頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合喹諾酮治療COPD急性加重期患者臨床療效及藥物不良反應(yīng)分析

吳成琳 黃婷

(西安大興醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,陜西 西安 710016)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)最為常見的慢性疾病,反復(fù)急性發(fā)作是導(dǎo)致COPD患者病情惡化的重要臨床標(biāo)志[1]。COPD急性發(fā)作患者臨床癥狀以呼吸困難、喘息、咳痰為主,病情緊急,發(fā)展變化快,如不能快速控制病情,可導(dǎo)致患者多器官衰竭甚至死亡[2]。由于COPD急性加重患者大多病程長,患者整體身體素質(zhì)差,選擇安全、有效的藥物治療方案對(duì)患者疾病預(yù)后質(zhì)量至關(guān)重要[3]。臨床研究[4]顯示,大多數(shù)COPD急性發(fā)作患者的誘發(fā)因素為呼吸系統(tǒng)感染,其中細(xì)菌感染比例高達(dá)50%。因此,對(duì)于COPD急性發(fā)作患者來說,抗菌治療是重要的治療環(huán)節(jié)之一。本方案對(duì)比分析采用單純頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和其聯(lián)合喹諾酮抗生素作為COPD急性發(fā)作患者的抗菌治療方案,觀察兩種方案治療臨床療效及對(duì)患者炎癥因子水平改善效果,以期為臨床此類患者治療方案完善優(yōu)選提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年4月至2022年3月我院收治的COPD急性加重期患者89例,根據(jù)其所采取的治療方案將其分為對(duì)照組(n=44)和觀察組(n=45)。對(duì)照組男25例,女19例;年齡(67.73±8.24)歲;COPD病程(11.12±3.43)年;體重指數(shù)(23.72±3.14)kg/m2;合并疾病:高血壓23例,冠心病11例,糖尿病13例。觀察組男26例,女19例;年齡(67.82±8.18)歲;COPD病程(11.06±3.46)年;體重指數(shù)(23.58±3.21)kg/m2;合并疾病:高血壓23例,冠心病12例,糖尿病12例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[5]中對(duì)COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn),且符合急性加重期診斷分期;(2)年齡18～80歲;(3)入組時(shí)為第1次COPD急性發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往參加過肺康復(fù)專項(xiàng)治療者;(2)合并其它全身或局部感染性疾病者;(3)合并其他器官系統(tǒng)嚴(yán)重疾病影響本方案相關(guān)測評(píng)指標(biāo)者;(4)入組時(shí)有呼衰需行機(jī)械通氣治療者;(5)既往有精神病史者無法完成相關(guān)指標(biāo)測評(píng)者;(6)對(duì)本研究方案所用藥物有禁忌癥或過敏史者;(7)入組前3個(gè)月有外傷史者;(8)臨床資料收集不全者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法兩組患者就診后均采用COPD常規(guī)治療措施如吸氧、補(bǔ)液調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡,給予降體溫藥物對(duì)乙酰氨基酚、排痰藥物氨溴索等對(duì)癥治療,指導(dǎo)患者規(guī)律作息、戒煙戒酒,合理飲食。對(duì)照組采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20013055,規(guī)格:每支2 g,取1支靜注用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉先用適量5%葡萄糖注射液溶解,再轉(zhuǎn)移至100 mL輸液瓶中,加葡萄糖溶液至100 mL,靜脈滴注,2次/天,連續(xù)治療7 d)進(jìn)行抗菌治療方案;觀察組用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合喹諾酮類藥物左氧氟沙星(四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20066252,規(guī)格:0.4 g/400 mL,靜脈滴注,每次200 mL,2次/天,連續(xù)治療7 d)作為抗菌治療方案。兩組患者均連續(xù)治療7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)臨床療效評(píng)估:完成7 d治療后,由同一位經(jīng)過培訓(xùn)的內(nèi)科醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行臨床療效評(píng)估,經(jīng)治療后,患者臨床癥狀完全消失,呼吸功能及恢復(fù)治療治療前為顯小;治療后患者臨床癥狀明顯改善,呼吸功能叫治療前有所改善為有效,經(jīng)治療后患者臨床癥狀無明顯改善甚至有加重傾向,各項(xiàng)指標(biāo)未改善為無效,總有效率=(顯效+有效)病例數(shù)/總例數(shù)×100%。炎癥因子檢測:所有患者治療前后采集外周靜脈血,檢測血漿CRP、血清TNF-α,檢測全血白細(xì)胞計(jì)數(shù)。不良反應(yīng)觀察:常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、肝損傷、腎損傷等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較用藥后,觀察組患者呼吸困難、咳痰、氣喘臨床癥狀緩解時(shí)間明顯低于對(duì)照組(t=4.036,3.365,4.682,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較

