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    黃芪“補(bǔ)氣之長(zhǎng)”的古今文獻(xiàn)研究及作用機(jī)制探討

    2024-03-29 09:46:21王佳揚(yáng)劉仁慧首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院北京100069
    首都食品與醫(yī)藥 2024年5期
    關(guān)鍵詞:補(bǔ)氣氣虛黃芪

    王佳揚(yáng),劉仁慧(首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院,北京 100069)

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,氣是構(gòu)成人體的最基本物質(zhì),也是維持人體生命活動(dòng)的最基本物質(zhì),具有推動(dòng)、溫煦、防御、固攝、營養(yǎng)、氣化等功能,以保證機(jī)體獲取所需要的營養(yǎng)和動(dòng)力,排出無用或有害的代謝產(chǎn)物。若氣虛,臟腑組織則表現(xiàn)出一系列機(jī)能減退,或兼見病理代謝產(chǎn)物積聚現(xiàn)象。黃芪作為補(bǔ)氣藥的代表藥,自古有“補(bǔ)氣之長(zhǎng)”的美譽(yù),被廣泛記載于中醫(yī)典籍和應(yīng)用于臨床實(shí)踐中,治療氣虛證及兼有氣虛的其他虛證或虛實(shí)夾雜證。然而,盡管黃芪在中醫(yī)領(lǐng)域有著悠久的歷史和廣泛的應(yīng)用,其作用機(jī)制和效應(yīng)仍然需要深入的探討。本研究采用了文獻(xiàn)研究的方法,通過對(duì)古代典籍和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的系統(tǒng)檢索與分析,從中醫(yī)藥傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的最新進(jìn)展探討其作用機(jī)制,較為全面地揭示了黃芪“補(bǔ)氣之長(zhǎng)”的特性,以及在治療各種相關(guān)疾病中的潛在效應(yīng),并為其合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

    1 黃芪的傳統(tǒng)應(yīng)用探討

    黃芪為豆科多年生草本植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根,性微溫,味甘,歸肺脾二經(jīng),可升可降,可表可里,可上可下,具有顯著的補(bǔ)氣功效,且通過其補(bǔ)氣功效而發(fā)揮升陽舉陷、固表止汗、利水消腫、活血養(yǎng)血、生津止渴、除痹通絡(luò)等作用。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》即有記載,列為上品,名“黃耆”。李時(shí)珍《本草綱目》釋名曰:“耆,長(zhǎng)也,黃耆色黃,為補(bǔ)藥之長(zhǎng),故名黃耆?!薄侗静菰肌贩Q:“耆者,年高有德之稱,耆者,歷年久而性不燥,此藥緩如之,故得以耆稱?!睆堝a純提出:“為補(bǔ)氣之功最優(yōu),故推為補(bǔ)藥之長(zhǎng),而名之曰耆也?!?/p>

    歷代本草對(duì)黃芪補(bǔ)氣功效的作用機(jī)制多有解釋[1]。如《本草匯言》曰:“黃芪,補(bǔ)肺健脾,實(shí)衛(wèi)斂汗,驅(qū)風(fēng)運(yùn)毒之藥也。故陽虛之人,自汗頻來,乃表虛而腠理不密也,黃芪可以實(shí)衛(wèi)而斂汗;傷寒之證,行發(fā)表而邪汗不出,乃里虛而正氣內(nèi)乏也,黃芪可以濟(jì)津以助汗;賊風(fēng)之疴,偏中血脈而手足不隨者,黃芪可以榮筋骨;癰瘍之證,膿血內(nèi)潰,陽氣虛而不斂者,黃芪可以生肌肉,又陰瘡不能起發(fā),陽氣虛而不愈者,黃芪可以生肌肉?!薄侗静菪戮帯贩Q“黃芪為補(bǔ)氣之圣藥”,且“其功用甚多,而其獨(dú)效者,尤在補(bǔ)血”,認(rèn)為“故氣虛之人,毋論各病,俱當(dāng)兼用黃芪,而血虛之人尤宜多用”。

    以黃芪為主藥的組方在臨床應(yīng)用非常廣泛,最早應(yīng)用黃芪補(bǔ)氣可以追溯到《金匱要略》記載的黃芪桂枝五物湯、防己黃芪湯,之后歷代醫(yī)書記載很多[3-4]。如《外臺(tái)秘要》之“黃芪散”治婦人懷胎,氣血不足者;《太平圣惠方》《太平惠民和劑局方》《圣濟(jì)總錄》等官修典籍記載的黃芪散、牡蠣散、神效托里散、五補(bǔ)湯等。到了金元時(shí)期,脾胃大家李東垣善用黃芪,自擬益氣方中多用黃芪為主藥,如補(bǔ)中益氣湯、升陽益胃湯、調(diào)中益氣湯、益氣聰明湯等。清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》中應(yīng)用“補(bǔ)陽還五湯”治療中風(fēng)后遺癥,重用黃芪補(bǔ)氣以活血通絡(luò)[2]。除被用于治療疾病外,黃芪還被用于食補(bǔ),自唐宋以來,民間百姓便有食用黃芪粥養(yǎng)生的習(xí)慣,白居易在《齋居》曰:“香火多相對(duì),葷腥久不嘗。黃芪數(shù)匙粥,赤箭一甌湯。”蘇軾也曾在詩中曰“黃芪煮粥薦春盤”,表達(dá)其食用黃芪粥補(bǔ)養(yǎng)病后虛弱的身體。

