柳氮磺吡啶輔以地衣芽孢桿菌治療對潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群平衡的影響

陳慧 李沼萍 王嬌

【摘要】 目的 探討柳氮磺吡啶輔以地衣芽孢桿菌對潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）的作用。方法 選擇2019年1月—2021年10月于安?？h人民醫(yī)院治療的78例UC患者，按照隨機排列表法分為2組，對照組（39例）采用柳氮磺吡啶治療，觀察組（39例）在對照組基礎(chǔ)上給予地衣芽孢桿菌治療，比較2組治療效果、炎癥因子水平、腸道菌群狀況、腸黏膜屏障功能指標(biāo)。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。治療前，2組炎癥因子水平、乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、D-乳酸、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、血清內(nèi)毒素（endotoxin，ET）水平低于對照組（P<0.05），白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌水平高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 柳氮磺吡啶輔以地衣芽孢桿菌治療UC療效顯著，可減輕患者的炎癥反應(yīng)，改善腸道菌群狀況，促使腸黏膜屏障功能恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 柳氮磺吡啶;地衣芽孢桿菌;潰瘍性結(jié)腸炎;腸道菌群

文章編號：1672-1721（2024）07-0022-03? ? ?文獻標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R574.62

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）可發(fā)生于任何年齡，在20～30歲人群中較為常見。UC患者早期癥狀多為血性腹瀉，部分患者可能伴有腹痛、便血、體質(zhì)量異常等癥狀。若未得到及時治療，可能會出現(xiàn)腸穿孔、大出血等癥狀[1-2]。以往臨床治療UC常應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，有一定效果，但長期使用可能增加不良反應(yīng)等，效果不佳。柳氮磺吡啶屬于磺胺類抗菌藥，可緩解UC患者的臨床癥狀，但停止用藥后復(fù)發(fā)率較高[3-4]。大量研究證明，UC患者腸道細(xì)菌生態(tài)系統(tǒng)失去平衡，主要與黏膜炎癥有關(guān)。益生菌可使腸道內(nèi)細(xì)菌生態(tài)系統(tǒng)保持平衡[5-6]。本研究分析柳氮磺吡啶輔以地衣芽孢桿菌在UC治療中的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2019年1月—2021年10月于安福縣人民醫(yī)院治療的78例UC患者，按照隨機排列表法分為對照組和觀察組，各39例。對照組中男性20例，女性19例;年齡21～56歲，平均（38.41±12.47）歲;病程6個月～12年，平均（9.14±2.02）年。觀察組中男性21例，女性18例;年齡23～57歲，平均（38.36±12.27）歲;病程8個月～13年，平均（9.67±2.08）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：無消化道手術(shù)史;入選本研究前1個月內(nèi)未接受其他治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：重度UC患者;存在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;存在惡性腫瘤者。

1.2 方法

對照組采用柳氮磺吡啶（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020557）治療，1.0 g/次，4次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予地衣芽孢桿菌（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950019）治療，0.5 g/次，3次/d。30 d為1個療程，2組均治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。治愈為結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜恢復(fù)正常;顯效為臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜有輕度炎癥;有效為臨床癥狀得到緩解，結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜炎癥好轉(zhuǎn);無效為未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）炎癥因子水平。分別于治療前、治療后3個月采集患者空腹靜脈血，離心處理，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）腸道菌群狀況。分別于治療前、治療后3個月采集患者新鮮大便0.5 g，稀釋10倍，使用培養(yǎng)基以滴注法接種，觀察乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌。（4）腸黏膜屏障功能指標(biāo)。分別于治療前、治療后3個月采集患者空腹靜脈血，采用分光光度法檢測血清D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清內(nèi)毒素（ET）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，組間對比行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，組間對比行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較

觀察組治療總有效率較對照組高（P<0.05），見表1。

2.2 2組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，2組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平較對照組低，IL-10水平較對照組高（P<0.05），見表2。

