通脈降糖膠囊聯(lián)合達格列凈片治療2型糖尿病的療效及對患者胰島功能的影響

謝麗芬,歐陽山丹,戴小霞

作者單位: 361001 福建省廈門市,中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫(yī)院藥劑科

2型糖尿病是一種由于胰島素分泌不足或胰島素抵抗引發(fā)血糖水平升高而導(dǎo)致的代謝性疾病[1]。流行病學(xué)統(tǒng)計顯示,我國2型糖尿病患病人數(shù)呈逐年上升趨勢[2]。高血糖可對患者機體造成較大危害,可對周圍血管、神經(jīng)、眼睛等造成不同程度的損傷[3]。達格列凈是常用的口服降糖藥,可減少腎臟對葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,延緩消化過程中葡萄糖的生成與吸收,進而達到控制血糖的目的,但單一用藥療效欠佳[4]。有研究表明,中西醫(yī)結(jié)合治療可更有效地調(diào)節(jié)血糖和血脂水平,減輕2型糖尿病患者“三多一少”癥狀,提高生活質(zhì)量[5]?，F(xiàn)觀察通脈降糖膠囊聯(lián)合達格列凈片治療2型糖尿病患者的療效及對胰島功能的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月—2023年1月中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫(yī)院收治的2型糖尿病患者100例,按隨機數(shù)字表法分為達格列凈組(n=50)和聯(lián)合治療組(n=50)。達格列凈組中男26例,女24例;年齡39～67(53.18±5.36)歲;病程2～7(4.53±0.96)年。聯(lián)合治療組中男27例,女23例;年齡38～68(53.20±5.37)歲;病程2～7(4.55±0.98)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《美國糖尿病學(xué)會2019年版糖尿病醫(yī)學(xué)診療標準》中的2型糖尿病診斷標準[6];(2)近3周未服用過其他相關(guān)藥物;(3)患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準:(1)對本研究藥物過敏者;(2)精神異常者;(3)合并心、腦、血管疾病者;(4)1型糖尿病患者。

1.3 治療方法 達格列凈組給予達格列凈片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))0.5 g口服,每天1次。聯(lián)合治療組在達格列凈組基礎(chǔ)上給予通脈降糖膠囊(保定天浩制藥有限公司生產(chǎn))1.2 g口服,每天3次。2組均持續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)血糖、血脂指標:于用藥前、用藥3個月后,采集2組患者肘靜脈血,以轉(zhuǎn)速3 000 r/min,離心10 min做離心處理,取血清;應(yīng)用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)及三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。(2)胰島β細胞功能指標:比較2組用藥前、用藥3個月后胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。HOMA-β=20×空腹胰島素(FINS)/(FBG-3.5);HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。HOMA-IR值越高,表明機體胰島素敏感性越低,胰島素抵抗越嚴重。(3)心功能指標:于用藥前、用藥3個月后,采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測并比較2組患者左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。(4)不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、腹瀉、頭痛、低血壓、消化不良等。

2 結(jié) 果

2.1 血糖、血脂指標比較 用藥前,2組FBG、HbA1c、2 hPG及TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥3個月后,2組FBG、HbA1c、2 hPG及TG、TC、LDL-C水平低于用藥前,HDL-C水平高于用藥前,且聯(lián)合治療組降低/升高幅度大于達格列凈組(P<0.01),見表1。

表1 達格列凈組與聯(lián)合治療組用藥前后血糖、血脂指標比較

2.2 胰島β細胞功能指標比較 用藥前,2組HOMA-β、HOMA-IR比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥3個月后,2組HOMA-β高于用藥前,HOMA-IR低于用藥前,且聯(lián)合治療組升高/降低幅度大于達格列凈組(P<0.01),見表2。

表2 達格列凈組與聯(lián)合治療組用藥前后胰島β細胞功能指標比較

2.3 心功能指標比較 用藥前,2組LVEF、LVEDD比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥3個月后,聯(lián)合治療組LVEF高于用藥前,LVEDD小于用藥前,且聯(lián)合治療組升高/縮小幅度大于達格列凈組(P<0.01),見表3。

表3 達格列凈組與聯(lián)合治療組用藥前后心功能指標比較

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組與達格列凈組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(6.00% vs. 8.00%,P=1.000),見表4。

表4 達格列凈組與聯(lián)合治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

2型糖尿病是一種以高血糖為主要表現(xiàn)的代謝紊亂性疾病,若未及時干預(yù)可引發(fā)多臟器功能衰竭、糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變等嚴重并發(fā)癥,是導(dǎo)致患者殘疾或病死的疾病之一。臨床醫(yī)學(xué)認為,2型糖尿病主要由胰島素分泌不足和靶細胞對胰島素的敏感性降低引起[7]。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟2017年數(shù)據(jù)顯示,全球糖尿病患者約有4.25億,其中女性患病率約為8.4%,男性約為9.1%,我國糖尿病患病率年增加約11.2%,居于世界首位[8]。2型糖尿病患者還常存在機體脂肪分解較快、合成較少等脂質(zhì)代謝紊亂現(xiàn)象,導(dǎo)致患者血脂增高,引發(fā)高脂血癥、高血壓等并發(fā)癥,因此有效控制血糖血脂十分重要。

鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2(SGLT-2)表達于近端腎小管中,是負責(zé)腎小管濾過葡萄糖重吸收的主要轉(zhuǎn)運體。達格列凈是一種SGLT-2抑制劑,可通過抑制SGLT-2減少腎小管對葡萄糖的重吸收,降低腎糖閾,增加尿糖排泄,從而起到降低血糖的作用[9-10]。但2型糖尿病的發(fā)病機制較復(fù)雜,單一用藥無法達到預(yù)期療效。

