養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合化療治療肺癌研究進(jìn)展*

劉博文 李貴新

肺癌居惡性腫瘤首位,給患者個(gè)人及家庭甚至社會(huì)發(fā)展都帶來(lái)諸多不利影響。根據(jù)惡性腫瘤TNM分期,早期肺癌患者可以考慮以手術(shù)治療為主,但手術(shù)對(duì)患者機(jī)體容易產(chǎn)生傷害,手術(shù)后容易導(dǎo)致患者傷津、耗氣,手術(shù)切口極易引發(fā)感染,手術(shù)后患者亦常伴有疼痛感或是胸悶憋喘、發(fā)紺等肺功能減退的癥狀,進(jìn)而影響患者的日常生活質(zhì)量,并且仍然伴有可能轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。中晚期患者則是以綜合治療為主,聯(lián)合應(yīng)用化療、放療、靶向、免疫治療等方法,以期延長(zhǎng)患者的生存期。

化療作為最基礎(chǔ)的治療方式之一,易對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生諸多不良毒副反應(yīng),包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)、感染等情況,不僅影響惡性腫瘤的治療效果,亦會(huì)增加患者治療費(fèi)用,加劇患者及其家人的經(jīng)濟(jì)以及心理壓力,影響康復(fù)[1]。研究顯示,中醫(yī)藥聯(lián)合化療不僅能夠提高患者對(duì)于化療藥物的耐受性,也能增加化療的完成率以及治療的依從性,還能增強(qiáng)化療的遠(yuǎn)期療效,亦甚或是減少化療后毒副反應(yīng)及并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)而提高患者自身的整體生活質(zhì)量[2]。文章圍繞養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合化療在治療肺癌時(shí)的應(yīng)用展開,著重總結(jié)中醫(yī)藥尤其養(yǎng)陰清肺湯對(duì)減少化療毒副作用的優(yōu)勢(shì)。

1 肺癌的病因病機(jī)

肺癌在中醫(yī)學(xué)屬于“肺積”范疇,劉嘉湘[3]認(rèn)為正氣虛損是肺癌發(fā)生、發(fā)展的主要內(nèi)在原因,晚期的肺癌患者正氣虧損尤為明顯,因此對(duì)于肺癌患者的治療,尤其是晚期患者應(yīng)遵循以扶正補(bǔ)虛為主的原則,兼顧以祛邪,在治療過(guò)程中始終注意扶助正氣、顧護(hù)胃氣,將“扶正抗癌”的原則貫穿于整個(gè)肺癌的治療過(guò)程。周仲瑛教授提出了“癌毒”學(xué)說(shuō),他堅(jiān)持認(rèn)為“癌毒”是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵所在[4],這是惡性腫瘤在其發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中患者自身所產(chǎn)生的一種具有特殊作用的毒邪,即“癌毒”。這類毒邪與火、熱、痰、瘀、濕等病理因素在機(jī)體內(nèi)互相膠結(jié)存在、互為因果,在一定條件下又可以相互轉(zhuǎn)化,共致為病,構(gòu)成惡性腫瘤的聯(lián)合病機(jī),因此治療惡性腫瘤時(shí)要注意以“消癌解毒”為主要原則,解自身“癌毒”的同時(shí)“祛邪”于機(jī)體外。田建輝教授[5]提出肺癌的核心病機(jī)是由于“正虛伏毒”,其中“正虛”主要指人體由于年齡逐漸增加或久病長(zhǎng)病導(dǎo)致機(jī)體“正氣不足”免疫力逐漸下降,進(jìn)而導(dǎo)致全身抗癌能力下降,無(wú)法制約抵御各種毒邪,使毒邪“趁虛而入”損傷身體而為病;而伏邪是指高危人群或者肺癌患者手術(shù)后體內(nèi)發(fā)生癌變的細(xì)胞,如腫瘤干細(xì)胞(CSC)、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)和休眠腫瘤細(xì)胞等,這些細(xì)胞若在體內(nèi)進(jìn)一步生長(zhǎng)惡化,將導(dǎo)致惡性腫瘤患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)急劇增加。因此肺癌的治療應(yīng)遵循以“扶正補(bǔ)虛,祛除毒邪”為主要原則,重視修復(fù)患者機(jī)體抵抗力,減少細(xì)胞惡化。莊軍[6]認(rèn)為機(jī)體外感六淫邪氣時(shí)皆可以化為火熱邪氣,五臟六腑的失調(diào)亦可以化生火熱,火熱易灼傷肺絡(luò)、傷津耗氣,影響肺部的生理功能,進(jìn)而導(dǎo)致肺部痰凝、血滯相互作用,積聚于肺部,形成癌毒,發(fā)為肺癌,火熱內(nèi)燔,沿肺絡(luò)遍及全身,致使肺臟局部受損,加劇癌癥的轉(zhuǎn)移,所以說(shuō)火、熱之邪是肺癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的根本病機(jī),貫穿于肺癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的全部過(guò)程,故其治療主要以清除火、熱邪氣為基本原則。顧乃龍主任認(rèn)為肺癌的病因病機(jī)可以概括為氣血虧虛、脾胃失調(diào)2個(gè)方面,正是由于正氣不足,脾胃無(wú)法及時(shí)化生水谷精微之氣以致無(wú)法祛邪外出,因此在治療上應(yīng)注重扶正以祛邪、行氣化滯,兼顧調(diào)理脾胃以固本[7]。何偉等[8]提出伏毒是肺癌發(fā)生的主要病因,伏毒入肺絡(luò)是中晚期肺癌的核心病機(jī),從而治療上應(yīng)圍繞病因病機(jī)出發(fā),重在祛毒邪外出,減輕患者體內(nèi)肺癌的毒性,以達(dá)到延長(zhǎng)患者生存期的目的。劉殿龍等[9]總結(jié)指出痰和瘀是肺癌發(fā)生、發(fā)展的主要病因病機(jī),故祛痰、化瘀治則在肺癌早、晚期治療以及延緩轉(zhuǎn)移方面具有較高的臨床價(jià)值。

