血清同型半胱氨酸 超敏C-反應(yīng)蛋白 白細胞介素-6與急性腦梗死患者病情程度的相關(guān)性研究

朱建業(yè)

【摘要】 目的 探討血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）和白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平與急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）患者病情程度的相關(guān)性。方法? 選取

2020年10月—2022年6月南豐縣人民醫(yī)院收治的120例ACI患者納入ACI組，并將患者根據(jù)入院時NIHSS評分分為輕度組、中度組和重度組，另隨機選取同期于本院接受健康體檢的120名志愿者為對照組。比較ACI組和對照組受試者血清中Hcy、hs-CRP、IL-6水平和脂代謝相關(guān)指標(biāo)，采用Pearson相關(guān)性分析法分析ACI患者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平與NIHSS評分之間的相關(guān)性。結(jié)果 ACI組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平高于對照組，TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組（P<0.05）;輕度組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于中度組和重度組，中度組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于重度組，3組之間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;Pearson相關(guān)分析顯示，ACI組血清Hcy、hs-CRP、IL-6和NIHSS評分均存在正相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論? ACI患者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平顯著升高，且其升高水平與患者病情程度具有顯著相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 白細胞介素-6;同型半胱氨酸;超敏C-反應(yīng)蛋白;急性腦梗死

文章編號：1672-1721（2024）07-0132-03? ? ?文獻標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R743

急性缺血性腦梗死（ACI）是腦動脈狹窄或堵塞引起的局部組織缺血缺氧性壞死，多發(fā)于中老年人[1]。ACI患者臨床癥狀大多為不同程度的眩暈、頭部劇烈疼痛、說話不暢、半身不遂等，嚴(yán)重者會昏迷或死亡。尋找敏感指標(biāo)評估ACI患者的病情進展，指導(dǎo)臨床及時調(diào)整治療方案，受到了研究者廣泛關(guān)注。當(dāng)ACI出現(xiàn)時，大腦局部壞死組織引發(fā)局部炎癥級聯(lián)反應(yīng)，對腦組織造成炎癥損傷。有研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是ACI發(fā)病的常見病因，也是其病理學(xué)基礎(chǔ)[2]。血清同型半胱氨酸（Hcy）是一種可以體內(nèi)氧化還原反應(yīng)、損傷血管內(nèi)皮的中間代謝產(chǎn)物，其水平異常升高可預(yù)示AS發(fā)生。白介素-6（IL-6）作為炎癥細胞因子可參與機體早期炎癥反應(yīng)，其水平與機體炎癥程度密切相關(guān)。超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）常出現(xiàn)于機體早期炎癥反應(yīng)，能直接參與AS的發(fā)生與發(fā)展[3]。基于此，本次研究主要討論檢測炎癥因子Hcy、hs-CRP、IL-6水平與ACI病情嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，為ACI臨床治療提供理論依據(jù)，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2022年6月南豐縣人民醫(yī)院經(jīng)CT或MRI診斷為ACI的120例患者納入ACI組，并根據(jù)入院時NIHSS評分分為輕度組42例（NIHSS評分1～6分）、中度組43例（NIHSS評分7～14分）及重度組35例（NIHSS評分15～42分）。另隨機選同期于本院接受健康體檢的120名志愿者為對照組。ACI患者中男性57例，女性63例;年齡44～70歲，平均年齡（57.44±10.23）歲。ACI組和對照組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、吸煙史、酗酒史等方面對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均滿足中國腦血管疾病分類中急性腦卒中標(biāo)準(zhǔn)[4];經(jīng)顱腦CT檢查納入對象神經(jīng)功能存在明顯損傷;癥狀發(fā)生時間超過24 h。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染者;患有惡性腫瘤者;患有重大免疫性功能缺陷者或合并嚴(yán)重臟器功能障礙者;有顱內(nèi)出血者，納入對象依從性較差，不能配合治療者。

1.2 方法

對照組和ACI組均在入組第1天早晨空腹抽取靜脈血5 mL，離心速度均為3 000 r/min，時間均為10 min，分離血清。采用免疫定量分析儀（基蛋生物科技股份有限公司，型號868873N7X）及其配套試劑，以膠體金法檢測血清hs-CRP水平。采用自動化多通道干式熒光免疫分析儀及其配套試劑（深圳市金準(zhǔn)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，型號KF-Q002-A），以量子點免疫熒光層析法檢測血清中炎癥因子IL-6水平。采用全自動生化分析儀（安圖生物工程股份有限公司，型號TBA-FX8）及其配套試劑，以酶法測定2組血清Hcy、TG、HDL-C、LDL-C水平。以上檢測均嚴(yán)格按照相關(guān)說明書進行。對比ACI組和對照組受試者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平，比較不同程度ACI患者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平。

1.3 ACI程度判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)NIHSS[5]評分結(jié)果，對ACI患者神經(jīng)功能的受損輕重評分劃分。量表共包含11項內(nèi)容，分值0～9分，共42分，分值越高患者ACI程度越嚴(yán)重。輕度組為1～6分（42例），中度組為7～14分（43例），重度組為15～42分（35例）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用x±s表示，ACI組和對照組間差異采用完全隨機獨立兩樣本的t檢驗比較，不同嚴(yán)重程度組間比較采用單因素方差分析，多組內(nèi)兩兩組間比較進一步采用SNK-q檢驗，運用Pearson相關(guān)性分析法對血清中炎癥因子水平與病情嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACI組和對照組受試者血清 Hcy、hs-CRP、IL-6水平ACI組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平高于對照組（P<0.05），見表2。