    2 黃芪“補(bǔ)氣之長(zhǎng)”的現(xiàn)代臨床研究

    對(duì)中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)等中文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)中對(duì)黃芪的研究主要涉及黃芪化學(xué)提取物制成的中成藥,如黃芪注射液、黃芪顆粒,以及以黃芪為主的復(fù)方,如黃芪湯、黃芪桂枝五物湯、黃芪建中湯等,可治療氣虛導(dǎo)致的心、肺、脾胃、大腸等諸病。如研究復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑治療氣虛血瘀型冠心病不穩(wěn)定性心絞痛,能夠改善中醫(yī)證候積分,緩解癥狀,改善機(jī)體功能[5]。采用舒利迭聯(lián)合黃芪注射液足三里注射治療肺脾氣虛型慢性阻塞性肺病患者,可改善肺功能,緩解臨床癥狀,減少急性發(fā)作次數(shù)[6]。黃芪湯聯(lián)合耳穴貼壓治療慢性便秘氣虛證,能夠改善便秘主要癥狀,提高生活質(zhì)量[7]。黃芪桂枝五物湯聯(lián)合溫針灸治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變,能緩解臨床癥狀,促進(jìn)神經(jīng)自我修復(fù),減少神經(jīng)繼發(fā)性損傷,延緩病情進(jìn)展[8]。加味黃芪湯治療氣虛血瘀型非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變,能提高最佳矯正視力,降低視野平均缺損水平[9]。上述臨床觀察結(jié)果證實(shí),黃芪及其相關(guān)制劑所治疾病涉及臨床各科室,患者兼有脾氣虛、肺氣虛、心氣虛,或腎氣不固等證,通過黃芪廣泛且良好的補(bǔ)氣作用,從而達(dá)到治療效果。

    3 黃芪“補(bǔ)氣之長(zhǎng)”的藥理作用機(jī)制研究

    自古至今,“補(bǔ)氣之長(zhǎng)”黃芪作為最受推崇的補(bǔ)氣藥之一,善療諸臟之虛。現(xiàn)代藥理研究表明,黃芪具有調(diào)節(jié)能量代謝及免疫功能、抗衰老氧化、調(diào)節(jié)血糖、保護(hù)心腦血管、抗腫瘤等多方面的藥理活性。

    3.1 調(diào)節(jié)能量代謝 黃芪的補(bǔ)氣作用與機(jī)體的能量代謝作用關(guān)系密切?,F(xiàn)代研究表明,線粒體在能量代謝中處于核心地位,故中醫(yī)人將線粒體比喻為機(jī)體的內(nèi)在“氣”。黃芪可增強(qiáng)機(jī)體能量代謝的核心環(huán)節(jié)——線粒體ATP酶的活性,從而提升人體機(jī)能,促進(jìn)組織修復(fù),發(fā)揮補(bǔ)氣功效,調(diào)節(jié)能量代謝的作用[10]。研究通過生物信息分析認(rèn)為黃芪成分可能通過線粒體氧化磷酸化、能量平衡和生物合成的成藥性靶點(diǎn)發(fā)揮調(diào)節(jié)能量代謝作用[11]。黃芪多糖可改善心力衰竭大鼠心功能及心肌細(xì)胞能量代謝,減輕心肌細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)破壞及心肌組織病理變化,減少心肌細(xì)胞凋亡[12];黃芪甲苷可抑制AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大,改善心肌細(xì)胞能量代謝[13]。

    3.2 免疫調(diào)節(jié)作用 中醫(yī)氣虛證實(shí)質(zhì)的研究提示,氣虛證與免疫功能失調(diào)密切相關(guān)[14],黃芪具有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用,從而發(fā)揮補(bǔ)氣功效。黃芪多糖是黃芪的主要活性成分,已有多項(xiàng)體內(nèi)外研究證實(shí)其具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)活性,且免疫活性與化學(xué)表征密切相關(guān);其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制與調(diào)節(jié)Toll樣受體4介導(dǎo)的髓樣分化因子88依賴性信號(hào)通路有關(guān)[15]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),黃芪多糖APS10-100組分對(duì)環(huán)磷酰胺所致小鼠免疫抑制具有保護(hù)作用,其效果優(yōu)于黃芪粗多糖[16]。

    3.3 抗衰老氧化 氣虛為導(dǎo)致衰老的重要中醫(yī)病機(jī)之一,與氧化應(yīng)激過程相關(guān)[14]。黃芪可有效延長(zhǎng)線蟲及果蠅等模式生物壽命,改善自然衰老小鼠的衰老表征,具有調(diào)控腸道菌群穩(wěn)態(tài)以及改善腸干細(xì)胞活性的作用[17]。黃芪甲苷可減緩高糖引起的脂肪干細(xì)胞衰老,機(jī)制與其上調(diào)線粒體自噬有關(guān)[18];延緩高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞衰老,可能通過其抗氧化活性和沉默調(diào)節(jié)蛋白1途徑實(shí)現(xiàn)[19];對(duì)急性肝衰竭小鼠具有抗氧化、抗凋亡保護(hù)作用[20]。

