康萊特注射液對中晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能及生存率的影響

潘杏 張麗萍 徐興澤

【摘要】 目的 探究康萊特注射液對中晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能、生存率的影響。方法? 從上高縣中醫(yī)院2019年1月—2022年1月收治的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者中選取60例作為對象進(jìn)行回顧性分析，按不同治療方法分為對照組（29例，接受常規(guī)西醫(yī)治療）和觀察組（31例，在對照組基礎(chǔ)上接受康特萊注射液治療）。隨訪6個(gè)月，比較2組免疫功能、臨床療效、腫瘤標(biāo)志物水平、生存率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 治療前，2組T淋巴細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P>0.05）;治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P<0.05），CD8+水平低于對照組（P<0.05）。觀察組臨床總有效率、生存率均高于對照組（P<0.05）。觀察組治療后癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平均低于治療前，同時(shí)低于對照組治療后（P<0.05）;觀察組血紅蛋白減少、2～4級血小板減少、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論? 對中晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用康萊特注射液進(jìn)行治療可以維持免疫功能穩(wěn)定，抑制血清腫瘤標(biāo)志物在機(jī)體的表達(dá)，提高治療效果和生存率，減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，提高安全性。

【關(guān)鍵詞】 康萊特注射液;免疫功能;中晚期非小細(xì)胞肺癌;生存率;腫瘤標(biāo)志物

文章編號：1672-1721（2024）07-0142-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R734.2

肺癌是我國高發(fā)癌癥之一，發(fā)病高峰年齡為50～60歲。目前認(rèn)為該病發(fā)病與環(huán)境污染、吸煙、長期接觸石棉、鎳等物質(zhì)有關(guān)。按組織學(xué)分型可將肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩大類，后者占全部肺癌類型的80%～85%[1]。該病早期無明顯癥狀，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)咳痰、咳嗽、痰中帶血等癥狀，待發(fā)現(xiàn)病情確診病情時(shí)大多已處于中晚期。在中晚期的治療中，雖然臨床常規(guī)藥物可以在一定程度上緩解其臨床癥狀，但使用藥物會(huì)有一定的不良反應(yīng)，容易影響其免疫功能，繼而降低其生存質(zhì)量水平[2]。因此，臨床上尋找其他方法配合治療以提高患者的免疫功能，進(jìn)而提高患者的生存率。隨著中醫(yī)在癌癥中的研究越來越深入，中醫(yī)在治療肺癌方面的應(yīng)用越來越廣泛[3]。中醫(yī)將肺癌歸為“肺積”“痰飲”等范疇，認(rèn)為氣陰兩虛是該病的主要病機(jī)，其治療原則是益氣養(yǎng)陰。張亦璐[4]等研究指出，接受常規(guī)治療的肺癌患者配合中醫(yī)藥治療，對減輕藥物不良反應(yīng)有明顯作用?？等R特注射液屬于中成藥，其藥液主要提取自薏苡仁。鄭蕾[5]指出，采用康萊特注射液配合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌可以提高免疫功能。為進(jìn)一步探究應(yīng)用康萊特注射液治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者對其免疫功能、生存率的影響，本研究以2019年1月—2022年1月期間收治的60例患者為對象展開回顧性分組研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2022年1月上高縣中醫(yī)院接受治療的60例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象，按照治療方法的不同分為對照組和觀察組。對照組29例，男性18例，女性11例;年齡32～83歲，平均年齡（59.38±6.71）歲;病程6個(gè)月～6年，平均病程（3.86±1.43）年;腫瘤細(xì)胞（tumor node metastasis，TNM）分期，Ⅲ期9例，Ⅳ期20例。觀察組31例，男性20例，女性11例;年齡31～84歲，平均年齡（59.62±6.78）歲;病程6個(gè)月～6年，平均病程（2.94±1.52）年;TNM分期，Ⅲ期12例，Ⅳ期19例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：參考《中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)肺癌臨床診療指南（2021版）》[6]中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)西醫(yī)影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、病理學(xué)檢查和中醫(yī)辨證診斷確診;屬于中晚期;預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤;存在多次心臟支架手術(shù)治療史或伴先天性高血壓、心臟病等心血管疾病;伴肝臟、心臟、腎臟等臟器功能異常;存在肺部大面積切除手術(shù)治療史或肺功能不全;對本研究所用藥物過敏。

