雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及對(duì)性激素的影響

陶瑋,伏晨陽

作者單位: 214400 江蘇省江陰市婦幼保健院藥劑科(陶瑋),婦保科(伏晨陽)

圍絕經(jīng)期綜合征指女性在絕經(jīng)期前后因卵巢功能衰減或喪失出現(xiàn)雌激素水平降低,內(nèi)分泌代謝紊亂的一系列疾病綜合征[1]。圍絕經(jīng)期綜合征多于月經(jīng)紊亂開始,可持續(xù)至絕經(jīng)后2～3年[2]。隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加劇,越來越多的女性深受圍絕經(jīng)期綜合征困擾,患者臨床癥狀除月經(jīng)紊亂外,還可出現(xiàn)潮熱出汗、焦躁、抑郁、頭痛等癥狀,此外患者還可能出現(xiàn)焦躁、抑郁、多慮等心理變化,影響患者及其家屬的身心健康[3-5]。目前,西醫(yī)主要以激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征,以降低女性絕經(jīng)后心血管疾病和骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率,但長(zhǎng)期用藥可能會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng),對(duì)患者的子宮和乳腺等產(chǎn)生不利影響[6]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝是一種新型激素替代藥物,現(xiàn)已用于圍絕經(jīng)期綜合征的治療[7]?，F(xiàn)觀察雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及對(duì)性激素的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月—2022年12月江陰市婦幼保健院收治的100例圍絕經(jīng)期綜合征患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組50例和芬嗎通組50例。常規(guī)組患者年齡42～56(48.40±3.21)歲;病程1～4(1.48±0.72)年。芬嗎通組患者年齡44～57(47.63±2.89)歲;病程1～4(1.63±0.66)年。2組年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》[8]中的圍絕經(jīng)期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患者子宮健全;(3)意識(shí)清楚,治療依從性好,可積極配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并認(rèn)知障礙、既往有精神疾病史者;(2)合并心、肝等器官功能障礙者;(3)近1個(gè)月內(nèi)服用激素類藥物者;(4)對(duì)本研究所用藥物過敏者;(5)合并惡性腫瘤者;(6)存在激素替代療法禁忌證者。

1.3 治療方法 常規(guī)組:患者予戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn))1 mg口服,每天1次,以21 d為1個(gè)療程,連續(xù)用藥4個(gè)療程;同時(shí)予黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn))200 mg口服,每天2次,共用藥10 d。芬嗎通組:患者予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝(AbbottBiologicalsB.V.生產(chǎn),規(guī)格:1 mg+1 mg ∶10 mg),前14 d每天口服1白色片(每片含雌二醇1 mg),后14 d每天口服1灰色片(每片含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg),以28 d為1個(gè)療程,連續(xù)用藥4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床癥狀評(píng)分:分別于患者用藥前后采用Kupperman評(píng)分量表評(píng)估患者圍絕經(jīng)期綜合征相關(guān)癥狀,包括失眠、焦躁、抑郁、潮熱出汗、頭痛、心悸,根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度由輕至重計(jì)分,評(píng)分越高表明患者相關(guān)癥狀越嚴(yán)重。(2)性激素水平:分別于用藥前后取患者晨起空腹靜脈血,離心處理后取血清,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平。(3)心理狀態(tài):依據(jù)焦慮自評(píng)量表(SAS)和抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)價(jià)患者用藥前后的焦慮、抑郁情緒,2個(gè)量表均有20個(gè)維度,每個(gè)維度1～4分,分?jǐn)?shù)越高表明患者焦慮或抑郁程度越嚴(yán)重。

(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照Kupperman評(píng)分量表計(jì)算患者療效指數(shù),療效指數(shù)=(用藥前評(píng)分-用藥后評(píng)分)/用藥前評(píng)分×100%。依據(jù)療效指數(shù)將患者臨床療效分為顯效(療效指數(shù)>80%)、有效(療效指數(shù)為30%～80%)及無效(療效指數(shù)<30%)?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 芬嗎通組總有效率為98.00%,高于常規(guī)組的74.00%(χ2=11.960,P=0.001),見表1。

