丙種球蛋白結(jié)合光療治療新生兒ABO溶血臨床療效及對總膽紅素水平的影響

姚慧慧 唐選冬 郭瑋 余思年 肖水平

【摘要】 目的 研究對新生兒ABO溶血在光療基礎上結(jié)合丙種球蛋白治療的效果。方法 納入2017年1月—2022年3月樟樹市人民醫(yī)院收治的56例新生兒ABO溶血患兒作為研究對象，按照治療方法分為對照組（光療，28例）和觀察組（光療+丙種球蛋白，28例），對比2組臨床療效、治療前后血清指標、臨床指標（光療治療時間、黃疸消退時間、住院時間）及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）;觀察組光療治療時間、黃疸消退時間、住院時間均短于對照組（P<0.05）;2組治療前總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamic pyruvic transaminase，ALT）和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma glutamyl transpeptidase，GGT）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后觀察組TBIL、AST、ALT和GGT水平低于對照組，Hb水平高于對照組（P<0.05）;觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，但2組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 丙種球蛋白結(jié)合光療治療新生兒ABO溶血可提升臨床治療有效性，更利于總膽紅素水平快速降低，促進黃疸、貧血等癥狀改善，逆轉(zhuǎn)肝功能損害，提升肝功能水平，提高治療效率，減少并發(fā)癥的發(fā)生，縮短患兒住院時間。

【關(guān)鍵詞】 新生兒ABO溶血;光療;丙種球蛋白;總膽紅素

文章編號：1672-1721（2024）07-0097-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R722.18

ABO溶血是常見的新生兒溶血類型，臨床表現(xiàn)以黃疸、高膽紅素血癥為主，并伴不同程度的貧血，嚴重者可出現(xiàn)心臟擴大、肝脾擴大等情況。臨床主要通過給予光療及相關(guān)基礎治療改善新生兒ABO溶血患兒癥狀，病情較為嚴重者僅通過光療等進行干預的效果并不理想，會增加患兒膽紅素腦病、呼吸循環(huán)障礙等并發(fā)癥發(fā)生風險，威脅患兒生命安全。對于光療不理想且病情嚴重的新生兒ABO溶血患兒，既往臨床主要通過換血治療進行病情控制[1]，但有創(chuàng)治療和偏高的治療費用讓許多家庭較難接受，因此急需一種經(jīng)濟有效、創(chuàng)傷性小的治療方式來控制病情發(fā)展。丙種球蛋白是廣泛應用于先天性球蛋白缺乏癥治療中的免疫制劑，通過肌肉注射或靜脈滴注的方式給藥，屬于被動免疫療法，具有調(diào)節(jié)和增強免疫功能的作用。相關(guān)研究指出[2]，丙種球蛋白治療免疫性溶血癥的效果良好?；诖?，本研究納入2017年1月—2022年3月樟樹市人民醫(yī)院收治的56例新生兒ABO溶血患兒作為研究對象，探討丙種球蛋白結(jié)合光療治療新生兒ABO溶血的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2017年1月—2022年3月樟樹市人民醫(yī)院收治的56例新生兒ABO溶血患兒作為研究對象，按照治療方法分為對照組和觀察組，每組28例。對照組男性患兒15例，女性患兒13例;胎齡37～41周，平均胎齡（39.51±0.25）周;出生體質(zhì)量2.61～3.64 kg，平均出生體質(zhì)量（3.14±0.36）kg。觀察組男性患兒16例，女性患兒12例;胎齡37～42周，平均胎齡（39.42±0.34）周;出生體質(zhì)量2.53～3.56 kg，平均出生體質(zhì)量（3.08±0.41）kg。2組患兒的性別比、平均胎齡及平均出生體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合《兒科疾病診斷標準》[3]中關(guān)于新生兒ABO溶血癥診斷標準;單胎分娩;臨床資料齊全;對研究用藥和治療方式無過敏、不耐受情況。

