胱抑素C、淀粉樣蛋白A 與β2-微球蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值分析

李進(jìn)紅 湯冬靜

DN 是2 型糖尿病患者的常見(jiàn)并發(fā)癥, 由于此類(lèi)患者體內(nèi)存在代謝紊亂狀態(tài), 所以與其他腎臟病相比, 一旦進(jìn)展為終末期腎病治療難度更為棘手［1］?，F(xiàn)階段,尿白蛋白與尿肌酐比值(UACR)及mAlb 是臨床診斷早期DN 的常用指標(biāo), 但UACR 易受發(fā)熱、感染、血壓、月經(jīng)、運(yùn)動(dòng)等因素的干擾, 而mAlb 波動(dòng)較大, 所以診斷效能仍有欠缺［2］。因此, 探尋新的檢驗(yàn)指標(biāo)及時(shí)且準(zhǔn)確的診斷早期DN 對(duì)于疾病防控具有重要的意義。CysC 是堿性非糖基化蛋白質(zhì), 對(duì)于腎小球?yàn)V過(guò)率具有預(yù)測(cè)作用；SAA 是一種急性時(shí)相蛋白, 能夠反映腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷；β2-MG 屬于小分子球蛋白, 通常存在于血漿、尿液、腦脊液內(nèi), 主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò),近曲小管吸收, 可以提示腎功能損傷情況。本研究回顧性分析2022 年1～12 月本院收治的46 例單純2 型糖尿病與48 例早期DN 患者的資料, 分析CysC、SAA、β2-MG 聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)早期DN 的診斷價(jià)值, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年1～12 月本院收治的48 例早期DN 患者作為觀察組, 另選取同期本院收治的46 例單純2 型糖尿病患者作為對(duì)照組。觀察組：男25 例, 女23 例；年齡35～79 歲, 均值(58.50±8.49)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為18.12～27.90 kg/m2, 平均(23.60±2.08)kg/m2；病程2～19 年, 均值(8.24±4.60)年。對(duì)照組：男24 例, 女22 例；年齡38～78 歲, 均值(58.55±7.02)歲；BMI 為18.18～27.85 kg/m2, 平均(23.63±2.05)kg/m2；病程2～19 年, 均值(8.25±3.82)年。兩組一般資料比較,結(jié)果未見(jiàn)差異性(P＞0.05), 可進(jìn)行比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：早期DN 符合2021 年《中國(guó)糖尿病腎臟病防治指南》［3］中的診斷標(biāo)準(zhǔn), 且mAlb 在30～300 mg/L；2 型糖尿病符合2020 年《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》［4］中的標(biāo)準(zhǔn)；患者對(duì)于研究涉及的檢驗(yàn)方法均知情；資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：非2 型糖尿病導(dǎo)致的腎臟疾??；合并其他能夠引起尿白蛋白的疾病；糖尿病急性并發(fā)癥；妊娠糖尿??；合并繼發(fā)性高血壓、風(fēng)濕性疾病、腫瘤、痛風(fēng)、甲狀腺疾病；血尿、尿路感染；既往有腎臟手術(shù)史或透析治療史；近3 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素治療；自身免疫系統(tǒng)疾??；血液系統(tǒng)疾??；慢性或急性感染性疾??；患有精神疾病。

1.2 方法 觀察組與對(duì)照組患者均接受CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平檢測(cè)。方法：抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3～5 ml, 3500 r/min 速度離心10 min, 使用全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)羅氏, 型號(hào)cobas8000)與免疫比濁法檢測(cè)CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平。參考范圍［5］：CysC：0.54～1.15 mg/L；β2-MG：0～0.216 mg/L；SAA：0～10 mg/L；mAlb ：＜30 mg/L。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平。②比較CysC、SAA、β2-MG 單獨(dú)檢驗(yàn)與三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)早期DN 的診斷靈敏度、特異度。③分析早期DN 患者CysC、SAA、β2-MG 與mAlb 的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；早期DN 患者CysC、SAA、β2-MG 與mAlb 的相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平比較觀察組CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平比較( ±s, mg/L)

表1 兩組患者CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平比較( ±s, mg/L)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) CysC SAA β2-MG mAlb觀察組 48 1.83±0.25a 15.85±1.23a 0.65±0.12a 75.50±8.48a對(duì)照組 46 0.38±0.18 5.73±0.56 0.15±0.08 20.05±2.00 t 32.151 50.961 23.664 43.204 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 CysC、SAA、β2-MG 單獨(dú)檢驗(yàn)與三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)早期DN 的靈敏度與特異度比較 三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)早期DN 的診斷靈敏度與特異度均高于CysC、SAA、β2-MG 單獨(dú)檢驗(yàn)(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 CysC、SAA、β2-MG 單獨(dú)檢驗(yàn)與三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)早期DN 的靈敏度與特異度比較(%)