表1 常規(guī)組與芬嗎通組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 用藥前后臨床癥狀評(píng)分比較 用藥前,2組失眠、焦躁、抑郁、潮熱出汗、頭痛、心悸評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后,2組失眠、焦躁、抑郁、潮熱出汗、頭痛、心悸評(píng)分低于用藥前,且芬嗎通組低于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)組與芬嗎通組用藥前后臨床癥狀評(píng)分比較分)

2.3 用藥前后性激素水平比較 用藥前,2組血清E2、LH、FSH水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后,2組血清E2水平高于用藥前,血清LH、FSH水平低于用藥前,且芬嗎通組各指標(biāo)升高/降低幅度大于常規(guī)組(P<0.01),見表3。

表3 常規(guī)組與芬嗎通組用藥前后性激素水平比較

2.4 用藥前后SAS、SDS評(píng)分比較 用藥前,2組SAS、SDS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后,2組SAS、SDS評(píng)分低于用藥前,且芬嗎通組低于常規(guī)組(P<0.01),見表4。

表4 常規(guī)組與芬嗎通組用藥前后SAS、SDS評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 芬嗎通組惡心、嘔吐、腹痛、食欲不振總發(fā)生率為4.00%,低于常規(guī)組的18.00%(χ2=5.005,P=0.025),見表5。

表5 常規(guī)組與芬嗎通組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

圍絕經(jīng)期綜合征主要出現(xiàn)在女性絕經(jīng)前后,這個(gè)階段,由于女性體內(nèi)性激素水平降低,導(dǎo)致自主神經(jīng)系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂,并伴隨精神心理癥狀,導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)周期不規(guī)律、血管舒縮功能不穩(wěn)定、潮熱、出汗、失眠、頭痛、心悸、抑郁、焦慮等,其根本原因?yàn)榇萍に刂饕怯陕殉卜置?卵巢功能出現(xiàn)生理或病理性減退均會(huì)導(dǎo)致雌激素分泌減少,而雌激素受體遍布人體全身組織和器官,一旦雌激素減少,這些接受雌激素支配的組織和器官會(huì)發(fā)生功能異常,導(dǎo)致女性身體功能紊亂,出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征[9]。絕經(jīng)期開始,女性會(huì)因卵巢功能減退導(dǎo)致雌激素分泌減少,垂體分泌LH、FSH升高,同時(shí)導(dǎo)致排卵周期紊亂[10],雌激素受體分布器官如子宮、乳房、陰道等也會(huì)出現(xiàn)一系列改變,多數(shù)患者出現(xiàn)潮熱癥狀,約1/3患者出現(xiàn)中重度潮熱,此癥狀多數(shù)患者持續(xù)1～2年,但部分患者會(huì)經(jīng)歷10年或更長(zhǎng)時(shí)間,極少數(shù)患者持續(xù)存在。睡眠不佳在圍絕經(jīng)期綜合征患者中也較常見。此外,圍絕經(jīng)期綜合征還可導(dǎo)致其他系統(tǒng)癥狀,如頭暈?zāi)垦！⒖诟缮嘣?、注意力不集中、易躁易怒、失眠、記憶力減退等自主神經(jīng)功能紊亂癥狀,且情緒易低落、焦慮[11]。隨著女性進(jìn)入疾病過渡期后期,約1/3患者出現(xiàn)陰道干澀和性交痛,陰道癥狀不經(jīng)用藥無法改善。圍絕經(jīng)期綜合征患者還可出現(xiàn)心血管系統(tǒng)表現(xiàn),如忽冷忽熱、頭暈等,還可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,出現(xiàn)腰背疼痛,導(dǎo)致患者發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。除自然發(fā)生的圍絕經(jīng)期綜合征,卵巢手術(shù)等也可能會(huì)引發(fā)圍絕經(jīng)期綜合征。此外,失業(yè)、離婚、衰老等也是女性圍絕經(jīng)期綜合征的危險(xiǎn)因素。