中醫(yī)藥治療重在整體觀念的基礎(chǔ)之上辨證論治,調(diào)整陰陽(yáng),以平為期,故肺癌患者在臨床治療上應(yīng)結(jié)合患者分期,綜合患者辨證分型,整體施治,以達(dá)到更加的治療效果。中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌,可有效地減少西醫(yī)治療手段所產(chǎn)生的諸多不良反應(yīng),改善患者生活質(zhì)量的同時(shí),提高患者的生存自信心。

2 中醫(yī)藥聯(lián)合化療在肺癌治療中的應(yīng)用

肺癌可以分為鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌和小細(xì)胞癌等,是全球發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤之一。臨床治療上,惡性腫瘤多采用放療、化療、靶向或結(jié)合手術(shù)治療等治療方法,其中,化療作為大多數(shù)中晚期癌癥患者治療的主要選擇之一,其優(yōu)勢(shì)在于可以有效地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)以及擴(kuò)散,治療范圍比較廣泛,操作簡(jiǎn)單,無(wú)創(chuàng)等,但化療藥物在機(jī)體內(nèi)消滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)正常細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生一定影響,從而發(fā)生一系列不良反應(yīng)[10],包括可能導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)、造成骨髓抑制、免疫力下降從而致感染、肝腎功能損傷等,各種不良反應(yīng)易給患者的生理和心理帶來(lái)諸多不適,影響患者的日常生活質(zhì)量,降低化療的治療效果[11]。

