易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋在慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者中的臨床效果及對糖脂水平的影響研究

劉榜榮

【摘要】 目的 探討易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋在慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者中的臨床效果及對糖脂水平的影響。方法 選取?？悼h人民醫(yī)院2020年1月—2021年1月收治的74例慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者，隨機分成2組，各37例，對照組應(yīng)用恩替卡韋治療，研究組應(yīng)用易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋治療。對比2組患者治療效果、肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平]、血糖[空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）]、血脂[三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）]。結(jié)果 相比對照組，研究組治療總有效率較高（P<0.05）;相比對照組，研究組治療后肝功能情況較優(yōu)（P<0.05）;相比對照組，研究組治療后糖脂水平較優(yōu)（P<0.05）。結(jié)論 慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者采用易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋治療效果顯著，可有效控制患者血糖水平，改善血脂水平和肝功能，具有較高的推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 易善復(fù);恩替卡韋;慢性乙型肝炎;2型糖尿病;糖脂水平

文章編號：1672-1721（2024）07-0001-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R575.1

慢性乙型肝炎是臨床中一種較為常見的傳染性疾病，也是一種全球性傳染病[1]，具有高發(fā)病率、高感染率的特點。醫(yī)學(xué)研究資料顯示，全球范圍內(nèi)約有20億人曾經(jīng)感染過乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV），其中約有4億人確診為慢性乙型肝炎病毒感染。我國是乙型肝炎病毒感染高發(fā)區(qū)，約有9 300萬人確診為乙型肝炎病毒感染，其中患有慢性乙型肝炎疾病的患者約2 000萬人[2]。乙型肝炎病毒的持續(xù)存在與復(fù)制會使肝炎反復(fù)發(fā)作，嚴重時會進展為肝硬化、肝纖維化、肝細胞癌，嚴重威脅患者的健康安全[3]。目前，臨床治療慢性乙型肝炎的方法主要有抗病毒治療、抗感染保肝治療、調(diào)節(jié)免疫功能治療、避免纖維化治療等，盡管這些方法有一定的療效，但整體治療效果不理想[4]。本研究探討了慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者采用易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋治療的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取保康縣人民醫(yī)院2020年1月—2021年1月收治的74例慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者，隨機分成2組，各37例。對照組中男性23例，女性14例;年齡21～50歲，平均（38.7±2.5）歲;病程5～18年，平均（11.8±2.6）年。研究組中男性24例，女性13例;年齡22～51歲，平均（38.2±2.1）歲;病程6～17年，平均（11.5±2.1）年。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南》相關(guān)診斷標準;患者血清乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）、乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）呈陽性，TBIL水平<2倍正常值上限，ALT水平≤10倍正常值上限，血清蛋白水平≥30 g/L，HBV-DNA載量≥105 U/mL;本研究內(nèi)容患者及其家屬均知情，并自愿在同意書上簽字。

排除標準：對易善復(fù)、恩替卡韋過敏者;合并心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙者;伴有酒精性肝損傷、丙型肝炎、丁型肝炎者;臨床資料缺失者;依從性差或精神異常者;伴有肝癌、肝硬化、肝纖維化者;伴有其他惡性腫瘤者;應(yīng)用本研究藥物治療前接受過胸腺素α1、干擾素α或其他抗HBV藥物治療者。

1.2 方法

對照組采用恩替卡韋（天地恒一制藥股份有限公司，國藥準字H20203407）治療，0.5 mg/次，1次/d，持續(xù)治療6個月。

研究組應(yīng)用易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋治療，恩替卡韋（天地恒一制藥股份有限公司，國藥準字H20203407）0.5 mg/次，1次/d，易善復(fù)[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字H20059010]2粒/次，3次/d，持續(xù)治療6個月。

所有患者在治療期間需依據(jù)自身實際情況進行保肝、對癥支持治療等，并告知患者保證低脂、低糖飲食。

1.3 觀察指標

（1）療效。顯效為癥狀（乏力、食欲下降等）消失，肝功能趨于正常，血脂指標恢復(fù)正常，超聲檢查顯示沒有脂肪肝;有效為癥狀（乏力、食欲下降等）顯著緩解，血脂指標恢復(fù)明顯，肝功能各項指標變好，超聲檢查顯示脂肪肝已得到改善;無效為癥狀（食欲降低、乏力等）沒有改善或嚴重，肝功能、血脂指標沒有改善，超聲檢查顯示脂肪肝沒有變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）肝功能。檢測指標包括ALT、AST、ALB、TBIL。治療前后在患者空腹狀態(tài)下取5 mL靜脈血，通過全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)）測定各指標水平，嚴格按照說明書進行操作。（3）血糖、血脂。血糖指標包括FBG、HbA1c。血脂指標包括TG、TC、LDL-C、HDL-C。治療后取患者5 mL空腹靜脈血，通過全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)）測定各指標水平，嚴格按照說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