排除標準：胎齡<37周或>42周;出生體質(zhì)量<2.5 kg或>4 kg;合并先天性發(fā)育畸形疾病;合并其他新生兒疾病。

1.2 方法

1.2.1 對照組

在補液、營養(yǎng)支持和糾正電解質(zhì)等基礎治療上給予光療，必要時可給予換血療法。光療的具體操作方法如下。（1）治療儀器為藍光箱（湖南康特瑞醫(yī)療器械有限公司）。（2）治療前準備。用黑色眼罩遮住患兒眼睛，為患兒戴上手套和襪子，并穿上尿不濕對其生殖器進行保護。（3）治療參數(shù)設置。箱內(nèi)溫度設置為30～33 ℃，箱內(nèi)濕度設置為55%～65%;燈管與床間距設置為38～42 cm，光線波長設置為425～475 nm。（4）治療頻率和周期。持續(xù)治療48 h，若出現(xiàn)反彈情況，繼續(xù)連續(xù)治療12 h，病情嚴重者可適當延長治療時間。連續(xù)觀察3～6 d。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎上給予丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S19994004，規(guī)格2.5 g∶50 mL），靜脈滴注，注射劑量為1 g/kg，一次性治療，連續(xù)觀察3～6 d。

1.3 觀察指標及評估方式

1.3.1 臨床療效

依據(jù)溶血3項檢測結(jié)果和臨床表現(xiàn)變化情況進行療效評估。溶血3項分為接抗人球蛋白試驗、游離抗體實驗和抗體釋放試驗，具體操作嚴格按照臨床操作規(guī)范進行。臨床療效分為治愈、顯效、有效、無效4個等級評估，具體評估標準為：（1）治愈為溶血3項測定轉(zhuǎn)陰，黃疸、貧血等臨床表現(xiàn)消失;（2）顯效為溶血3項測定轉(zhuǎn)陰，黃疸、貧血等臨床表現(xiàn)顯著改善;（3）有效為溶血3項測定轉(zhuǎn)陰項目≥2項，黃疸、貧血癥狀較治療前減輕;（4）無效為溶血3項測定中轉(zhuǎn)陰項目≤1，黃疸、貧血癥狀改善不明顯?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清指標

治療前后經(jīng)橈動脈采集2組患兒1 mL靜脈血進行TBIL、Hb、AST、ALT和GGT指標水平測定，測定前應用高速離心機以轉(zhuǎn)速2 000 r/min、離心半徑13.5 cm離心5 min，取上層清液進行檢測。TBIL應用重氮法測定，試劑盒廠家為上海通蔚實業(yè)有限公司;Hb、AST、ALT和GGT應用全自動血液分析儀（深圳市錦瑞生物科技股份有限公司）測定。

1.3.3 臨床指標

記錄2組的光療治療時間、黃疸消退時間、住院時間。

1.3.4 并發(fā)癥

統(tǒng)計2組并發(fā)癥發(fā)生情況，如心力衰竭、膽紅素腦病、呼吸循環(huán)障礙等，計算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以x±s表示，用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 2組治療前后血清指標水平比較

治療前，2組TBIL、Hb、AST、ALT和GGT指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組TBIL、AST、ALT和GGT指標水平低于對照組（P<0.05），Hb指標水平高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組臨床指標比較

2組臨床指標比較，觀察組的光療治療時間、黃疸消退時間、住院時間均短于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

新生兒ABO溶血癥是一種因母嬰血型不合造成的同族免疫性溶血疾病，是導致新生兒出現(xiàn)黃疸、貧血等癥狀的主要因素[4]。該疾病發(fā)病群體以母親血型為O型的新生兒為主。當母親血型為O型而胎兒血型為A型或B型時，受各種因素的影響，胎兒血液中的A抗原或B抗原進入母體中并刺激母體形成抗A抗體或抗B抗體，然后經(jīng)胎盤將抗體運輸至患兒血液循環(huán)中，并與患兒體內(nèi)的A抗原或B抗原結(jié)合，導致患兒出現(xiàn)紅細胞凝集現(xiàn)象，進而出現(xiàn)溶血情況。臨床研究指出[5]，新生兒ABO溶血發(fā)病過程偏良性，通過常規(guī)光療可緩解大部分癥狀，但病情嚴重患者光療治療效果不佳，需換血治療，后遺癥多，會影響患兒神經(jīng)功能、肢體功能發(fā)育等，導致患兒出現(xiàn)智力低下、手足徐動情況，治療不當還導致患兒死亡。因此早期有效治療、控制病情十分重要。