2.2 兩組患者治療完成后臨床總有效率比較完成7 d治療后,對(duì)照組顯效12例、有效27例、無效5例,總有效率為88.64%;觀察組顯效16例、有效29例、無效1例,總有效率為97.78%。觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.863,P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較治療后,兩組患者CRP、TNF-α及WBC均較治療前明顯下降,且觀察組低于對(duì)照組(t=5.792、8.402、4.034,P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

2.4 兩組患者治療期間并藥物不良反應(yīng)率比較治療期間,兩組患者均未收集到嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。對(duì)照組患者出現(xiàn)腹瀉1例、惡心嘔吐1例、皮疹1例、肝損傷1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%;觀察組患者腹瀉2例、惡心嘔吐1例、皮疹1例、肝損傷1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%。兩組一般不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.174,P>0.05)。

3 討 論

據(jù)現(xiàn)有臨床資料顯示[6],COPD患者急性加重的主要感染病原菌以卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌為主,其次為肺炎支原體/衣原體等非典型病原體。目前對(duì)上述病原菌敏感的抗生素以第三代頭孢菌素類抗生素及β內(nèi)酰胺酶抗生素為主。而臨床現(xiàn)有的抗生素制劑中孢哌酮鈉舒巴坦鈉則復(fù)合了第三代頭孢菌素和β內(nèi)酰胺酶抑制兩種抗生素。相較于單純的三代頭孢菌素其具有更高效的抗菌效果,且抗菌譜更為廣泛?？蓮V泛用于傷寒沙門菌、克雷伯菌、大腸埃希菌、變形桿菌等菌屬感染性疾病治療。雖然孢哌酮鈉舒巴坦鈉具有上述諸多優(yōu)點(diǎn),但對(duì)于COPD急性加重期患者來說,往往感染病原菌多,其中肺炎支原體/衣原體等非典型病原體的感染也不在少數(shù)[7]。因此,聯(lián)合使用不同的抗生素,盡可能全覆蓋可能的感染病原體,是保證用藥后盡快發(fā)揮抗菌療效的關(guān)鍵所在[8]。聯(lián)合使用抗生素是目前臨床應(yīng)對(duì)復(fù)雜感染最為常規(guī)的措施[9]。喹諾酮屬合成抗生素,其主要的抗菌譜以革蘭陰性菌為主,對(duì)革蘭陽性菌的作用較弱。臨床尤其善于對(duì)抗腸桿菌活性,此為對(duì)細(xì)菌DAN旋轉(zhuǎn)酶活性具有良好抑制作用[10]。

本方案采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療COPD急性發(fā)作期患者,結(jié)果顯示,聯(lián)合抗菌素治療組患者在呼吸困難、咳痰、氣喘臨床癥狀緩解時(shí)間明顯低于對(duì)照組(P<0.05);而在炎癥因子血清CRP、TNF-α及白細(xì)胞計(jì)數(shù)改善效果則明顯優(yōu)于單一抗菌方案(P<0.05);聯(lián)合抗生素治療組患者的臨床總有效率明顯高于單一抗生素治療組(P<0.05);雖然聯(lián)合抗生素治療組患者的藥物不良反應(yīng)略有增加,但與單一抗生素方案相比,差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明聯(lián)合抗生素治療方案治療COPD急性加重期患者具有更高臨床價(jià)值。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過西安大興醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均知情同意。