MP妊高征監(jiān)測系統(tǒng)聯(lián)合PLGF和PI對子癇前期的預測價值

張麗冉 趙延華

摘要：目的 通過妊娠高血壓綜合征監(jiān)測系統(tǒng)測定妊高征風險評級和胎盤生長因子（PLGF）水平，以及胎兒頸項透明層厚度（NT）檢查時測得的子宮動脈搏動指數(shù)（PI）的聯(lián)合應用，建立對子癇前期的臨床預測模型。方法 選擇子癇前期患者24例作為病例組，隨機抽取同期有良好妊娠結(jié)局的孕婦95例作為對照組，收集2組在孕11～14周免疫熒光定量檢測法測定的血清PLGF水平，子宮動脈PI，孕11～20周MP妊高征監(jiān)測系統(tǒng)風險評級（MP風險）及其他相關數(shù)據(jù)，記錄產(chǎn)前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、年齡、孕次、分娩方式、新生兒出生體質(zhì)量及Apgar評分。結(jié)果 單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，BMI、年齡、PI、MP風險、PLGF是出現(xiàn)不良結(jié)局的影響因素。多因素回歸分析結(jié)果顯示高PI、MP中高風險和PLGF＜12是影響出現(xiàn)不良結(jié)局的獨立危險因素，建立的PE預測模型為logit（P）=-15.767+0.020×PI+0.072×MP風險+0.181×PLGF，ROC曲線下面積（AUC）為0.883，特異度為0.816，敏感度為0.846。結(jié)論 聯(lián)合PI、MP風險、PLGF建立子癇前期臨床預測模型具有一定的價值，且其聯(lián)合預測價值高于單獨應用。

關鍵詞：先兆子癇；模型，統(tǒng)計學；高血壓，妊娠性；胎盤生長因子；MP妊高征監(jiān)測系統(tǒng)；搏動指數(shù)

中圖分類號：R714.252文獻標志碼：ADOI：10.11958/20231021

The predictive value of MP hypertension monitoring system combined with

PLGF and PI for preeclampsia

ZHANG Liran， ZHAO Yanhua△

Department of Gynaecology and Obstetrics， Xiangya Hospital of Central South University， Changsha 410005， China

△Corresponding Author E-mail： tz7471@163.com

Abstract： Objective To establish a clinical prediction model for preeclampsia by monitoring risk rating of MP gestation and levels of placental growth factor （PLGF） combined with uterine artery pulsatility index （PI） measured during examination of fetal nuchal translucency （NT）. Methods Twenty-four patients with preeclampsia who met the inclusion criteria were selected as the case group， and 95 healthy pregnant women during the same period were randomly selected as the control group. Serum concentrations of PLGF， uterine artery PI values measured by quantitative immunofluorescence assay at 11-14 weeks of gestation， risk ratings for MP hypertension monitoring at 11-20 weeks of gestation， and other relevant data， BMI， age， gestation， mode of delivery， neonatal birth weight and Apgar score were collected in the two groups. Results Results of univariate regression analysis showed that BMI， age， high risk of PI， MP and PLGF<12 were influencing factors for adverse outcomes. Results of multivariate regression analysis showed that high PI， medium high risk in MP and PLGF<12 were independent risk factors for adverse outcomes. The prediction model of PE established was logit （P） = -15.767 + 0.020 × PI + 0.072 × MP risk （medium-high risk = 1， low risk = 0） + 0.181 × PLGF classification （＜12 = 1， ≥12 = 0）， with an AUC area of 0.883， specificity of 0.816 and sensitivity of 0.846. Conclusion The combination of PI， MP risk and PLGF to establish a clinical predictive model for preeclampsia has certain value， and its combined predictive value is higher than that of single application.

