗抑郁藥, 會(huì)產(chǎn)生一定的治療效果, 但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)諸多不良反應(yīng), 如停藥反彈、次晨宿醉、呼吸抑制、記憶力降低等, 因此尋求療效確切、副作用少的治療藥物非常必要［11-13］。

中醫(yī)學(xué)將失眠歸為不寐、不得眠、目不暝等范疇, 不寐者其證在心、其因在肝, 治療需按照患者整體狀況進(jìn)行辨證施治［14］。棗仁安神膠囊是一種純中藥制劑, 主要由酸棗仁、五味子、丹參構(gòu)成, 具有安神養(yǎng)血的功效, 臨床常被用來(lái)治療心血不足引起的失眠［15,16］。其藥方中, 酸棗仁的功能為鎮(zhèn)靜、嗜睡, 會(huì)影響慢波睡眠的深睡眠階段；丹參的主要作用為養(yǎng)血安神, 可治療煩躁不安、心煩失眠癥狀；五味子的功效為收斂固澀、益氣生津, 常用于治療心悸失眠［17］。從現(xiàn)代藥理學(xué)講, 酸棗仁的功效為鎮(zhèn)靜催眠, 其成分中含有酸棗仁皂苷A, 能夠?qū)Ζ?氨基丁酸(GABA)受體亞基信使RNA(mRNA)的表達(dá)水平產(chǎn)生影響, 進(jìn)而產(chǎn)生改善睡眠的作用；丹參可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈(冠脈), 加強(qiáng)冠脈血流量, 對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化, 產(chǎn)生改善微循環(huán)、提升耐缺氧能力的效果, 同時(shí), 丹參還可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的功效；五味子可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠的效果, 其提取物能夠增加閾下劑量戊巴比妥鈉致睡眠次數(shù)且可以延長(zhǎng)閾上劑量戊巴比妥鈉致睡眠時(shí)間；綜合而言, 該中藥制劑對(duì)于失眠患者而言, 是一種安全、有效的治療藥物［18］。酒石酸唑吡坦片屬于咪唑吡啶類(lèi)藥物, 可產(chǎn)生較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠效果, 具有輕微的抗焦慮、抗驚厥、肌肉松弛作用, 能夠減少入睡時(shí)間, 增加睡眠時(shí)間, 對(duì)于入睡困難、易醒或早醒的失眠患者而言, 具有一定的治療效果, 但是該藥物會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng), 如眩暈、嗜睡、惡心、頭痛、記憶力降低等, 因此單獨(dú)使用效果欠佳［19］。棗仁安神膠囊治療失眠的療效已被有關(guān)研究證實(shí)和苯二氮 受體激動(dòng)劑相當(dāng), 將其和苯二氮 受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物聯(lián)合使用, 可增強(qiáng)療效, 而酒石酸唑吡坦片是咪唑吡啶類(lèi)藥物, 與棗仁安神膠囊聯(lián)合使用, 可對(duì)失眠患者產(chǎn)生更加強(qiáng)力的治療效果。盧眺眺等［20］研究結(jié)果顯示, 失眠癥患者使用棗仁安神膠囊和唑吡坦進(jìn)行治療后, 患者睡眠障礙評(píng)分、焦慮和抑郁評(píng)分均得到降低, 患者睡眠質(zhì)量得到明顯提升, 而本文研究結(jié)果顯示, 常規(guī)組治療總有效率為81.82%, 研究組治療總有效率為97.73%；和常規(guī)組相比, 研究組治療總有效率更高(P＜0.05)。治療前, 兩組焦慮、抑郁評(píng)分相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)；治療后,研究組焦慮、抑郁評(píng)分均低于常規(guī)組, 組間具有明顯差異(P＜0.05)。治療前, 兩組主觀睡眠質(zhì)量、白天功能障礙、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、多夢(mèng)、夜間覺(jué)醒評(píng)分相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)；治療后, 研究組主觀睡眠質(zhì)量、白天功能障礙、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、多夢(mèng)、夜間覺(jué)醒評(píng)分均優(yōu)于常規(guī)組(P＜0.05)。與盧眺眺等［20］研究結(jié)果有相似之處, 表明棗仁安神膠囊聯(lián)合酒石酸唑吡坦對(duì)于失眠患者而言, 具有良好的改善癥狀的作用。究其原因?yàn)椋簵椚拾采衲z囊中所含成分具有鎮(zhèn)靜催眠的作用, 能夠產(chǎn)生改善睡眠的效果, 而唑吡坦對(duì)于入睡困難的失眠患者具有顯著的治療效果, 兩者聯(lián)用, 可改善患者失眠狀況, 且能夠改善患者不良情緒, 從而增強(qiáng)療效［21］。且本文研究結(jié)果顯示, 治療后, 研究組中醫(yī)證候積分、心理健康狀況評(píng)分均低于常規(guī)組(P＜0.05)。表明聯(lián)合用藥下, 患者中醫(yī)證候與心理健康狀況均可得到改善, 患者癥狀可明顯好轉(zhuǎn), 和單一用藥相比, 更具有治療優(yōu)越性。

綜上所述, 為失眠患者使用棗仁安神膠囊聯(lián)合酒石酸唑吡坦進(jìn)行治療, 可以提升患者睡眠質(zhì)量, 改善其睡眠障礙, 患者心理健康狀況良好, 中醫(yī)證候得到改善, 值得臨床大力推廣。