2.2 ACI組和對照組受試者血清TG、HDL-C、LDL-C比較

ACI組血清TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組（P<0.05），見表3。

2.3 不同程度腦梗死血清Hcy、hs-CRP、IL-6比較

輕度組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于中度組、重度組，中度組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于重度組，3組之間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 ACI患者的血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平和 NIHSS評分的相關(guān)性分析

所有ACI患者NIHSS評分平均為（9.76±2.35）分。經(jīng)過Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清Hcy（r=0.73，P<0.001）、hs-CRP（r=0.68，P<0.001）、IL-6（r=0.69，P<0.001）水平與NIHSS評分呈正相關(guān)。

3 討論

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，存活者大多伴半身癱瘓或失語等后遺癥。動脈粥樣硬化引起的動脈狹窄或堵塞是引發(fā)腦梗死的常見病因，可以引起患者腦組織局部血液供應(yīng)障礙，繼而出現(xiàn)缺血或缺氧，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，造成腦組織出現(xiàn)炎癥損傷[6]。目前，臨床多采用腦血管影像學(xué)檢查來評估ACI患者的腦血管病變，但該檢查不適用于所有患者且費用較為昂貴。

血清學(xué)指標(biāo)檢測方法簡單，靈敏度高，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。本研究結(jié)果顯示，ACI組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平高于對照組，TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組。有研究表明，血清Hcy、hs-CRP、IL-6是炎癥因子中較為典型的代表，參與急性腦梗死的產(chǎn)生和修復(fù)全過程，是急性腦梗死治療的重要指標(biāo)[7]。LDL-C多以脂蛋白的形式存在血液中，LDL-C水平升高能夠促進巨噬細胞介導(dǎo)的慢性炎癥反應(yīng)，加速膽固醇的過量堆積。LDL-C在多種細胞因子的刺激下發(fā)生氧化，氧化后的LDL-C（oxLDLs）會增加炎癥因子的合成與釋放，加速AS的進程。HDL-C作為抗As的脂蛋白，可抑制氧化因子和炎癥因子的釋放，降低機體的炎癥瀑布鏈反應(yīng)，刺激內(nèi)皮細胞修復(fù)，誘導(dǎo)平滑肌細胞增生，延緩AS的形成。脂蛋白中TG升高可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞出現(xiàn)炎癥狀態(tài)。Hcy是血同型半胱氨酸，與多種心血管疾病發(fā)生有關(guān)[8]。缺乏葉酸、B族維生素等因素均可導(dǎo)致血清Hcy升高，引發(fā)高Hcy血癥，破壞血管壁彈力層，引發(fā)血管內(nèi)皮炎癥。IL-6是機體炎癥反應(yīng)早期的主要促炎癥細胞因子，正常情況下IL-6在血清水平較低。腦梗死后，腦組織缺氧4～24 h時，血清及腦組織內(nèi)IL-6水平會急劇升高，促發(fā)炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生hs-CRP[9]。hs-CRP為急性相蛋白，是體內(nèi)重要的炎癥介質(zhì)，在腦組織受到炎癥損傷時能迅速增高數(shù)百倍，引起血管內(nèi)膜增厚，促進血栓形成[10]。本研究結(jié)果表明，血清Hcy、hs-CRP、和IL-6水平在患者發(fā)生ACI時均有顯著增加。結(jié)合本研究結(jié)果分析，ACI導(dǎo)致的腦組織功能障礙可能是由于局部炎癥損傷。

本研究結(jié)果顯示，輕度組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于中度組和重度組患者，中度組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于重度組患者，3組之間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。腦梗死后，血清高水平Hcy可以引起凝血功能障礙，影響腦血液循環(huán)，促進腦動脈粥樣硬化;可以激活機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生過多的氧自由基，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞損傷;可以刺激IL-6等多種炎癥因子的釋放，腦組織細胞炎癥損傷，引起神經(jīng)功能障礙。有研究表明，IL-6作為腦梗死的獨立預(yù)測炎癥因子，其水平高低與腦梗死范圍有著密不可分的關(guān)系[11]。IL-6在腦梗死后4～8 h大量釋放，可對腦血管內(nèi)膜造成直接損傷，引起凝血功能異常，促進自由基的產(chǎn)生，引起炎癥介質(zhì)增多，導(dǎo)致腦細胞的凋亡。IL-6還會誘導(dǎo)hs-CRP的產(chǎn)生。hs-CRP在腦梗死發(fā)作后會成倍增長，促進血管內(nèi)炎癥因子產(chǎn)生和血栓形成，加重動脈粥樣硬化。有研究表明，hs-CRP水平高低與腦組織損傷及神經(jīng)功能缺損程度成正相關(guān)[12]。Pearson相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平與ACI患者病情程度呈正相關(guān)，提示血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平可作為評估ACI患者病情的重要參考指標(biāo)。

綜上所述，ACI患者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平均異常升高，且其升高程度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。在臨床治療中檢測這些指標(biāo)，對評估患者病情程度有重要價值。

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（下轉(zhuǎn)第156頁）

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（編輯：張興亞）