Key words： pre-eclampsia; models， statistical; hypertension， pregnancy-induced; placenta growth factor; MP hypertension monitoring system; pulsatility index

子癇前期（preeclampsia，PE）是一種妊娠特異性并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為妊娠20周后出現(xiàn)的高血壓，是導致孕產(chǎn)婦、新生兒死亡的主要原因之一［1］。目前PE病因及發(fā)病機制尚未闡明，研究普遍認為PE與母胎免疫平衡失調(diào)、胎盤功能異常等相關［2-4］。治療措施除了對癥處理外，還有終止妊娠［5］。PE病情進展不可逆，因此早期識別PE尤為重要。多指標聯(lián)合預測在一定程度上提升了PE早期診斷率，但相關指標及預測效能各有不同［6-7］。胎盤生長因子（placental growth factor，PLGF）作為胎盤功能的敏感指標，孕早中期水平降低，可能提示胎盤內(nèi)血管生成障礙和滋養(yǎng)細胞生成分化障礙［8-10］，孕早期PLGF降低可用于預警PE［11-12］。正常妊娠狀態(tài)下，孕5～7周滋養(yǎng)層細胞開始侵襲形成子宮螺旋動脈，子宮動脈轉(zhuǎn)變成高排低阻狀態(tài)，若子宮動脈搏動指數(shù)（pulsation index，PI）升高，可能提示妊高征和胎兒生長受限［13］，因此PI可作為PE的預測指標［14-16］。MP妊高征預測系統(tǒng)通過測定橈動脈脈搏波，經(jīng)過計算機分析得出罹患妊高征的風險（MP風險）。研究表明，MP妊高征預測系統(tǒng)提高了妊高征的陽性檢出率，且孕周越大，預測符合率越高［17］。本研究擬探討MP風險、PLGF和PI單獨及聯(lián)合對PE的預測價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年5月—2022年4月在中南大學湘雅醫(yī)院產(chǎn)科產(chǎn)檢并分娩的PE孕婦24例作為病例組，診斷依據(jù)《2020年妊娠期高血壓疾病診治指南》。隨機抽取同期在本院規(guī)律產(chǎn)檢，有良好妊娠結(jié)局的孕婦95例作為對照組。本研究經(jīng)中南大學湘雅醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批（批號：202209201），受試者均知情同意。

1.2 研究方法 從電子病歷系統(tǒng)中收集并記錄患者的一般資料，包括產(chǎn)前身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、年齡、孕次。孕11～14周行胎兒頸項透明層（nuchal translucency，NT）檢查時彩色多普勒超聲測定的雙側(cè)子宮動脈的PI、阻力指數(shù)（RI）、收縮期與舒張期最大血流速度比值（S/D）。采集晨起空腹靜脈血，免疫熒光定量檢測PLGF。孕11～20周經(jīng)過MP妊高征監(jiān)測系統(tǒng)（北京易思醫(yī)療器械有限責任公司）測定橈動脈搏動最強處，記錄血液黏度、外周阻力及MP風險等級［預測患妊高征風險＜40%的為低風險（綠色），患病風險≥40%且≤70%為中風險（黃色），＞70%為高風險（紅色）］，將發(fā)生子癇前期定義為不良結(jié)局。記錄2組分娩方式、新生兒出生體質(zhì)量及Apgar評分（多胎按平均值錄入）。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料用[x] ±s表示，方差齊的樣本用獨立樣本t檢驗，方差不齊的樣本采用t'檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料用M（P25，P75）表示，采用Mann-Whitney U檢驗，計數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析孕婦患PE的獨立危險因素，并通過受試者工作特征（ROC）曲線進行預測效能分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組檢查指標比較 與對照組相比，病例組BMI、年齡、PI升高（P＜0.05）。而孕次、外周阻力、血液黏度、子宮動脈RI、S/D差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。病例組的PLGF值＜12的比例明顯高于對照組，MP中高風險者比例高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 2組妊娠結(jié)局比較 病例組新生兒出生體質(zhì)量、Apgar評分明顯低于對照組，剖宮產(chǎn)率高于對照組（P＜0.01），見表3。

2.3 發(fā)生PE的危險因素分析 以妊娠結(jié)局為因變量（不良=1，良好=0），納入BMI、年齡、血液黏度、外周阻力、左RI、左SD、右RI、右SD、PI、MP風險（中高風險=1，低風險=0）、PLGF（＜12=1，≥12=0）為自變量進行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，BMI、年齡、PI、MP風險、PLGF是出現(xiàn)不良結(jié)局的影響因素，見表4。以單因素分析有意義的結(jié)果為自變量進行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，高PI、MP中高風險和PLGF＜12是出現(xiàn)不良結(jié)局的獨立危險因素，見表5。根據(jù)多因素Logistic回歸分析結(jié)果，得出模型的回歸方程為logit（P）=-15.767+0.020×PI+0.072×MP風險+0.181×PLGF。

