胺碘酮聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭合并室性心律失常的療效及不良反應(yīng)觀察

楊強(qiáng) 徐亞菲

(銅川市人民醫(yī)院藥劑科,陜西 銅川 727000)

慢性心力衰竭(CHF)為冠心病、心肌梗死等多種心血管疾病的終末階段,隨著疾病的持續(xù)進(jìn)展,對(duì)患者心肌功能與結(jié)構(gòu)所造成的損傷程度也逐漸加重,導(dǎo)致呼吸困難、水液潴留、體力減退等不適癥狀,對(duì)患者的日常生活造成諸多不良影響[1]。臨床調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[2],超過80%的CHF患者可能并發(fā)室性心律失常(VA),而且約有50%的CHF患者由VA致死,由此可見,CHF合并VA存在較高的發(fā)生率,而且會(huì)對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。胺碘酮與美托洛爾均為目前臨床常用的抗心律失常藥物,雖然二者單獨(dú)用藥也具有一定的改善心力衰竭的作用,但是療效不甚理想[3]。有學(xué)者[4]提出,將這兩種藥物聯(lián)合使用,可顯著提升臨床療效,進(jìn)一步緩解患者的臨床癥狀。本文旨在探討胺碘酮聯(lián)合美托洛爾治療CHF合并VA患者的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年12月在本院接受治療的CHF合并VA患者65例,隨機(jī)分為單一組(n=32)與聯(lián)合組(n=33)。單一組男18例,女14例;年齡54～82歲,平均(65.75±11.83)歲;病程0.5～6年,平均(3.42±1.23)年;紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)[5]:Ⅱ級(jí)13例,Ⅲ級(jí)11例,Ⅳ級(jí)8例。聯(lián)合組男17例,女16例;年齡53～80歲,平均(64.62±12.45)歲;病程0.8～6.5年,平均(3.67±1.35)年;NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)13例、Ⅲ級(jí)13例、Ⅳ級(jí)7例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床檢查確診為CHF合并VA;(2)NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí);(3)無相關(guān)藥物過敏史;(4)配合臨床治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)慢性心律失?；颊?(2)嚴(yán)重肝腎功能不全者;(3)伴有病態(tài)竇房結(jié)綜合征;(4)由藥物中毒、電解質(zhì)紊亂等原因所致的VA。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法單一組給予胺碘酮(江蘇晨牌藥業(yè);H32021944;0.2 g)口服治療,初始劑量為每次0.2 g,每天3次,連續(xù)治療1周后;調(diào)整至每次0.2 g,每天2次,繼續(xù)治療1周后;調(diào)整至每次0.2 g,每天1次,此后維持該頻率至治療結(jié)束。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予美托洛爾(阿斯利康;H32025391;25 mg)口服治療,初始劑量為每次6.25 mg,每天1次,連續(xù)治療1～2周后,視患者情況增至每次25 mg,每天2次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]:(1)CHF療效:NYHA分級(jí)降低2級(jí)及以上,癥狀基本消失為顯效;NYHA分級(jí)降低1級(jí),癥狀有所緩解為有效;NYHA分級(jí)無變化甚至升高為無效。(2)VA療效:室性早搏及心動(dòng)過速緩解90%以上為顯效;緩解50～90%為有效;其余情況為無效。不良反應(yīng)包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、低血壓、竇性心動(dòng)過緩等。心功能指標(biāo)包括檢測(cè)患者治療前后的左室射血分?jǐn)?shù)、QT離散度及心率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較單一組CHF與VA治療總有效率均低于聯(lián)合組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.910、4.767,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較單一組患者出現(xiàn)皮疹2例、胃腸道反應(yīng)2例、低血壓1例,總發(fā)生率為15.63%;聯(lián)合組患者出現(xiàn)皮疹3例、胃腸道反應(yīng)4例、低血壓1例、竇性心動(dòng)過緩1例,總發(fā)生率為27.24%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.304,P>0.05)。

2.3 兩組患者治療前后的心功能比較治療前,兩組左室射血分?jǐn)?shù)、QT離散度及心率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,單一組左室射血分?jǐn)?shù)低于聯(lián)合組,而QT離散度與心率均高于聯(lián)合組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的心功能比較

3 討 論

VA為導(dǎo)致CHF患者死亡的重要危險(xiǎn)因素之一,其中,CHF患者在疾病的影響下其體內(nèi)心肌細(xì)胞橫向傳遞的電荷數(shù)量逐漸增多,導(dǎo)致興奮傳導(dǎo)延遲,進(jìn)而引發(fā)VA[7];而VA的發(fā)生又會(huì)進(jìn)一步加重患者的心肌損傷程度,加劇心肌缺血、缺氧情況,致使心功能持續(xù)降低[8]。如此循環(huán)往復(fù),患者的病情不斷惡化,死亡風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高。因此,臨床十分重視對(duì)CHF合并VA患者的治療。張志芳等[9]對(duì)114例冠心病合并VA患者所開展的一項(xiàng)研究證實(shí),胺碘酮與美托洛爾的聯(lián)合治療對(duì)患者心功能的改善情況明顯高于單獨(dú)使用美托洛爾,能夠在保證較高安全性的同時(shí)取得更加顯著的療效。

本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組對(duì)CHF與VA治療總有效率均高于單一組(P<0.05),這是因?yàn)榘返馔軌蜃钄嘈募〖?xì)胞膜表面的K+通道,有效增加多個(gè)部位心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)間,減緩心房Na+內(nèi)流,進(jìn)而抑制信號(hào)傳遞;同時(shí)還可阻斷部分腎上腺素受體,促使血管平滑肌擴(kuò)張,改善心肌缺血缺氧情況,進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的;美托洛爾對(duì)β腎上腺素受體具有較強(qiáng)的選擇性拮抗作用,有助于抑制交感神經(jīng)興奮與血管收縮,促進(jìn)患者心率下降,進(jìn)而改善心律失常。而兩種藥物聯(lián)合使用,可取得更加顯著療效。本文結(jié)果還顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),由此可見,單獨(dú)用藥與聯(lián)合用藥均可能引發(fā)皮疹、胃腸道反應(yīng)等并發(fā)癥,但是均處于較低水平,安全性較高。此外,在不同療法干預(yù)下,聯(lián)合組左室射血分?jǐn)?shù)高于單一組,且QT離散度與心率低于單一組(P<0.05),主要是由于胺碘酮與美托洛爾均具有良好的擴(kuò)張血管、增加心肌供血、降低心肌耗氧量的作用,聯(lián)合使用后在不同作用機(jī)制的相互影響下,發(fā)揮更加顯著的療效,進(jìn)一步改善患者的心功能。

綜上所述,胺碘酮聯(lián)合美托洛爾治療有助于提升CHF合并VA的治療有效性,促進(jìn)患者心功能恢復(fù),同時(shí)具有較高的安全性。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過銅川市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均知情同意。