臨床常采用激素療法治療圍絕經(jīng)期綜合征,多數(shù)患者可在短期內(nèi)使用有效。傳統(tǒng)治療方案為戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮膠丸,可有效減輕圍絕經(jīng)期綜合征癥狀,但長(zhǎng)期服用會(huì)增加乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝是圍絕經(jīng)期綜合征激素替代療法的新興藥物。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝的有效成分為雌二醇、地屈孕酮,卵巢分泌的雌二醇是絕經(jīng)前婦女體內(nèi)雌激素的主要來源,雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝所含的17β-雌二醇與人體源性雌二醇具有相同的生物學(xué)活性。地屈孕酮可良好地控制子宮內(nèi)膜周期,同時(shí)不會(huì)降低雌二醇片的心血管益處[12]。研究表明,雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效顯著,其與其他藥物如坤泰膠囊聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善患者的臨床癥狀和體內(nèi)性激素水平[13]。本研究結(jié)果顯示,用藥后芬嗎通組失眠、焦躁、抑郁、潮熱出汗、頭痛、心悸評(píng)分及血清LH、FSH水平低于常規(guī)組,總有效率、血清E2水平高于常規(guī)組,此外芬嗎通組SAS、SDS評(píng)分低于常規(guī)組,且芬嗎通組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組,表明雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝可顯著改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀,提高臨床療效,調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平,減輕抑郁、焦慮等不良情緒,且安全性較高。分析原因?yàn)?卵巢功能減退,下丘腦—垂體—卵巢生殖軸受到影響,引起激素波動(dòng),出現(xiàn)E2降低,LH、FSH升高。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝所含的17β-雌二醇是從植物中提取的天然雌激素,其作用與人體源性E2相同,在每月月經(jīng)周期的大部分時(shí)間里,E2可通過降低調(diào)節(jié)激素的神經(jīng)元對(duì)促性腺激素釋放激素作用的敏感性來抑制LH和FSH釋放[14]。然而,持續(xù)2 d或更長(zhǎng)時(shí)間的E2大量增加,會(huì)增加調(diào)節(jié)LH和FSH的神經(jīng)元對(duì)促性腺激素釋放激素的敏感性,刺激這2種激素釋放[15]。在這種激增后,E2減少使促性腺激素釋放激素、LH和FSH恢復(fù)到中低水平,即補(bǔ)充雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝內(nèi)的E2不僅可升高機(jī)體E2水平,還能降低LH、FSH水平。另一方面,地屈孕酮是一種具有口服活性的黃體酮6-脫氫逆異構(gòu)體,具有強(qiáng)大的孕激素和抗雌激素活性,但無顯著的雌激素、雄激素或抗雄激素活性,地屈孕酮與E2同時(shí)給藥可顯著縮短達(dá)到最大血漿E2濃度的時(shí)間[16]。因此,聯(lián)合應(yīng)用雌二醇片和地屈孕酮片可提高藥物作用效率,增強(qiáng)效果?；颊唧w內(nèi)主要激素水平達(dá)到正常或接近正常時(shí),其組織器官紊亂癥狀就會(huì)相應(yīng)改善,因此各項(xiàng)圍絕經(jīng)期綜合征各癥狀評(píng)分均有所降低,采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療圍絕經(jīng)期綜合征可緩解患者臨床癥狀,減小對(duì)患者日常生活的影響,改善患者的生活質(zhì)量,有利于緩解患者焦慮、抑郁等不良情緒,避免患者不良情緒影響患者用藥依從性而影響用藥效果[17-20]。

綜上所述,雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝可改善女性圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀,提高用藥效果,提高E2水平,降低LH和FSH水平,改善患者的心理狀態(tài),減輕抑郁、焦慮等不良情緒,且藥物安全性較高。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突