光療療法在臨床上應用廣泛，主要是利用光線的輻射治療各種疾病，按類型分主要有可見光療法、紅外線療法、激光療法和紫外線療法等。藍光治療是新生兒ABO溶血常用光療療法，主要是通過降低血清膽紅素水平達到控制病情發(fā)展的目的，但效果并不是很理想。本研究在新生兒ABO溶血光療治療基礎上應用丙種球蛋白聯(lián)合治療，結(jié)果提示可提高臨床治療的總有效率，可見結(jié)合丙種球蛋白治療可提高治療有效性。丙種球蛋白是應用凍干等制劑方式對健康或胎盤的靜脈血精制得出的生物制劑，該制劑中富含多種抗體，其中免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）的含量最高，應用于免疫性溶血疾病治療中可以在保留Fc片段的同時與網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞上的Fc受體結(jié)合，抑制溶血發(fā)生和發(fā)展進程，發(fā)揮免疫封閉的作用。在本次研究中，光療結(jié)合丙種球蛋白可發(fā)揮良好的協(xié)同作用，前者通過光感作用將新生兒ABO溶血患兒血液中部分具備脂溶性但未結(jié)合的膽紅素轉(zhuǎn)化為具有水溶性的異構(gòu)體，通過尿液或膽汁排出體外[6];后者則通過與患兒體內(nèi)的抗A抗體或抗B抗體進行競爭性的結(jié)合，抑制抗體與紅細胞結(jié)合過程，通過阻斷補體激活路徑達到預防紅細胞被破壞的目的[7]，使得機體紅細胞水平升高，增加紅細胞的運輸功能，經(jīng)血液循環(huán)將膽紅素運輸至肝臟中進行代謝后經(jīng)腎臟排泄出去。研究結(jié)果提示，聯(lián)合丙種球蛋白治療后的TBil水平較低于單獨光療，Hb水平較高，與張瑞英等[8]研究結(jié)果相似，由此可見光療結(jié)合丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血更利于膽紅素的排泄，控制病情發(fā)展，促進患兒紅細胞水平的恢復。

臨床研究指出[9]，新生兒ABO溶血發(fā)生可出現(xiàn)不同程度的肝功能受損情況，嚴重者可出現(xiàn)肝功能衰竭，增加患兒死亡風險，因此診治過程中檢測肝功能變化十分必要。AST、ALT和GGT是臨床肝功能常規(guī)檢測項目，與肝功能損傷呈負相關(guān)，當指標水平大于正常值時，提示存在肝功能損害情況，預后不良。在本次研究中，聯(lián)用丙種球蛋白治療后的患兒AST、ALT和GGT水平顯著低于單獨光療，可見聯(lián)合丙種球蛋白可逆轉(zhuǎn)肝功能受損情況，促進患兒肝功能恢復正常。究其原因，這與丙種球蛋白的抗感染和調(diào)節(jié)免疫等機制相關(guān)，可通過相關(guān)機制控制病情發(fā)展，避免肝功能出現(xiàn)持續(xù)性損害，促進肝功能恢復。丙種球蛋白作為免疫性血清蛋白，靜脈注射進入人體后可與體內(nèi)抗原抗體結(jié)合，通過中和作用抑制血管損傷，減輕機體的毒性反應，并抑制內(nèi)皮細胞凋亡過程，阻斷血管表面免疫應答，進而發(fā)揮抗感染作用，調(diào)節(jié)機體免疫功能，改善免疫功能紊亂情況，促進臨床癥狀改善，提高治療的有效性，加速患兒康復進程[10]。本研究結(jié)果提示，觀察組的光療治療時間、黃疸消退時間和住院時間較對照組短，由此可見聯(lián)用丙種球蛋白可以提高新生兒ABO溶血患兒臨床治療的效率，使得黃疸等臨床表現(xiàn)更快得到緩解，縮短患兒康復進程，減輕患兒家庭負擔。本研究還對2組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況進行比較，結(jié)果提示，聯(lián)合丙種球蛋白治療并發(fā)癥發(fā)生率較低，但2組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），考慮與樣本數(shù)量較少有關(guān)，說明聯(lián)合治療更利于病情控制，避免病情惡化出現(xiàn)各種并發(fā)癥，提高治療安全性。

綜上所述，丙種球蛋白結(jié)合光療治療新生兒ABO溶血的臨床療效顯著，可加速臨床癥狀的改善進程，縮短治療時間和住院時間，促進膽紅素的排出和肝功能恢復，提升機體紅細胞水平。

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（編輯：郭曉添）

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（編輯：許 琪）