1.2 方法

對照組接受常規(guī)西醫(yī)治療。給予口服吉非替尼片（AstraZeneca UK Limited，國藥準(zhǔn)字J20180014，規(guī)格0.25 g）0.25 g治療，1次/d，空腹或與食物同服。連續(xù)治療1～2個(gè)月。

觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上給予靜脈滴注康萊特注射液（浙江康萊特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10970091，規(guī)格100 mL∶10 g）100～200 mL治療，21 d/周期，接受2個(gè)周期治療。

1.3 觀察指標(biāo)

免疫功能。分別于治療前、治療后采用CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+評估患者免疫功能水平，采用熒光染色標(biāo)記法檢測CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+。臨床療效。完全緩解為所有目標(biāo)腫瘤病灶徹底清除，≥4周未出現(xiàn)新病灶;部分緩解為腫瘤病灶清除率>50%，≥4周病灶長徑未擴(kuò)大;穩(wěn)定為病灶清除25%～50%;進(jìn)展為病灶清除<25%，出現(xiàn)新病灶。臨床總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

腫瘤標(biāo)志物水平。腫瘤標(biāo)志物水平包括CEA、CA125、NSE水平。治療前、治療后，采用化學(xué)發(fā)光法測定CEA、CA125，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定NSE。

生存率。治療后隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)在此期間患者的生存情況，并計(jì)算生存率。

不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄2組用藥期間發(fā)生血紅蛋白減少、2～4級血小板減少、惡心嘔吐的情況，未能生存者排除在外。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能比較

治療前，2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，觀察組CD8+水平低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 臨床療效、生存率比較

觀察組臨床療效、治療后6個(gè)月生存率均高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，2組CEA、CA125、NSE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組CEA、CA125、NES水平均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組發(fā)生血紅蛋白減少、2～4級血小板減少、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告[7]顯示，全球肺癌新增人數(shù)達(dá)220萬人，我國肺癌新增人數(shù)達(dá)77萬人。肺癌中以非小細(xì)胞肺癌最為多見，包括鱗癌、大細(xì)胞癌、腺癌等多種類型。該病的癥狀與病情有關(guān)，早期無明顯癥狀，診斷較為困難。隨著病情進(jìn)展，腫瘤侵犯周圍器官及組織后，可引起氣短、胸悶、咳血、咳嗽等癥狀。對于中晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言，治療的目的是延緩腫瘤生長，延長患者生存期以及改善患者生活質(zhì)量。

吉非替尼是臨床常用的西醫(yī)治療藥物，可以抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶，并與該酶的三磷酸腺苷結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，最終實(shí)現(xiàn)控制癌細(xì)胞存活和細(xì)胞增殖的效果[8]。本研究提出采用康萊特注射液配合西醫(yī)藥物的治療方式，并將配合靜脈滴注康萊特注射液與單獨(dú)西醫(yī)藥物治療進(jìn)行對比。本研究顯示，相較于常規(guī)西醫(yī)藥物治療，配合應(yīng)用康萊特注射液后臨床總有效率更高，提示康萊特注射液是可以提高非小細(xì)胞肺癌患者治療效果的有效藥物。這主要是因?yàn)榭等R特注射液可以抑制癌細(xì)胞，還可以調(diào)節(jié)CEA、CA125、NES等腫瘤標(biāo)志物，改善腫瘤細(xì)胞生存環(huán)境，提高機(jī)體免疫功能。本研究結(jié)果顯示，治療前患者CEA、CA125、NES均處于較高水平，接受康萊特注射液治療后其CEA、CA125、NES水平均低于常規(guī)西醫(yī)藥物治療。周娟[9]等研究中，對非小細(xì)胞肺癌中晚期患者應(yīng)用康萊特注射液治療后，患者的NES、CA125、CEA水平低于常規(guī)西醫(yī)藥物治療后。本研究結(jié)果與之相似。由此可見，對非小細(xì)胞肺癌患者實(shí)施康萊特注射液治療可以有效控制腫瘤標(biāo)志物水平?？等R特注射液的有效成分主要提取自中藥薏苡仁，薏苡仁性味甘平，可對脾肺發(fā)揮作用，具有健脾祛邪、扶正祛邪、益氣養(yǎng)陰、陰液虧虛、消腫散結(jié)等功效。現(xiàn)代研究表明，該藥物可以降低腫瘤細(xì)胞活性，抑制細(xì)胞有絲分裂，繼而發(fā)揮抗腫瘤作用，同時(shí)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子，而腫瘤壞死因子可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，該藥物還可以抑制增殖細(xì)胞核抗原、血管內(nèi)皮生長因子、mRNA的表達(dá)，抑制腫瘤生長，同時(shí)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，提高NES、CA125、CEA指標(biāo)水平控制效果。本研究中，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，觀察組治療后CD8+水平低于對照組（P<0.05）。由此可以看出，康萊特注射液能改善中晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫水平，鞏固治療效果，多數(shù)患者可從中獲益，與高亞軍[10]等研究結(jié)果一致。分析原因，康萊特注射液藥效平和，通過白細(xì)胞介素的調(diào)節(jié)作用可以有效減輕西醫(yī)藥物治療藥物對T淋巴細(xì)胞的抑制，提高巨噬細(xì)胞作用，進(jìn)一步干擾腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)，不僅可以提高治療效果，還可以發(fā)揮保護(hù)免疫器官的功效，減輕腫瘤藥物不良反應(yīng)，對提高患者生存率有一定效果。

