血清炎癥影響因子在老年女性阿爾茨海默病中的臨床意義分析

陳海云 韓焱

【摘要】目的：探討與分析血清炎癥影響因子在老年女性阿爾茨海默病中的臨床意義。方法：選擇我院阿爾茨海默病老年患者60例作為阿爾茨海默組，同期選擇在醫(yī)院體檢的健康老年女性60例作為健康組（無心腦血管疾?。?。檢測兩組的相關血清炎癥因子含量，評價認知功能并進行相關性分析。結(jié)果：阿爾茨海默組的相關血清炎癥因子高于健康組，認知功能評分低于健康組（P<0.05）。阿爾茨海默組中，直線相關分析顯示認知功能評分與血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量存在負相關性（P<0.05）。非條件Logistic回歸分析顯示血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量都為影響認知功能的重要因素（P<0.05）。結(jié)論：阿爾茨海默病伴隨有血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1的高表達，四者都與患者的認知功能明顯相關，也是影響患者認知功能的重要危險因素。

【關鍵詞】阿爾茨海默?。荒z質(zhì)纖維酸性蛋白；人甲殼質(zhì)酶蛋白40；嗜酸性粒細胞趨化因子-1；單核細胞趨化蛋白-1

Clinical significance of serum inflammatory factors in elderly women with Alzheimers disease

CHEN Haiyun， HAN Yan

Teaching Department， Affiliated Hospital of Xiangnan University， Chenzhou， Hunan 423000， China

【Abstract】Objective： To explore and analysis the clinical significance of serum inflammatory factors in elderly women with Alzheimers disease. Methods： 60 cases of elderly patients with Alzheimers disease who were hospitalized in the department of neurology in a certain hospital were selected as the Alzheimers group， and the other 60 cases of healthy elderly women who were examined in a certain hospital were selected as the health group （without cardio-cerebrovascular disease） at the same time. Detect the content of serum inflammatory factors in the two groups， evaluate the cognitive function and carry out correlation analysis. Results： The Alzheimer group had higher associated serum inflammatory factors and lower cognitive function scores than the healthy group （P<0.05）. In the Alzheimers group， linear correlation analysis showed that there were negative correlation between the cognitive function score and the content of serum YKL-40， GFAP， MCP-1， eotaxin-1 （P<0.05）. Unconditional logistic regression analysis showed that serum levels of YKL-40， GFAP， MCP-1 and eotaxin-1 were important factors affected the cognitive function of Alzheimers disease （P<0.05）. Conclusion： Alzheimers disease are accompanied by high expression of serum YKL-40， GFAP， MCP-1 and eotaxin-1， which are significantly related to the cognitive function of patients， and are also important risk factors affecting the cognitive function of patients.

【Key Words】Alzheimers disease； Glial fibrillary acidic protein； Human chitinase protein 40； Eosinophil chemokine-1； Monocyte chemoattractant protein-1

阿爾茨海默病也被稱為老年癡呆癥，是一種以智力緩慢進行性喪失為特征的神經(jīng)退行性疾病。該疾病主要表現(xiàn)為精神性失憶、認知系統(tǒng)漸進性退化、失語等，其病理學特征主要為腦實質(zhì)內(nèi)細胞外間隙及腦血管壁內(nèi)的β-淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積，神經(jīng)元大量減少，破壞軸突的運輸，神經(jīng)元之間的信號轉(zhuǎn)導和神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成，改變神經(jīng)元內(nèi)的鈣穩(wěn)態(tài)，引起氧化應激反應[1]。炎癥反應是非特異性免疫的重要組成部分，是機體在內(nèi)界、外界各種因子的刺激下，自行產(chǎn)生的一種防御性反應。慢性神經(jīng)炎癥可通過炎性細胞增殖、大量活性氧生成，可損傷組織和血腦屏障，誘導細胞損傷，通過對腦容量的炎癥性、萎縮性影響損害腦組織[2]。膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）可反映患者的Aβ沉積狀況，星形膠質(zhì)細胞增生往往伴隨GFAP的表達增加[3]。人甲殼質(zhì)酶蛋白40（YKL-40）在急性腦梗死患者中的表達量明顯升高，可用于動脈粥樣硬化性腦梗死患者的病情評估。單核細胞趨化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）為一種趨化因子，能夠誘導單核細胞浸潤，引起組織損傷，激活大量炎癥因子的表達。血清嗜酸性粒細胞趨化因子-1（Eotaxin-1）主要在呼吸系統(tǒng)表皮細胞產(chǎn)生，也是趨化因子家族的一員，具有促炎作用[4]。本文分析了血清炎癥影響因子在老年女性阿爾茨海默病的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2022年3月—2023年2月在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的阿爾茨海默病老年患者60例作為阿爾茨海默組，同期選擇在醫(yī)院體檢的健康老年女性60例作為健康組（無心腦血管疾?。?。納入標準：①患者符合阿爾茨海默病的診斷標準；②年齡65～80歲；③所有納入研究者自愿參與本研究；④本次研究得到醫(yī)院倫理委員會審批。排除標準：①腦出血、腦外傷、硬膜下出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血患者；②嚴重營養(yǎng)不良患者；③合并惡性腫瘤患者。兩組基線資料對比無顯著差異（P>0.05）。見表1。