2.3 早期DN 患者CysC、SAA、β2-MG 與mAlb 的相關(guān)性 Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn), CysC、SAA、β2-MG與早期DN 患者mAlb 呈正相關(guān)性(r=0.615、0.895、0.590,P＜0.05)。

3 討論

DN 是影響糖尿病患者健康與生命安全的重要原因, 由于起病隱匿, 早期癥狀不明顯, 極易延誤疾病診療, 繼而影響疾病預(yù)后。目前, mAlb、UACR 等是篩查早期DN 的主要指標(biāo), 但仍有20%～30%的漏診率, 且尿液標(biāo)本易受尿路感染、發(fā)熱等多種因素的影響, 所以在一定程度上干擾了診斷效果［6］。因此, 亟需探尋快速、高效、準(zhǔn)確的指標(biāo)保障早期DN 的診斷效果。

CysC 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制家族成員, 體內(nèi)任何有核細(xì)胞均能夠形成CysC, 且其基因在全部組織內(nèi)持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá), 不受炎癥、膽紅素、溶血等因素的干擾, 與性別、年齡、肌肉含量無(wú)明顯相關(guān)性。有研究發(fā)現(xiàn), 腎小球出現(xiàn)輕微損傷后, 血清CysC 便會(huì)出現(xiàn)表達(dá)異常, 且隨著病情加重而升高［7］。本文研究發(fā)現(xiàn),觀察組CysC 水平高于對(duì)照組(P＜0.05), Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)CysC 水平與早期DN 患者mAlb 呈正相關(guān)性(P＜0.05)。CysC 的血濃度與生成速度相對(duì)穩(wěn)定, 且分子質(zhì)量低, 不易被腎小球分泌與重吸收, 可以自由穿過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜, 并在近曲小管上皮細(xì)胞得到代謝與分解,所以是評(píng)估腎功能與腎小球?yàn)V過(guò)率的可靠指標(biāo)［8］。

SAA 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白, 當(dāng)腎小球基底膜功能降低且毛細(xì)血管內(nèi)皮受損時(shí)其可見(jiàn)明顯上升。本文研究中發(fā)現(xiàn), 觀察組SAA 水平高于對(duì)照組(P＜0.05),且與早期DN 患者mAlb 呈正相關(guān)性(P＜0.05)?？梢?jiàn),SAA 能夠反映早期DN 患者的病情, 考慮作用機(jī)制為SAA 能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞激活并生成活性氧, 加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng), 繼而導(dǎo)致腎血管與腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性與壞死；同時(shí), 中性粒細(xì)胞刺激后可以使機(jī)體分泌大量炎癥因子并作用于腎臟, 引起腎小球硬化, 加重病情進(jìn)展［9,10］。

β2-MG 是在腎小管蛋白尿中分離出的內(nèi)源性低分子量蛋白質(zhì), 主要由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞形成, 在細(xì)胞表面分布, 廣泛存在于唾液、血漿、尿液中［11］。有研究發(fā)現(xiàn), 99.9%的β2-MG 經(jīng)腎小管吸收, 且不會(huì)反流至血液, 正常人體內(nèi)的β2-MG 排出量較為穩(wěn)定, 尿液與血液中含量微少［12］。本文研究發(fā)現(xiàn), 觀察組β2-MG 水平高于對(duì)照組(P＜0.05), 且與早期DN 患者mAlb 呈正相關(guān)性(P＜0.05)。結(jié)果說(shuō)明,β2-MG 作為一種小分子球蛋白可以從腎小球自由濾過(guò), 當(dāng)患者出現(xiàn)腎損傷后, 其水平會(huì)隨著腎小球?yàn)V過(guò)率降低而上升, 在排除類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤等影響合成的疾病后, 能夠作為早期DN 的可靠診斷指標(biāo)。此外, 本文研究發(fā)現(xiàn)CysC、SAA、β2-MG 三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)早期DN 的靈敏度與特異度高于CysC、SAA、β2-MG 單獨(dú)檢驗(yàn)(P＜0.05)?？梢?jiàn), CysC、SAA、β2-MG 三項(xiàng)指標(biāo)協(xié)同檢驗(yàn)可以發(fā)揮互補(bǔ)優(yōu)勢(shì), 有效反映出早期DN 患者的病情變化與進(jìn)展, 具有較高的診斷靈敏度與特異度, 進(jìn)一步提高了臨床診斷效能。

總之, CysC、SAA 與β2-MG 在早期DN 診斷中具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值, 且聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度與特異度更高, 適于臨床推廣。