靈芝調(diào)脂茶對高血壓合并高脂血癥患者代謝指標(biāo)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的影響探討

朱琳 鄭梅生 鄒靜

現(xiàn)今高血壓患病率不斷增高, 伴隨生活條件的改善及生活方式的影響, 在眾多的高血壓患者人群中, 高脂血癥的患病率亦越來越高, 甚至合并血糖、UA 的代謝異常, 促使心腦血管并發(fā)癥、腎臟功能下降等, 嚴(yán)重危害人類健康, 影響生活質(zhì)量及壽命［1,2］。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展能夠救治絕大多數(shù)患者, 但致殘率、致死率仍不容樂觀。中醫(yī)藥在疾病的早期防治中能夠起到非常重要的作用, 延緩甚至逆轉(zhuǎn)部分高血壓、動脈硬化、血脂異常、代謝紊亂等疾病, 有效降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率, 有助于提高患者的生活質(zhì)量。本研究是將鄭梅生名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方通過特定的制作過程將中藥制成袋泡茶飲, 在臨床中應(yīng)用并觀察其在改善代謝紊亂及調(diào)節(jié)RAAS 方面的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年2 月～2023 年4 月蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院高血壓中心、心內(nèi)科101 例高血壓合并高脂血癥患者, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(57 例)和對照組(54 例)。治療組男30 例, 女27 例；平均年齡(55.0±7.8)歲。對照組男28 例, 女26 例；平均年齡(56.0±6.9)歲。兩組患者性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國高血壓防治指南》2018 年修訂版［3］及《中國成人血脂異常防治指南》2016 年修訂版［4］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)高血壓及高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80 歲；簽署知情同意書, 并能堅(jiān)持隨訪,自行到醫(yī)院就診。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 白大衣高血壓、急進(jìn)性高血壓；近6 個月內(nèi)發(fā)生腦卒中、心肌梗死、心力衰竭等心腦血管疾?。粐?yán)重糖尿病需注射胰島素；同時具有其他嚴(yán)重疾病, 如合并肝功能檢查結(jié)果［谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)］≥正常上限的2 倍、或血肌酐≥176 μmol/L；合并其他不適合參加試驗(yàn)的疾病, 如正在服藥的甲狀腺疾病、急性感染性疾病、慢性精神疾病、腫瘤等；妊娠、哺乳期婦女；正在參加其他臨床研究者。

1.5 方法 對照組采用苯磺酸氨氯地平、瑞舒伐他汀治療, 苯磺酸氨氯地平5 mg/片, 1 片/d, 口服；瑞舒伐他汀10 mg/片, 每晚1 片, 口服。治療組在對照組基礎(chǔ)上飲用靈芝調(diào)脂茶(羅布麻葉15 g, 菊花15 g, 生山楂25 g, 決明子20 g, 靈芝15 g, 茉莉花20 g), 1 包/次,開水泡10 min 后飲用, 2 次/d。兩組均規(guī)范治療2 個月。研究期間禁止使用其他中藥飲片或中成藥。對患者進(jìn)行健康宣教, 指導(dǎo)患者保持健康的生活方式, 如低鹽低脂飲食、定期有氧運(yùn)動、戒煙、限酒、作息規(guī)律、保持良好心態(tài)等。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 RAAS 采集患者清晨起床后2 h 立位靜脈血清5 ml, 送合肥迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室, 采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者治療前后PRA、AngⅡ、ALD 水平。

1.6.2 代謝指標(biāo) 治療前后檢測患者FPG、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、UA、HOMA-IR、FINS 水平。FINS：采集患者晨起空腹靜脈血, 采用XD-811 型全自動生化分析儀(上海迅達(dá)醫(yī)療器械廠)檢測。采用穩(wěn)態(tài)模型評估HOMA-IR, HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.6.3 安全性指標(biāo) 監(jiān)測患者治療前后生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能等安全性指標(biāo), 記錄患者發(fā)生面紅、大便次數(shù)增多、腹瀉、下肢浮腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn), 以率(%)表示。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FPG、血脂指標(biāo)及UA 比較 兩組治療后TC、TG、LDL-C 水平均較治療前明顯下降, HDL-C 水平上升, 且治療組FPG、UA 水平較治療前明顯下降, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組治療后FPG、UA 水平與治療前比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；相比對照組, 治療組治療后TC、TG、LDL-C 水平下降更為顯著, HDL-C 水平上升更為明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后FPG、UA 組間比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后FPG、血脂指標(biāo)及UA 比較( ±s)

