胰島素強(qiáng)化治療后二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮序貫治療對新診斷2型糖尿病患者的臨床分析

賈凱妮 蒲冬梅

(1.渭南市合陽縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌,陜西 渭南 715399;2.渭南市潼關(guān)縣人民醫(yī)院內(nèi)科,陜西 渭南 714399)

2型糖尿病糖尿病屬于代謝性疾病,也稱非胰島素依賴型糖尿病,臨床上通常選用胰島素治療,能有效地補(bǔ)充患者內(nèi)源性胰島素缺乏,因而減輕胰島B細(xì)胞的負(fù)擔(dān),對血糖水平起控制作用[1]。但在實(shí)踐中,患者長期服用胰島素會(huì)使體重增加,甚至導(dǎo)致胰島素抵抗等狀況發(fā)生,使血糖劇烈波動(dòng),對血糖穩(wěn)定不利[2]。臨床發(fā)現(xiàn),以此為基礎(chǔ)服用吡格列酮二甲雙胍療效較好,特別適用于單用胰島素未得到很好控制者,此藥為復(fù)合制劑,其中吡格列酮是一種胰島素增敏劑,臨床常將其運(yùn)用于胰島素抵抗或分泌不足等疾病治療中,患者服用該藥物后可提高葡萄糖消耗速度,調(diào)節(jié)胰島素相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄,以此抑制肝糖原釋放,改善胰島B細(xì)胞生理功能,使葡萄糖在外周組織轉(zhuǎn)運(yùn)更為有效。借此促進(jìn)胰島素敏感性;二甲雙胍可以防止肝糖原異生,有效加強(qiáng)外周組織對葡萄糖利用,配合應(yīng)用可以加強(qiáng)治療效果,且與胰島素有協(xié)同作用,對患者的預(yù)后起到保證作用[3]。本文旨在探究胰島素強(qiáng)化治療后二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮序貫治療對新診斷2型糖尿病患者的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年2月至2021年2月新診斷2型糖尿病患者100例,隨機(jī)分為參照組和試驗(yàn)組,各50例。參照組男29例,女21例;年齡(48.54±4.05)歲;體重指數(shù)(23.17±1.27)kg/m2。試驗(yàn)組男26例,女24例;年齡(48.67±4.28)歲;體重指數(shù)(23.24±1.32)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床資料完整度滿足本次研究者;(2)具有較高的研究依從性;(3)符合《中國2型糖尿病防治指南》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;(2)近期急性、慢性感染者;(3)血脂代謝障礙者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法參照組給予胰島素強(qiáng)化治療,門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司,國藥準(zhǔn)字S20217012,3 mL:300單位),初次劑量0.5 U/(kg·d),依據(jù)35%、20%、25%進(jìn)行分配,分別于三餐前進(jìn)行皮下注射,保留20%睡前注射,密切關(guān)注患者血糖的變化,按具體情況調(diào)整劑量。試驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上加用吡格列酮二甲雙胍(江蘇德源藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110005,規(guī)格:15 mg/500 mg)治療,初次劑量1片/次,1次/天,密切關(guān)注患者血糖的變化,按具體情況調(diào)整劑量。

1.3 觀察指標(biāo)用藥前后測定患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、血紅蛋白(HbAlc)、日內(nèi)平均血糖漂移幅度(MAGE)、日間血糖漂移幅度(MODD)、平均餐后血糖漂移幅度(MPPGE)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)。對比兩組患者用藥前及用藥12周后胰島功能指標(biāo),包括空腹胰島素及空腹C肽水平。

2 結(jié) 果

2.1 血糖指標(biāo)兩組患者用藥前的血糖指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),用藥后試驗(yàn)組的FPG、2 h PG、HbAlc水平均低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者用藥前后血糖指標(biāo)比較

2.2 血糖漂移情況兩組患者用藥前的血糖漂移情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),用藥后試驗(yàn)組的MAGE、MODD、MPPGE水平均低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前后血糖漂移情況比較

2.3 血脂指標(biāo)兩組患者用藥前的血脂指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),用藥后試驗(yàn)組的TG、TC、LDL-C均低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者用藥前后血脂指標(biāo)比較