2.4 孕婦并發(fā)PE結(jié)局影響因素的聯(lián)合預測模型 以結(jié)局是否良好為狀態(tài)變量（良好=0，不良=1），Logistic回歸模型、MP風險、PLGF、PI為檢驗變量進行ROC分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單個變量及兩兩組合變量得到的曲線下面積（AUC）均低于三者聯(lián)合預測值。PI對預測發(fā)生PE風險的AUC面積為0.693，最佳截斷值為2.47。建立的Logistic回歸模型對預測發(fā)生PE風險的AUC為0.883，特異度為0.816，敏感度為0.846。見表6、圖1。

3 討論

目前一些研究表明，PE的關鍵致病因素是子宮滋養(yǎng)細胞浸潤不足，導致子宮螺旋動脈重鑄不良，胎盤缺血缺氧，進而引發(fā)損傷因子進入母體血液循環(huán)，造成孕產(chǎn)婦多器官功能異常及全身血管反應［1，18］。又因PE病情不可逆轉(zhuǎn)，持續(xù)進展易造成胎盤早剝、產(chǎn)后出血、胎兒生長受限、肝腎功能障礙等不良結(jié)局，正如本研究結(jié)果顯示，病例組剖宮產(chǎn)率、新生兒出生體質(zhì)量及Apgar評分與對照組有明顯差異。且相較于對照組孕婦大多因足月而終止妊娠，PE患者往往因高血壓無法控制、胎兒慢性宮內(nèi)窘迫、胎盤早剝等原因終止妊娠，甚至引產(chǎn)無生機兒［19-20］。因此尋找早期檢查及血清學的敏感指標來預測PE發(fā)生并及時干預病情進展尤為重要。

任玉潔［21］研究顯示PLGF預測PE的敏感度為78.75%，特異度為76.25%。孫文靜等［22］研究顯示PLGF預測PE的敏感度為76.2%，特異度為86%。與其相比，本研究得到的敏感度較低，可能與本研究病例組樣本例數(shù)少有關。PLGF作為促進胎盤生長的血管內(nèi)皮因子，在妊娠早期和胚胎著床過程中，促進絨毛外滋養(yǎng)層細胞侵入底蛻膜，甚至參與炎癥反應、免疫耐受等過程。若孕早期PLGF表達量降低，影響絨毛血管形成和侵襲能力，PE發(fā)生概率增加［23］。劉景雁等［24］以PI取2.8時預測早發(fā)型PE的敏感度為32%，特異度為97%，與本研究結(jié)果接近。Velauthar等［25］通過孕早期PI值預測妊娠不良結(jié)局顯示，預測早發(fā)型PE的敏感度為47.8%，特異度為92.1%，與本研究結(jié)果相似。由于滋養(yǎng)細胞侵襲能力下降，子宮-胎盤血液循環(huán)處于低排高阻狀態(tài)，胎盤缺血缺氧加劇，引發(fā)PE。MP妊高征監(jiān)測系統(tǒng)是通過測定孕婦橈動脈的外周阻力、血液黏度、血管順應性等指標來判斷小血管痙攣引起的血流動力學變化，從而預測妊娠高血壓疾病的發(fā)生概率［26-27］。宋嵐等［26］指出MP監(jiān)測系統(tǒng)可以明顯提高妊娠高血壓疾病的檢出率，且準確率隨孕周增大而增加。該監(jiān)測系統(tǒng)在篩選并發(fā)PE中高風險患者方面提供了更簡單、無創(chuàng)的預測方法。

綜上所述，子宮動脈PI、PLGF、MP風險等級單獨預測PE發(fā)病風險價值并不高，三者聯(lián)合預測的效能比單獨預測和三指標兩兩聯(lián)合預測更高，子宮動脈PI、PLGF、MP風險等級是預測PE的重要變量，尤其是MP風險等級，為未來篩查及預防PE發(fā)生提供了一定方向。但本研究納入樣本例數(shù)少，觀察指標數(shù)量少，存在一定的統(tǒng)計學偏倚，未來需要更多的臨床研究支持。

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（2023-07-09收稿 2023-10-10修回）

（本文編輯 魏杰）