孟魯司特聯(lián)合舒利迭對(duì)成人支氣管哮喘氣道重建、肺功能的影響研究

楊敏（陜西省西鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院,陜西 漢中 723500）

支氣管哮喘在臨床較為常見，是一種因氣道內(nèi)炎性細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞等共同參與所致的氣道慢性炎癥性疾病，具有病程長、發(fā)病率高及易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，常表現(xiàn)為咳嗽、喘息及氣促等癥狀，可在數(shù)分鐘或數(shù)天內(nèi)加重，危及患者生命安全[1]。目前，臨床針對(duì)該類患者治療多以藥物為主，如糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑等，而舒利迭（即沙美特羅替卡松粉吸入劑）在臨床較為常用，其是一種沙美特羅及丙酸氟替卡松復(fù)合制劑，在經(jīng)霧化吸入用藥后，可有效直達(dá)病灶，發(fā)揮顯著的抗炎、擴(kuò)張支氣管等功效，促進(jìn)患者病情改善，但單藥治療效果有限[2]。有研究[3]證實(shí)，配合孟魯司特治療，可有效發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果，因孟魯司特是臨床新研發(fā)的白三烯受體拮抗劑，能發(fā)揮高效抗炎反應(yīng)，抑制氣道病變，促進(jìn)氣道重塑，對(duì)患者病情改善有重要意義?；诖?，本研究以2019年6月-2023年6月收治的80例患者為例，分析孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2023年6月收治的支氣管哮喘患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)CT、X線等檢查確診；②年齡＞20歲；③自愿參與，均簽署知情協(xié)議書；④可正常交流，具備良好的閱讀及理解能力；⑤個(gè)人資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃癌、乳腺癌等腫瘤疾病者；②患有心、腎等臟器缺損者；③合并其他肺部疾病者；④近期接受哮喘治療者；⑤長時(shí)間吸煙或酗酒者；⑥近期發(fā)生呼吸系統(tǒng)感染病史者；⑦對(duì)藥物過敏者；⑧個(gè)人資料不全者。將入選患者隨機(jī)分成兩組，每組各40例，對(duì)照組男22例，女18例；年齡54-78歲，平均（68.45±6.44）歲；病程3-16年，平均（11.42±3.44）年。觀察組男21例，女19例；年齡52-77歲，平均（68.52±6.41）歲；病程4-18年，平均（11.44±3.45）年。兩組年齡、性別及病程等資料比較，差異不顯著（P＞0.05），本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用舒利迭治療（廠家：Glaxo Wellcome Production；國藥標(biāo)準(zhǔn)：H20150324；規(guī)格：50μg/250μg×60泡），經(jīng)口吸入，1吸/次，2次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特治療（廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司；國藥標(biāo)準(zhǔn)：J20130047；規(guī)格：10mg×30片），口服，10mg/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前后抽取患者空腹靜脈血3ml，經(jīng)離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測氣道重塑指標(biāo)[即基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）]、Th1/Th2細(xì)胞因子水平[即白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10、干擾素γ（IFN-γ）]水平及炎性因子[即IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白三烯（LT）]水平。同時(shí)，以肺功能儀測定肺功能指標(biāo)，包含第1s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計(jì)算FEV1/FVC。記錄并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

療效判定[5]：經(jīng)治療，咳嗽、氣喘等癥狀完全消失或顯著改善，治療期間未見哮喘發(fā)作，心率及呼吸頻率正常，且各項(xiàng)肺功能恢復(fù)正常為顯效；經(jīng)治療，患者各項(xiàng)癥狀改善，肺功能顯著改善，且哮喘發(fā)作次數(shù)＜3次為有效；經(jīng)治療，未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重為無效。顯效率+有效率=總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS27.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氣道重建指標(biāo)比較 治療前，兩組氣道重建指標(biāo)差異不顯著（P＞0.05），治療后，兩組MMP-9及TGF-β水平低于治療前，CGRP水平高于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組氣道重建指標(biāo)比較()

表1 兩組氣道重建指標(biāo)比較()

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2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肺功能指標(biāo)數(shù)據(jù)均衡（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1、FVC及FEV1/FVC水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較()