2.4 胰島功能指標(biāo)波動(dòng)情況兩組患者用藥前的胰島功能指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),用藥后試驗(yàn)組空腹胰島素水平、空腹C肽水平均優(yōu)于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者用藥前后胰島功能指標(biāo)波動(dòng)情況對比

3 討 論

胰島素抵抗的治療一直是2型糖尿病治療領(lǐng)域的較難解決的問題,糖尿病胰島素抵抗患者機(jī)體組織對胰島素的敏感度明顯降低,隨著病程延長,多數(shù)患者會(huì)漸進(jìn)式地過渡到胰島素受損、胰島素衰竭階段,進(jìn)而威脅患者生命。隨著臨床治療經(jīng)驗(yàn)的積累,針對糖尿病胰島抵抗的治療不斷優(yōu)化,治療藥物也呈多元化發(fā)展,隨著臨床不斷深入分析,發(fā)現(xiàn)除常規(guī)胰島素之外,聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍的效果更好,特別是針對單用胰島素控制不佳的患者,不僅能夠降低血糖,同時(shí)可改善血脂,減少不良反應(yīng),安全性高[5]。

二甲雙胍是臨床廣泛應(yīng)用的一種控糖藥物,其作用機(jī)制是增強(qiáng)周圍相關(guān)組織對胰島素的敏感性,提升胰島素介導(dǎo)效果對葡萄糖利用的效率,抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖,增加患者肌肉及脂肪組織內(nèi)的胰島素受體數(shù)目,進(jìn)而增強(qiáng)周圍組織胰島素受體酶活性。本文結(jié)果顯示,試驗(yàn)組用藥后的FPG、2hPG、HbAlc、TG、TC、LDL-C均低于參照組(P<0.05),空腹胰島素水平、空腹C肽水平均優(yōu)于參照組(P<0.05),表明二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮序貫治療可顯著改善患者血糖、血脂、胰島功能。究其原因,二甲雙狐對線粒體內(nèi)磷酸甘油脫氫酶影響較大,并且能影響能量代謝關(guān)鍵激酶—二磷酸腺苷依賴蛋白激酶,明顯抑制肝糖的輸出,其作用于肌肉、脂肪和其他組織對葡萄糖的利用亦起一定影響。而吡格列酮是過氧化物酶體增殖物活化受體γ受體(PPAR-γ)激動(dòng)劑,可以通過調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄,激活胰島素靶器官胰島素受體后途徑,提高外周組織胰島素敏感性[6]。本文結(jié)果還顯示,試驗(yàn)組用藥后的MAGE、MODD、MPPGE均低于參照組(P<0.05)。血糖漂移可引起氧化應(yīng)激反應(yīng),腦組織內(nèi)不僅存在少量抗氧化劑,還具備較多兒茶酚胺、不飽和脂肪酸,加上氧自由基增加后可引起腦微血管病變,使得腦組織缺氧,促進(jìn)海馬區(qū)神經(jīng)元以及大腦皮質(zhì)死亡,進(jìn)而提升認(rèn)知障礙的發(fā)生率[7]。對此,通過吡格列酮二甲雙胍與胰島素可有效降低血糖,同時(shí)改善血糖漂移情況,保障患者預(yù)后。吡格列酮二甲雙胍屬于復(fù)合制劑,前者作為增敏劑,可促進(jìn)PPAR-γ活化,且提升肝臟對胰島素的敏感性,降低肝糖,達(dá)到降糖降脂的目的;后者則可防止肝糖異生,使血糖血脂水平降低,同時(shí)改善胰島素抵抗情況,由此可見,該藥物能夠促進(jìn)外周組織使用葡萄糖,降低肝糖原輸出,顯著增強(qiáng)降血糖的作用,同時(shí)減少血糖漂移幅度,為病情盡快穩(wěn)定提供保障[8]。

綜上所述,對新診斷2型糖尿病采取胰島素強(qiáng)化治療后二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮序貫治療,可顯著改善血糖、血脂、胰島功能,降低血糖漂移情況,值得應(yīng)用。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過渭南市合陽縣中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬均知情同意。