2.3 2組治療前后腸道菌群狀況比較

治療前，2組乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌水平較對照組高（P<0.05），見表3。

2.4 2組治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較

治療前，2組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組D-乳酸、DAO、ET水平較對照組低（P<0.05），見表4。

3 討論

UC是在多種因素共同作用下發(fā)生的，對患者的危害較大，需及時進行治療?，F(xiàn)階段臨床上治療該病的常用藥物為柳氮磺吡啶。柳氮磺吡啶屬于口服不易吸收磺胺藥，藥物成分被機體吸收后，能夠在腸道微生物作用下分解成5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。5-氨基水楊酸與腸壁結(jié)締組織發(fā)生反應(yīng)，可長時間停留在腸壁組織中，發(fā)揮抗菌、消炎和免疫抑制作用[7-8]。近年來對UC深入研究發(fā)現(xiàn)，UC患者腸道菌群大多處于失衡狀態(tài)，而機體內(nèi)腸道菌群微生態(tài)平衡主要是通過攝取食物中的微生物保持的，在治療UC時可通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)微生物來維持菌群平衡，提高機體免疫功能，改善UC癥狀。李軍輝等[9]認(rèn)為，柳氮磺吡啶聯(lián)合地衣芽孢桿菌治療潰瘍性結(jié)腸炎可改善血清炎癥因子水平，提高治療效果。

本研究中，觀察組治療總有效率較對照組高（P<0.05），說明柳氮磺吡啶輔以地衣芽孢桿菌治療UC可以提高臨床效果。正常情況下腸道內(nèi)有益菌與致病菌保持平衡。當(dāng)腸道發(fā)生感染時，有益菌與致病菌之間的平衡遭到破壞，致使致病菌成為了優(yōu)勢菌群，導(dǎo)致腸道黏膜出現(xiàn)充血、水腫等癥狀。地衣芽孢桿菌后進入腸道可以抑制腸道致病菌的繁殖及生長，達(dá)到治療疾病的目的，與柳氮磺吡啶共同使用，進一步提高了UC的治療效果[10]。

UC的發(fā)生與機體的炎癥反應(yīng)存在一定關(guān)系。炎癥反應(yīng)可引起機體反應(yīng)，與基因、免疫共同參與疾病進展。機體內(nèi)hs-CRP水平過高時，可刺激補體系統(tǒng)，誘導(dǎo)黏附分子表達(dá)，增強巨噬細(xì)胞功能。IL-6、IL-8、TNF-α均為促炎因子，可加重結(jié)腸黏膜的病理性損傷，刺激結(jié)腸黏膜的炎癥反應(yīng)，參與疾病發(fā)展。IL-10是一種抑炎因子，可降低單核細(xì)胞的活性，下調(diào)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨勢性。當(dāng)機體發(fā)生UC后，機體內(nèi)hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平有所升高，IL-10水平異常降低。本研究中，治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組（P<0.05），說明2種藥物聯(lián)合使用可減輕UC患者的炎癥反應(yīng)。柳氮磺吡啶輔以地衣芽孢桿菌治療UC，能調(diào)節(jié)腸道內(nèi)微生物環(huán)境，使致病菌與有益菌保持平衡狀態(tài)，發(fā)揮協(xié)同作用，調(diào)節(jié)機體的免疫功能，從而調(diào)控炎癥因子水平[11]。本研究中，治療后，觀察組乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌水平高于對照組，D-乳酸、DAO、ET水平低于對照組（P<0.05），說明2種藥物聯(lián)合使用可使腸道菌群保持平衡。2種藥物聯(lián)合應(yīng)用可使腸道蠕動恢復(fù)正常，還可調(diào)控結(jié)腸內(nèi)有益細(xì)菌的比例，降低致病菌占比，保持腸道菌群平衡。

綜上所述，柳氮磺吡啶聯(lián)合地衣芽孢桿菌治療UC，效果理想，值得臨床推廣。

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（編輯：徐亞麗）