表1 兩組治療前后FPG、血脂指標(biāo)及UA 比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) FPG(mmol/L) UA(μmol/L)治療組 57 治療前 5.73±0.96 2.88±1.26 3.90±0.63 1.19±0.30 5.92±0.72 437.44±54.80治療后 3.75±0.86ab 1.89±0.59ab 2.50±0.44ab 1.41±0.26ab 5.58±0.71a 414.00±42.61a對照組 54 治療前 5.65±0.91 2.91±1.10 3.97±0.71 1.12±0.26 5.85±0.66 435.96±97.08治療后 4.66±0.80a 2.29±0.82a 2.95±0.57a 1.25±0.22a 5.81±0.57 432.31±73.74

2.2 兩組治療前后FINS 及HOMA-IR 比較 兩組治療后FINS 及HOMA-IR 較治療前均有下降, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；相比對照組, 治療組治療后FINS、HOMA-IR 下降更為顯著, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后FINS 及HOMA-IR 比較( ±s)

表2 兩組治療前后FINS 及HOMA-IR 比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) FINS(pmol/L) HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后治療組 57 107.23±39.90 89.51±33.00ab 4.07±1.96 3.16±1.44ab對照組 54 108.77±47.00 104.09±38.76a 4.07±2.09 3.81±1.67a t 0.188 2.138 0 2.200 P 0.851 0.035 1 0.030

2.3 兩組治療前后RAAS 比較 治療組治療后PRA、AngⅡ、ALD 均較治療前和對照組明顯下降, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組治療前后PRA 無顯著性差異(P＞0.05)；對照組治療后AngⅡ、ALD 均較治療前明顯下降, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后RAAS 系統(tǒng)比較( ±s)

表3 兩組治療前后RAAS 系統(tǒng)比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 PRA ［ng/(ml·h)］ AngⅡ(pg/ml) ALD (pg/ml)治療組 57 治療前 2.20±1.06 99.21±16.66 138.08±41.03治療后 1.61±0.74ab 87.19±10.05ab 112.08±30.85ab對照組 54 治療前 2.19±0.90 98.38±11.56 140.35±29.50治療后 2.02±0.32 93.08±14.80a 128.25±25.25a

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療組2 例患者出現(xiàn)面紅情況, 1 例患者大便次數(shù)增多, 無腹瀉；對照組1 例患者出現(xiàn)下肢輕度浮腫, 實(shí)驗(yàn)室檢查未見腎功能、尿常規(guī)異常, 考慮為苯磺酸氨氯地平所致的不良反應(yīng)。均未進(jìn)行處理, 停藥后癥狀自行消失。

3 討論

高血壓、高脂血癥等疾病通常進(jìn)展緩慢且伴隨血糖、UA 升高、高同型半胱氨酸等代謝指標(biāo)異常, 形成代謝綜合征, 在全球范圍內(nèi)發(fā)病率不斷上升, 心腦血管并發(fā)癥也增多, 病情往往更為嚴(yán)重而復(fù)雜, 致殘、致死率明顯升高。早期及時有效控制血壓、血脂、改善HOMA-IR 及內(nèi)分泌激素異常等積極干預(yù)措施能夠有效降低全身重要臟器功能損害, 降低心腦血管疾病發(fā)生率, 減少致殘、致死率, 減輕家庭、社會相應(yīng)醫(yī)療及生活負(fù)擔(dān)。

古代和現(xiàn)代各醫(yī)家對高血壓的認(rèn)識均有各自不同的理解, 中醫(yī)歸于“眩暈”、“頭痛”等范疇, 高脂血癥屬于“血濁”、“痰癥”范疇, 臨床常見頭暈、昏蒙、頭痛、肢體倦怠、夜寐欠安、形體肥胖等證候, 但臨床中僅有部分患者有以上病癥出現(xiàn), 另有部分患者并無不適體感, 或在體檢時發(fā)現(xiàn)1 項(xiàng)或多項(xiàng)代謝指標(biāo)異常, 容易被患者忽視, 常發(fā)展至嚴(yán)重狀況才就醫(yī), 故僅憑癥狀判斷病情遠(yuǎn)不能有效保障患者健康, 仍需加強(qiáng)宣教, 輔以藥物治療。鑒于現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快, 患者對服藥的便捷性、有效性有更高的要求, 在現(xiàn)代技術(shù)的指導(dǎo)下,本院采用中醫(yī)適宜技術(shù)將鄭梅生名老中醫(yī)多年經(jīng)驗(yàn)方制成袋泡茶飲, 建立穩(wěn)定有效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 使得藥效穩(wěn)定, 服用方便, 臨床已應(yīng)用10 余年, 觀察到袋泡茶在穩(wěn)定血壓、調(diào)控血脂、保護(hù)血管、抗動脈硬化等方面發(fā)揮出值得肯定的治療作用。