為有效地減少化療后可能產(chǎn)生的不良反應(yīng),臨床上多應(yīng)用中醫(yī)藥聯(lián)合治療。如王彩霞[12]認(rèn)為補(bǔ)中益氣湯對(duì)胃腸具有雙向調(diào)節(jié)作用,能夠有效地保護(hù)胃黏膜,減少化療后胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生,有效地強(qiáng)化了化療患者的臨床治療效果,提高生活質(zhì)量。朱翠敏等[13]臨床研究發(fā)現(xiàn),在給予肺癌患者二線治療IP方案的同時(shí),聯(lián)合應(yīng)用參芪扶正注射液,可有效地提高患者的免疫力,在益氣固表的同時(shí)減少了骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生,保證了化療療效。余慧等[14]通過(guò)檢索CNKI、VIP、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)表過(guò)的中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療廣泛期小細(xì)胞肺癌時(shí)的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)其中符合納入標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)文獻(xiàn)資料進(jìn)行分析,進(jìn)而得出中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療廣泛期小細(xì)胞肺癌時(shí)較單純化療方法可以明顯地提高客觀緩解率及患者的生存質(zhì)量,大大增強(qiáng)患者免疫力。王秀獻(xiàn)等[15]應(yīng)用化療方案治療肺癌患者時(shí),因其易發(fā)生骨髓抑制,影響骨髓造血功能從而導(dǎo)致化療無(wú)法有效進(jìn)行,遂以升血方辨證施治,因其具有滋陰益氣、補(bǔ)腎益精填髓的功效,增強(qiáng)骨髓造血能力,同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,減少化療后不良反應(yīng)對(duì)患者正氣的損傷,保證化療周期的順利完成。單宇鵬等[16]對(duì)化療后出現(xiàn)貧血癥狀的患者治療時(shí),在采取重組人紅細(xì)胞生成素治療的同時(shí),輔助健脾益氣補(bǔ)血湯聯(lián)合治療,綜合其益氣養(yǎng)血、扶正補(bǔ)虛的整體療效,有效地改善患者的貧血癥狀,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,安全性高,療效顯著。張亦璐等[17]總結(jié)臨床上應(yīng)用中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療肺癌患者的過(guò)程中發(fā)現(xiàn),對(duì)處于化療不同時(shí)機(jī),中醫(yī)藥對(duì)機(jī)體具有不完全相同的作用,化療之前聯(lián)合中藥,多為預(yù)防化療可能產(chǎn)生的不良反應(yīng),扶正固本,改善患者的體質(zhì);化療過(guò)程中聯(lián)合中醫(yī)藥治療,既能減輕體內(nèi)毒素,提高免疫調(diào)節(jié)功能,以免癌細(xì)胞進(jìn)展轉(zhuǎn)移,也能減輕毒副反應(yīng)帶給患者的痛苦;化療周期結(jié)束后聯(lián)合用藥,主要是為了發(fā)揮中醫(yī)藥整體調(diào)節(jié)人體的作用,在扶正補(bǔ)虛、抵御外邪的同時(shí),減少腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能。楊娟[18]結(jié)合臨床觀察得出,化療聯(lián)合中藥治療非小細(xì)胞肺癌患者的效果明顯優(yōu)于單純中藥治療或是單純應(yīng)用化療方案治療,對(duì)于腫瘤的控制和緩解具有明顯的優(yōu)勢(shì),療效精準(zhǔn),大大延長(zhǎng)了患者帶瘤生存期。邱科[19]通過(guò)觀察參麥注射液聯(lián)合GP方案治療晚期的非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效,與傳統(tǒng)應(yīng)用化療方案相比,因參麥注射液中各中藥成分配伍互用,共奏解毒生津、滋補(bǔ)正氣之效,概而得出中藥聯(lián)合化療可以有效地提高癌癥的控制效果,減少化療后各種毒副反應(yīng)的發(fā)生以及進(jìn)一步發(fā)展,極大改善了患者的生活質(zhì)量,有助于化療的順利完成。王中奇等[20]在應(yīng)對(duì)化療后產(chǎn)生的骨髓抑制時(shí),應(yīng)用雙黃升白顆粒聯(lián)合治療,發(fā)現(xiàn)其能夠有效地益氣滋腎陰、益精填髓,促進(jìn)骨髓造血,亦明顯改善白細(xì)胞減少的情況,提高了患者應(yīng)對(duì)癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的抗病能力,保證化療周期的有效性。李保健等[21]在臨床上應(yīng)用歸脾湯聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌患者,相比較單純的化療來(lái)說(shuō),歸脾湯具有益氣養(yǎng)血補(bǔ)血的功效,可以促進(jìn)機(jī)體紅細(xì)胞、血紅蛋白的正常生產(chǎn),減少化療后產(chǎn)生的毒副反應(yīng)對(duì)人體抵御外邪能力的損傷,增加化療安全性。汪叢叢等[22]通過(guò)Meta分析的方法科學(xué)簡(jiǎn)明地分析了中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療以治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的有效性以及安全性,表明其聯(lián)合應(yīng)用可以充分發(fā)揮中西醫(yī)治療方法的優(yōu)勢(shì),不僅可以提高治療方法的有效性,亦可以明顯地提高機(jī)體抵抗腫瘤能力,減少放化療后諸多不良反應(yīng)的發(fā)生率。