    3.4 抗腫瘤 正氣虛損是腫瘤生成的內(nèi)在因素,瘀血內(nèi)結(jié)是腫瘤血管生成的病理基礎(chǔ)[21],黃芪補(bǔ)氣通絡(luò),具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用,是臨床常用的治療腫瘤的藥物。黃芪抗腫瘤機(jī)制是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、周期、轉(zhuǎn)移和凋亡,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬,調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等綜合作用[22]。黃芪多糖能抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞的增殖和侵襲,調(diào)控Wnt/β-catenin通路[23];基于PI3K/Akt通路對(duì)食管癌大鼠發(fā)揮抑瘤作用[24]。黃芪總皂苷能降低肺腺癌細(xì)胞的增殖與遷移,誘導(dǎo)其凋亡,機(jī)制可能與抑制缺氧誘導(dǎo)因子-1/血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子信號(hào)通路有關(guān)[25]。

    3.5 保護(hù)心腦血管 黃芪具有益氣通絡(luò)功效,作為補(bǔ)陽還五湯、心通口服液、腦心通膠囊、益心通脈顆粒等方中主藥,常用于治療心腦血管疾病氣虛血瘀證。黃芪通過抑制炎癥反應(yīng)、心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化等多種途徑改善心功能[26];抑制病毒性心肌炎感染大鼠心肌細(xì)胞損傷,改善氧化應(yīng)激水平[27]。黃芪多糖通過調(diào)節(jié)自噬水平對(duì)大鼠壓力超負(fù)荷心肌肥厚發(fā)揮保護(hù)作用[28]。黃芪及其有效成分具有保護(hù)神經(jīng)損傷的作用,如黃芪甲苷能影響內(nèi)外源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化;保護(hù)腦缺血再灌注后血腦屏障的完整性;減輕缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)功能缺損,抑制神經(jīng)元凋亡并降低發(fā)生腦梗死的可能性[29];有效抑制溶血磷脂酸誘導(dǎo)的神經(jīng)突起受損[30]。

    3.6 調(diào)節(jié)血糖 黃芪益氣生津,具有良好的降血糖作用,臨床常用于治療氣陰兩傷之“消渴”(現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的糖尿病及其并發(fā)癥)。黃芪及其主要組分如黃芪黃酮能夠顯著降低糖尿病小鼠的空腹血糖,增加血清胰島素的含量[31]。黃芪甲苷對(duì)1型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變具有保護(hù)作用,作用機(jī)制與抑制炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激和降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A表達(dá)有關(guān)[32];改善糖尿病腎病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,緩解腎組織病理損傷[33];通過抑制鐵死亡以減輕糖尿病心肌梗死大鼠心肌損傷[34]。

    4 “補(bǔ)氣之長(zhǎng)”黃芪的化學(xué)成分研究

    黃芪主要含有多糖類、黃酮類、皂苷類、葉酸等成分,其中多糖類、皂苷類、黃酮類是黃芪的主要有效成分。多糖類成分是黃芪中含量最多的活性成分,是黃芪發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ),具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、降血糖、抗衰老和抗炎等藥理作用[35]。黃芪總黃酮是黃芪中重要的次生代謝產(chǎn)物,具有種類多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜等特性,具有抗衰老、抗腫瘤、抗糖尿病、免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)心血管系統(tǒng)等廣泛的生物活性,并能抗炎、抗氧化、降糖及降血脂[36]。黃芪甲苷是黃芪皂苷的主要成分,具有抗炎、抗纖維化、抗氧化、抗腫瘤、免疫與代謝調(diào)節(jié)等作用。

    5 小結(jié)與展望

    通過對(duì)“補(bǔ)氣之長(zhǎng)”黃芪的古今文獻(xiàn)研究可知,黃芪在中醫(yī)中有著悠久的應(yīng)用歷史,自《神農(nóng)本草經(jīng)》以來就被廣泛應(yīng)用于治療各種氣虛相關(guān)疾病?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)了其對(duì)于調(diào)節(jié)人體機(jī)能、增強(qiáng)免疫力等方面的效果,科學(xué)地闡述了該藥“補(bǔ)氣之長(zhǎng)”的科學(xué)內(nèi)涵,為中藥的合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。盡管當(dāng)前對(duì)黃芪的研究已經(jīng)取得了較大進(jìn)展,但對(duì)于黃芪不同活性成分的藥理作用與其傳統(tǒng)應(yīng)用之間的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。此外,可結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)一步探索黃芪在新型藥物研發(fā)和疾病治療中的潛在應(yīng)用??傊?,黃芪作為一種重要的中藥,對(duì)其進(jìn)行深入研究在中醫(yī)藥的現(xiàn)代化與國際化發(fā)展方面具有重要意義。

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