靈芝調(diào)脂茶由靈芝、決明子、山楂、羅布麻葉、菊花、茉莉花等多味中藥方提煉而成, 主要治療高血壓、高脂血癥, 證屬肝陽上亢兼痰濁型患者。君藥靈芝平肝養(yǎng)腎；決明子清熱明目；山楂消脂泄?jié)幔涣_布麻葉清熱降火, 平肝息風(fēng)；菊花散風(fēng)清熱、平肝明目；使藥茉莉花化濕和中, 理氣解郁。諸藥合用, 共奏平肝潛陽、利濕泄?jié)嶂π? 達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。古時醫(yī)家已注意到靈芝“善養(yǎng)心神, 增智慧不忘”的功效, 其藥理作用是加強(qiáng)保護(hù)性抑制, 對中樞神經(jīng)和內(nèi)臟功能起到調(diào)節(jié)作用, 提高中樞神經(jīng)保持穩(wěn)態(tài)。動物實(shí)驗(yàn)研究,靈芝有抗焦慮作用, 與糾正興奮-抑制性神經(jīng)遞質(zhì)失衡有關(guān)［5］。《本草綱目》上記載, 山楂“化飲食, 消內(nèi)積癥痕, 疾飲痞滿, 吞酸滯血腫痛”?，F(xiàn)代藥理研究已證明, 山楂具有降血脂活性和降低膽固醇的作用, 山楂的不同提取部位都有降脂作用, 在心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及血脂調(diào)節(jié)、糖代謝等方面均具有較強(qiáng)的藥理作用［6］。決明子是具有降脂功效的中藥, 同時還有降壓、降糖、明目、抑菌、護(hù)肝、抗氧化等現(xiàn)代藥理研究結(jié)果［7］。羅布麻活性成分主要通過抑制炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能、影響血液流變學(xué)治療高血壓。羅布麻葉可能通過作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、激素調(diào)節(jié)、平滑肌舒張、血管生成、炎癥、免疫系統(tǒng)等相關(guān)靶點(diǎn)蛋白和通路起到治療心血管疾病的作用［8］。菊花可加快膽固醇代謝, 抑制TC 和TG 升高, 同時改善冠狀動脈循環(huán)、降壓、抗炎、抗氧化等。茉莉花有助于降低FPG, 減少糖耐量曲線下面積。以上幾種中藥配伍達(dá)到協(xié)同降脂、降壓、改善HOMA-IR, 以達(dá)到保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的療效。本方的配伍兼顧降壓降脂、改善糖脂代謝, 有助于降低靶器官損害。

靈芝調(diào)脂茶中靈芝主要含有多糖、三萜類、核苷等化合物［9-11］, 具有抗衰老、抗阿爾茨海默癥、抗氧化及防治動脈粥樣硬化的作用［12-15］；菊花、羅布麻、茉莉花均含有一定量的綠原酸［16,17］, 綠原酸對于降壓降脂、保護(hù)心血管和抗肝纖維化等有良好作用［18-22］?；诖? 本院制劑室以靈芝藥材和綠原酸為主要控制指標(biāo), 含量測定中供試品的提取溶劑選用50%甲醇提取效率高, 且雜質(zhì)少, 峰型良好。通過薄層色譜鑒別靈芝, 方法簡便、可靠、專屬性強(qiáng), 高效液相色譜方法穩(wěn)定、可控、專屬性好, 為靈芝調(diào)脂茶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供切實(shí)的依據(jù), 可更好地控制靈芝調(diào)脂茶的質(zhì)量, 以保障藥品的均一性、穩(wěn)定性和有效性［23］。

本研究結(jié)果中, 兩組經(jīng)治療后均出現(xiàn)血脂、HOMA-IR 的下降, 抑制RAAS, 治療組在降低血脂、改善HOMA-IR、調(diào)節(jié)RAAS 系統(tǒng)方面更有優(yōu)勢, 同時治療組有降低UA 的作用。提示靈芝調(diào)脂茶確實(shí)能有效改善代謝紊亂狀態(tài), 降低循環(huán)中PRA、AngⅡ、ALD 的水平, 有助于多重危險因素對血管內(nèi)皮的損傷、調(diào)整體液代謝紊亂, 起到靶器官的保護(hù)作用。靈芝調(diào)脂茶在辨證施治的基礎(chǔ)上利用中藥方劑的多靶點(diǎn)作用, 對人體有整體干預(yù)效應(yīng), 進(jìn)一步明確基于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方開發(fā)的中醫(yī)適宜技術(shù)的臨床療效優(yōu)勢及可能的作用機(jī)制, 對減少心腦血管重大事件、降低致殘致死率、保障患者生活質(zhì)量及健康狀況有其獨(dú)特的臨床應(yīng)用價值。

綜上所述, 對高血壓合并高脂血癥患者應(yīng)用靈芝調(diào)脂茶的治療效果突出, 其可控制血脂, 改善HOMAIR, 調(diào)節(jié)RAAS, 安全性好, 值得臨床推廣。