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較()

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2.3 兩組炎性因子比較 治療前，兩組炎性因子水平基本一致（P＞0.05）；治療后，兩組LT、IL-8、IL-6及TNF-ɑ水平低于治療前，且觀察組更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子比較()

表3 兩組炎性因子比較()

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2.4 兩組Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組IL-2及IFN-γ水平高于治療前，IL-4及IL-10水平低于治療前，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較(,pg/mL)

表4 兩組Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較(,pg/mL)

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2.5 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組療效比較[n(%)]

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異不顯著（P＞0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

近年來，受人們生活環(huán)境、習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)改變等因素影響，臨床支氣管哮喘發(fā)病率顯著上升。這是一種常見的慢性非感染性氣道疾病，主要以嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞的炎性反應(yīng)為主，可造成患者咳嗽、咳痰、氣促等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸困難及氣道痙攣，危及生命安全[6]。目前，臨床治療多以藥物為主，常用藥物包括舒利迭、孟魯司特等，前者為沙美特羅及丙酸氟替卡松復(fù)合劑，可有效促進(jìn)患者支氣管舒張，緩解平滑肌痙攣，發(fā)揮顯著的抗炎作用，進(jìn)而改善患者病情；后者為白三烯受體拮抗劑，經(jīng)口服后，可有效調(diào)節(jié)白三烯生物活性，發(fā)揮顯著抗炎作用，有效抑制機(jī)體支氣管收縮；二者聯(lián)合應(yīng)用，能有效發(fā)揮協(xié)同作用，從而增強(qiáng)擴(kuò)張支氣管、平喘及抗炎等作用，有效提高治療效果[7]。

在本研究中，觀察組LT、IL-8、IL-6、TNF-ɑ、IL-4及IL-10水平低于對(duì)照組，IL-2及IFN-γ水平高于對(duì)照組（P＜0.05），表明經(jīng)舒利迭聯(lián)合孟魯司特治療，可有效減輕患者炎癥反應(yīng)，促使其免疫功能提升。因舒利迭藥物成分中的沙美特羅為長效β2受體激動(dòng)劑，可有效抑制肥大細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等分泌，促使支氣管舒張，且其中的丙酸氟替卡松為糖皮質(zhì)激素，能發(fā)揮抗炎作用，有效減輕患者炎癥反應(yīng)，再聯(lián)合孟魯司特治療，可有效抑制炎性細(xì)胞生成，降低機(jī)體炎性反應(yīng)，緩解氣道炎癥[8]。同時(shí)，Th1、Th2淋巴細(xì)胞亞群功能紊亂是加重患者氣道炎性反應(yīng)的重要因素，孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑可有效選擇性抑制患者氣道中的白三烯活性，有效緩解支氣管痙攣癥狀，誘導(dǎo)Th1分泌IFN-γ等因子，并抑制Th2細(xì)胞成熟、分化，阻礙IL-4等因子生存，有效糾正Th1/Th2失衡狀態(tài)，阻礙嗜酸性粒細(xì)胞分化及繁殖，有效抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，改善患者病情[9]。且觀察組MMP-9及TGF-β水平低于對(duì)照組，CGRP、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療可有效促使患者氣道重塑。因氣道炎癥是促進(jìn)氣道重塑的重要環(huán)節(jié)，而舒利迭聯(lián)合孟魯司特治療可有效抑制炎癥反應(yīng)，糾正Th1/Th2失衡狀態(tài)，抑制MMP-9及TGF-β分泌，提高CGRP水平，有效改善患者氣道重建，改善其肺功能[10]。觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異不顯著（P＞0.05），表明經(jīng)聯(lián)合治療可有效提高治療效果，且安全可靠。由此可見，聯(lián)合治療可有效發(fā)揮協(xié)同增效作用，抑制患者炎癥反應(yīng)，改善其肺功能，且聯(lián)合治療并未增加不良反應(yīng)，其安全性較高。

綜上所述，給予成人支氣管哮喘患者孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療可有效提高治療效果，改善患者肺功能，促進(jìn)氣道重建，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，具有較高安全性，對(duì)患者病情改善有重要意義，值得臨床廣泛推廣。