中醫(yī)學(xué)認為,2型糖尿病歸屬于“消渴病”范疇。清代名醫(yī)張錫純在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中描述為“起于中焦”“及于上下”,屬陰虛。引發(fā)該病主要有內(nèi)、外2個因素,內(nèi)因多為素體陰虧,先天稟賦不足;外因多為飲食不節(jié),過食肥甘厚膩以及精神刺激,情志失調(diào),肥胖等,患者主要表現(xiàn)為口渴喜飲、小便頻繁、消谷善饑、形體消瘦,病機屬脾氣虛、肝氣郁結(jié)之證,治療應(yīng)以健脾調(diào)肝、活血化瘀為原則。通脈降糖膠囊為中藥制劑,主要成分為太子參、黃連、丹參、冬葵果、黃芪、絞股藍、蒼術(shù)、山藥、水蛭、玄參、葛根,其中太子參可補氣益肺、健脾生津,黃連可清熱除濕、瀉火解毒,丹參可養(yǎng)血活血,冬葵果可潤腸通便、消腫利水、清熱解毒,黃芪可補氣固表、補脾肺之氣,絞股藍可益氣健脾、清熱解毒,蒼術(shù)可祛風(fēng)散寒、燥濕健脾,山藥可健脾益胃、滋腎益精,水蛭可破血通經(jīng)、通絡(luò)活血,玄參可滋陰涼血、瀉火解毒、滋腎養(yǎng)陰。以上諸藥相結(jié)合,共奏益氣健脾、養(yǎng)陰清熱、活血通絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,太子參多糖及人體多種必需氨基酸、微量元素等均具有降血脂、降血糖的功效;黃連分離的一種季銨生物堿黃連素具有改善胰島素抵抗的效果,且黃連素能夠加快肝臟對膽固醇的分解,軟化血管,改善高血脂;丹參中的活性成分可促進胰島素分泌,增加細胞對葡萄糖的吸收,從而降低血糖水平;冬葵果可降低血管中膽固醇的含量,從而起到預(yù)防高血脂的作用;黃芪可增加機體胰島素敏感性,從而降低血糖;絞股藍具有綜合降脂的作用,其中的活性成分可有效抑制小腸對糖的吸收,促進胰島素分泌,改善胰島細胞功能,從而有助于降低血糖;蒼術(shù)能促進蛋白質(zhì)合成,抑制血糖上升,在一定程度上能起到降低血糖的作用;山藥中含有一定量的黏液皂素,其具有一定的降血脂作用,并含有多巴胺、鹽酸、山藥甙、多種氨基酸等物質(zhì),其中多巴胺具有顯著的降糖作用,能夠抵抗腎上腺素和葡萄糖引起的血糖升高;水蛭具有降血脂作用;玄參中的有效成分能夠降低血脂,且玄參中的多糖類物質(zhì)能夠降低血糖;葛根中含有黃酮類物質(zhì)葛根素具有擴張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集的作用,從而產(chǎn)生降血脂作用。本研究結(jié)果顯示,用藥3個月后,聯(lián)合治療組FBG、HbA1c、2 hPG及TG、TC、LDL-C水平低于達格列凈組,HDL-C水平高于達格列凈組,表明通脈降糖膠囊聯(lián)合達格列凈片治療2型糖尿病患者可有效改善患者血糖、血脂水平。

2型糖尿病患者多存在胰島素抵抗現(xiàn)象。TG分解為游離脂肪酸可通過機體循環(huán)到達肝臟及外周組織,抑制脂肪分解,使脂肪細胞分泌內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)降低,致使神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)生應(yīng)激反應(yīng),最終導(dǎo)致代謝紊亂及胰島素敏感性降低。通脈降糖膠囊可通過調(diào)節(jié)多種控制糖脂代謝的胰島素相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄功能,減輕胰腺β細胞負擔(dān),延緩2型糖尿病進展,調(diào)節(jié)胰島β細胞的生存環(huán)境。本研究結(jié)果顯示,用藥3個月后,聯(lián)合治療組HOMA-β高于達格列凈組,HOMA-IR低于達格列凈組,表明通脈降糖膠囊聯(lián)合達格列凈片治療2型糖尿病患者可更有效地提高胰島β細胞功能,改善胰島素抵抗。

糖尿病是導(dǎo)致心臟病的重要危險因素之一,糖尿病患者因血糖控制不當(dāng),易導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷、動脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)生,增加心臟病發(fā)生風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示,用藥3個月后,聯(lián)合治療組LVEF高于達格列凈組,LVEDD小于達格列凈組,表明通脈降糖膠囊聯(lián)合達格列凈片治療2型糖尿病患者對心功能的改善效果較佳,分析原因:達格列凈可通過直接降低血糖水平,減輕高血糖對血管和心肌的毒性損傷,避免動脈僵硬度增加和心肌纖維化,從而降低血壓,改善心功能。同時,聯(lián)合應(yīng)用通脈降糖膠囊還能降低患者的血脂水平,減輕高血脂對血管造成的損傷,增強血管內(nèi)皮保護作用,進一步改善外周血液循環(huán),從而有助于改善患者心功能。本研究結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,表明通脈降糖膠囊聯(lián)合達格列凈片治療2型糖尿病患者的安全性較高,主要因通脈降糖膠囊為中成藥,合理使用對患者的影響較小。

綜上所述,通脈降糖膠囊聯(lián)合達格列凈片治療2型糖尿病患者的臨床療效較佳,可更有效地調(diào)節(jié)患者血糖血脂水平,改善胰島素抵抗,提高胰島β細胞功能與心功能,且安全性較高。

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