除應(yīng)用中藥湯劑之外,有研究表明由藥師主導(dǎo)的對(duì)患者的用藥教育在提高慢性病的治療效果的同時(shí),還可以減少藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng),改善患者的生活質(zhì)量[23]。臨床藥師通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的用藥教育,有助于腫瘤患者樹立起積極參與治療的觀念,提升和完善癌癥患者不良反應(yīng)的自我監(jiān)測(cè)和管理意識(shí)的能力,進(jìn)而保證化療的治療強(qiáng)度和效果,減少額外的住院醫(yī)療費(fèi)用支出[24]。

艾灸是中醫(yī)學(xué)的醫(yī)療方法之一,其具有溫通氣血、扶助機(jī)體正氣以防治疾病的作用。如康聰穎等[25]在臨床上為應(yīng)對(duì)化療后產(chǎn)生的骨髓抑制時(shí),應(yīng)用生髓方發(fā)揮其滋腎健脾、填精益髓的作用,同時(shí)輔以艾灸四花穴,溫通諸經(jīng)脈,調(diào)節(jié)諸經(jīng)絡(luò),改善機(jī)體體質(zhì),減少毒副反應(yīng)等癥狀發(fā)生,其與化療相輔相成,減輕患者痛苦,增強(qiáng)患者抗癌的信心。

3 養(yǎng)陰清肺湯在肺癌治療中的應(yīng)用

肺癌的影響因素諸多,其中吸煙因素起重要作用,而長(zhǎng)期吸煙產(chǎn)生毒素的同時(shí),易耗傷機(jī)體津液,以致正氣虧損,多具有陰虛證的表現(xiàn)。劉偉勝教授認(rèn)為肺癌中晚期患者大多為陰虛體質(zhì),其臨床癥狀多見于干咳少痰甚至痰中帶血,兼煩熱盜汗,舌紅苔少,脈細(xì)數(shù)等,因此治療上多重養(yǎng)陰清虛熱[26]。實(shí)際上,早中期肺癌患者亦可能伴有咳痰,痰大多黃稠而量多、氣喘息粗或見喉中痰鳴、發(fā)熱口渴甚或咳吐腥臭濁痰,此多為痰熱蘊(yùn)肺的表現(xiàn),故其治療上,應(yīng)注意在清除肺部痰熱的同時(shí)兼顧避免減少陰液,顧護(hù)胃津,治以養(yǎng)陰清肺為主。

養(yǎng)陰清肺湯中生地黃具有養(yǎng)陰、清熱、生津的功效;麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)燥、益肺生津;玄參、浙貝母具有養(yǎng)陰清肺,解毒散結(jié),止咳化痰的作用;白芍抗炎、斂陰、止痛;牡丹皮、薄荷共行清熱之效;甘草在解毒的同時(shí),調(diào)和諸藥。諸藥聯(lián)合應(yīng)用共奏清肺部痰熱、滋陰養(yǎng)陰之功,可以提高肺癌患者的整體抗病能力,亦具有比較積極的臨床療效。