1.2 血清炎癥因子檢測

兩組入選者均采集空腹狀態(tài)下周中靜脈血5mL，靜置30min后，以3000rpm離心分離上層血清，-20.0℃保存，避免使用溶血樣本，檢測前室溫解凍。采用酶聯(lián)免疫法檢測血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1，檢測試劑盒都給子上海酶聯(lián)公司，檢測期間嚴格室內(nèi)與室間質(zhì)控。

1.3 認知功能評定

采用蒙特利爾評估量表對兩組入選者進行認知功能評估，分為0～50分評估，分數(shù)越高，認知功能越強。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量對比

阿爾茨海默組的血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量均高于健康組（P<0.05），見表2

2.2 認知功能評分對比

阿爾茨海默組的認知功能評分為6.44±0.76分，明顯低于健康組的43.20±2.14分（t=54.105，P=0.000）。

2.3 相關性分析

在阿爾茨海默組中，直線相關分析顯示患者的認知功能評分與血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量都存在負相關性（P<0.05），見表3。

2.4 影響因素分析

以患者認知功能評分作為因變量，以血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量作為自變量，非條件Logistic回歸分析顯示上述血清指標含量都為影響患者認知功能評分的重要因素（P<0.05）。見表4。

3 討論

隨著社會發(fā)展和老齡化速度的加快，老年女性阿爾茨海默病的患病率也逐漸上升?；加性摷膊〉幕颊甙殡S有嚴重的認知功能障礙?，F(xiàn)代研究表明阿爾茨海默病是一種由多種因素共同造成的疾病，包括脂質(zhì)代謝異常、炎癥因子大量釋放、遺傳等[5]。特別是β-淀粉樣蛋白沉積與神經(jīng)膠質(zhì)的受體結(jié)合，可激活星形膠質(zhì)細胞，后者大量釋放多種促炎信號分子，導致β-淀粉樣蛋白的釋放，繼而形成惡性循環(huán)，加重神經(jīng)元的損傷[6]。該疾病患者腦內(nèi)長期慢性炎癥可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷。腦內(nèi)的炎癥因子可以通過血腦屏障進入外周，然后釋放到血液循環(huán)中。YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1都是神經(jīng)炎癥信號蛋白因子，可增加內(nèi)皮細胞的血栓素分泌以及平滑肌細胞的細胞內(nèi)鈣含量，從而促使阿爾茨海默病的發(fā)生[7]。

阿爾茨海默病所介導的炎癥反應在阿爾茨海默病早期存在一定的益處，可通過增加吞噬、清除和降解β-淀粉樣蛋白以減少聚集和沉淀。并且適度的炎癥反應還可以分泌一些可溶性細胞因子，有利于受損神經(jīng)元的存活。但是大量釋放炎癥因子，可造成清道夫受體、晚期糖化終末產(chǎn)物受體等β-淀粉樣蛋白結(jié)合受體表達降低，加重β-淀粉樣蛋白沉積[8]。本研究直線相關分析顯示阿爾茨海默病患者的認知功能評分與血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量都存在負相關性；非條件Logistic回歸分析顯示上述血清指標含量都為影響患者認知功能評分的重要因素。分析可知，以YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含為代表的多種炎性因子中心環(huán)節(jié)和共同通路，在阿爾茨海默病免疫炎癥反應中起重要作用。

總之，阿爾茨海默病伴隨有血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1的高表達，四者都與患者的認知功能明顯相關，也是影響患者認知功能的重要危險因素。

參考文獻

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