研究組治療總有效率為94.6%，高于對照組的73.0%（P<0.05），見表1。

2.2 肝功能

相比對照組，研究組治療后肝功能情況較優(yōu)（P<0.05），見表2。

2.3 糖脂水平

相比對照組，研究組治療后糖脂水平較優(yōu)（P<0.05），見表3。

3 討論

HBV感染屬于全球性公共衛(wèi)生問題，嚴重危及人們健康[5]。醫(yī)學(xué)研究資料顯示，約40%的慢性乙型肝炎患者發(fā)展成嚴重肝臟疾病，比如肝纖維化、肝硬化、肝癌等[6]。對于慢性乙型肝炎患者，早發(fā)現(xiàn)、早治療是非常必要的。臨床認為，慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵在于早期抗病毒治療，治療效果與患者身體狀況、病毒、抗病毒藥物等密切相關(guān)。在慢性乙型肝炎患者治療過程中，盡早進行有效治療，對于增強患者依從性、降低肝癌的發(fā)生率具有十分積極的意義[7]。乙型肝炎合并2型糖尿病較為常見。肝細胞壞死會降低機體中的胰島素清除率，導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生;肝臟中糖原合成酶活性降低，也會對葡萄糖的利用、吸收造成影響。慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者普遍存在血糖波動大的情況，治療中控制難度相對較大。針對此類患者，需要尋找恢復(fù)肝功能的方法，同時需要保證血糖控制方案的有效性。

臨床治療慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者時，聯(lián)合用藥的治療效果得到肯定，其中易善復(fù)和恩替卡韋是2種主要的治療藥物。恩替卡韋是環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物的一種，在臨床上主要用于治療皰疹病毒。有醫(yī)學(xué)專家通過研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋對乙型肝炎病毒的作用很強，可有效抗HBV-DNA。該藥物通過口服進入肝細胞后，借助磷酸化作用轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸形式，作用在反轉(zhuǎn)錄酶和HBV-DNA聚合酶上，可有效阻止乙型肝炎病毒的復(fù)制，抑制HBV-DNA的合成[8]。恩替卡韋作用于肝細胞內(nèi)的半衰期較長，約15 h，在持續(xù)低濃度狀態(tài)下，患者出現(xiàn)耐藥的情況較少[9]。易善復(fù)是從大豆中提取的一種富含多不飽和脂肪酸的新型磷脂酰膽堿，其主要成分多烯不飽和脂肪酸是細胞膜和亞細胞膜的主要成分，對受損肝細胞膜能夠起到有效改善的作用，可修復(fù)各種原因引起的肝損傷[10]。易善復(fù)還能夠抑制膠原產(chǎn)生，快速刺激膠原酶活性，抑制結(jié)締組織產(chǎn)生，延緩疾病進展，使肝硬化、肝纖維化的發(fā)生風(fēng)險明顯降低[11]。慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者采用易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋治療可增強療效，有助于患者血糖和血脂水平的改善、肝功能的恢復(fù)，利于患者早日康復(fù)[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，相比對照組，研究組治療總有效率較高（P<0.05），表明慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者應(yīng)用易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋治療可有效提高臨床治療效果，改善患者預(yù)后。易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋協(xié)同作用，充分發(fā)揮最佳藥效，有效清除肝細胞內(nèi)的自由基，維持完整的細胞結(jié)構(gòu)，防止病毒損傷肝臟細胞引起細胞凋亡，減輕肝組織損傷程度，延緩肝纖維化發(fā)展，增強療效。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后肝功能情況優(yōu)于對照組（P<0.05），表明慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者應(yīng)用易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋治療，可有效改善肝功能。分析原因為，恩替卡韋可清除細胞內(nèi)自由基，使細胞結(jié)構(gòu)保持完整，防止肝細胞受病毒損傷凋亡，還可增強肝臟蛋白質(zhì)合成能力，加速細胞重生，起到保肝作用。易善復(fù)能夠?qū)κ軗p的肝細胞膜進行穩(wěn)定和修復(fù)，改善多種原因造成的肝損傷，還可以阻止膠原生成，提高膠原酶活性，防止結(jié)締組織生成，延緩肝纖維化。易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋治療可直接作用于肝細胞上，有效抑制HBV的復(fù)制，促進肝臟蛋白質(zhì)合成，加快細胞重生的速度，以達到保護肝臟、改善肝功能的目的。

以往研究指出，乙型肝炎患者發(fā)生2型糖尿病的概率較高，需要重視其血糖相關(guān)指標的變化情況。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后糖脂水平優(yōu)于對照組（P<0.05），表明慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者應(yīng)用易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋治療，可有效調(diào)節(jié)糖脂水平，減緩病情進展。恩替卡韋是一種高安全性、高耐受性的核苷類抗病毒藥物，可有效抑制HBV的復(fù)制。易善復(fù)可有效改善肝臟脂蛋白合成，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋治療對患者血脂、血糖水平可起到有效調(diào)節(jié)的作用。

綜上所述，慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者采用易善復(fù)聯(lián)合恩替卡韋治療效果顯著，可以有效控制患者的血糖水平，改善患者的血脂水平和肝功能，具有較高的推廣價值。

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（編輯：徐亞麗）