戴惠等[27]通過(guò)臨床觀察,將部分中晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)設(shè)為單純應(yīng)用化療方案和在化療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)陰清肺方2組進(jìn)行比較,概而得出在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用養(yǎng)陰清肺方治療中晚期非小細(xì)胞肺癌,不僅能夠有效地減輕化療后諸多不良反應(yīng)帶給患者的不適感,也在一定程度上減輕了患者的家庭壓力,保證了生活質(zhì)量。沈佳等[28]研究表明對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者在化療的同時(shí)給予解毒養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合治療,進(jìn)一步改善了患者的健康狀況和生存質(zhì)量,減少了毒副反應(yīng)的發(fā)生率,起到了減毒增效的積極作用。馬喜迎[29]研究表明益氣養(yǎng)陰清肺方結(jié)合單純化療方案治療有益于提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能,清除病原菌,促進(jìn)胸部影像改善,亦有助于減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。桑新文[30]在臨床上應(yīng)用NP方案化療治療老年非小細(xì)胞肺癌情況時(shí),加用益氣養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合治療,觀察得出,在治療化療產(chǎn)生的毒副反應(yīng)中,尤其是白細(xì)胞下降方面,益氣養(yǎng)陰清肺湯能夠有效地減少老年非小細(xì)胞肺癌患者行化療過(guò)程中產(chǎn)生的不良反應(yīng),改善老年肺癌患者體質(zhì)的同時(shí),減輕患者心理壓力,提高患者積極應(yīng)對(duì)疾病的自信心。張立平等[31]通過(guò)研究養(yǎng)陰清肺湯治療無(wú)手術(shù)指征的肺癌陰虛燥熱證患者的療效等情況,設(shè)置2組對(duì)照比較得出,養(yǎng)陰清肺湯能夠有效地改善無(wú)手術(shù)指征肺癌患者的免疫功能,提高抗腫瘤能力,并能提高患者的生存質(zhì)量,減少毒副反應(yīng)發(fā)生率。潘婷婷等[32]利用中醫(yī)藥非完全對(duì)癥治療,通過(guò)從整體出發(fā),調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽(yáng),結(jié)合局部較為典型的癥狀辨證論治的特點(diǎn),發(fā)揮養(yǎng)陰清肺湯之滋陰清熱解毒的功效,以改善胃腸道反應(yīng),而化療易對(duì)機(jī)體消化系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響,一定程度上可減少化療后胃腸并發(fā)癥的發(fā)生。

肺癌患者在化療過(guò)程中,極易產(chǎn)生一系列毒副反應(yīng),由此導(dǎo)致患者正氣虧虛,陰液耗傷,肺部蘊(yùn)熱,在患者自身陰虛的基礎(chǔ)之上,進(jìn)而可能導(dǎo)致氣血虧虛,因此在治療過(guò)程中輔以養(yǎng)陰清肺湯施以“實(shí)則祛之,虛則補(bǔ)之”的原則,能有效地增強(qiáng)患者自身免疫力,提高機(jī)體的抗病能力,減少化療后一系列不良反應(yīng)的發(fā)生,以保證化療周期的順利完成,延長(zhǎng)患者的生存期,減輕患者心理、家庭等各方面的壓力,促使患者進(jìn)行積極抗癌治療,體現(xiàn)出中醫(yī)藥療效穩(wěn)定、兼顧多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì),也符合中醫(yī)藥治療腫瘤帶瘤生存的特點(diǎn)。

4 結(jié)論

化療是肺癌患者常見的治療方式之一,但因化療過(guò)程中可能產(chǎn)生諸多不良反應(yīng),不僅對(duì)患者生理上是種考驗(yàn),也增添了患者心理方面和家庭經(jīng)濟(jì)方面的壓力。中藥在臨床治療上具有價(jià)格低廉、方便易取、對(duì)癥有效且穩(wěn)定、不良作用小的優(yōu)勢(shì),中醫(yī)治療追求辨證論治,整體施治,調(diào)節(jié)機(jī)體功能,因此,在化療基礎(chǔ)上輔以養(yǎng)陰清肺湯,不僅能夠有效地減少化療后不良反應(yīng)的發(fā)生率,提高患者自身的抗腫瘤能力,修復(fù)惡性腫瘤對(duì)患者機(jī)體的傷害,保證化療效果,又能減輕患者心理壓力,提升患者應(yīng)對(duì)疾病的信心,極大提高了患者的生活質(zhì)量,值得臨床推廣。