本研究經(jīng)過為期6個(gè)月的隨訪后發(fā)現(xiàn)，接受康萊特注射液治療患者的生存率比常規(guī)西醫(yī)藥物治療生存率更高，而經(jīng)調(diào)查統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，生存的患者中接受康萊特注射液治療后發(fā)生血紅蛋白減少、2～4級血小板減少、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的概率低于常規(guī)治西醫(yī)藥物治療，表明該治療方法在提高患者生存率和減少不良反應(yīng)2個(gè)方面有明顯優(yōu)勢。這可能與該藥物配合西醫(yī)藥物治療可以提高治療效果、有效控制血清腫瘤標(biāo)志物水平、增強(qiáng)免疫功能有關(guān)。此外，該藥物可以減輕其他西醫(yī)藥物治療引起的不良反應(yīng)，繼而減輕機(jī)體不良反應(yīng)，對提高患者生存率有一定效果。

綜上所述，對中晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用康萊特注射液進(jìn)行治療，可以有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，減小西醫(yī)藥物治療對免疫功能的不良影響，增強(qiáng)治療效果，且患者生存率有保障，較少引發(fā)不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。但本研究存在一定局限性，觀察樣本量較少，加之隨訪時(shí)間較短，缺乏長期隨訪數(shù)據(jù)，為探究藥物遠(yuǎn)期效果還需要延長隨訪時(shí)間，深度探討藥物綜合作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 范彥博，汪睿.欖香烯注射液聯(lián)合化療與靶向藥物對晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量、免疫功能的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，16（1）：119-127.

[2] 喬志安，楊立鑫，王曉貞，等.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合康萊特注射液同期TP化療對中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效、免疫功能及不良反應(yīng)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（5）：207-211.

[3] 張曙紅，王鶴玲，饒智國.康萊特注射液聯(lián)合化療對晚期非小細(xì)胞肺癌免疫功能影響的meta分析[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2020（7）：498-504.

（下轉(zhuǎn)第156頁）

（上接第144頁）

[4] 張亦璐，焦麗靜，許玲.中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療肺癌臨床治療模式進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（4）：2222-2224.

[5] 鄭蕾，周麗，李方圓，等.康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果分析[J].中國藥物與臨床，2020，20（6）：948-950.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社.中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)肺癌臨床診療指南（2021版）[J].中華腫瘤雜志，2021，43（6）：591-621.

[7] 王悠清，SUNG H，F(xiàn)ERLAY J，等.2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2021，55（3）：398.

[8] 桂雪梅，代麗，袁欽偉，等.康萊特注射液在化療藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌中的作用及對CD+3、CD+4、NK、CD+4/CD+8水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（5）：147-150.

[9] 周娟，付萍，韓慧，等.康萊特注射液聯(lián)合化療對非小細(xì)胞肺癌中晚期患者肺功能及癌痛的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，23（4）：34-36.

[10] 高亞軍，柏大鵬，李嬋.康萊特注射液聯(lián)合紫杉醇+順鉑化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對患者免疫功能的影響[J].癌癥進(jìn)展，2022，20（4）：403-406.

（編輯：張興亞）