女性型脫發(fā)患者的血清維生素D水平及與雄激素的相關(guān)性研究

陳宇凌 白楊娟 王奕欣 董薪 李利

[摘要]目的：探究女性型脫發(fā)的血清維生素D水平以及與雄激素的相關(guān)性，為女性型脫發(fā)的發(fā)病機制及治療選擇提供新的線索。方法：分析皮膚科門診就診的70例女性型脫發(fā)患者與體檢中心招募的65例健康人的血清維生素D，分析其與嚴(yán)重程度、人口學(xué)特征、生活習(xí)慣以及雄激素的相關(guān)性。結(jié)果：女性型脫發(fā)患者的平均維生素D水平（13.59±5.82）ng/ml，健康人群的平均維生素D水平為（15.94±6.89）ng/ml（P＜0.05）。女性型脫發(fā)患者維生素D水平與性激素結(jié)合球蛋白呈正相關(guān)，與游離睪酮呈負相關(guān)（P＜0.05）。性激素結(jié)合球蛋白降低或游離睪酮升高的患者維生素D水平明顯降低（P＜0.05）。但暫未發(fā)現(xiàn)女性型脫發(fā)患者的維生素D水平與嚴(yán)重程度、人口學(xué)特征、生活習(xí)慣的相關(guān)性。結(jié)論：女性型脫發(fā)較健康人群維生素D水平明顯降低，提示維生素D降低可能是女性型脫發(fā)的發(fā)病因素之一。性激素結(jié)合球蛋白降低、游離睪酮升高與維生素D水平降低存在的相關(guān)性，可能是維生素D缺乏導(dǎo)致女性型脫發(fā)的機制之一，有待進一步研究驗證。

[關(guān)鍵詞]女性型脫發(fā)；維生素D；雄激素；性激素結(jié)合球蛋白；游離睪酮

[中圖分類號]R758.71? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）03-0100-04

Serum Vitamin D Level in Female Pattern Hair Loss Patients and Relationship with Androgen

CHEN Yuling1，BAI Yangjuan2，WANG Yixin1，DONG Xin1，LI Li1

（1.Department of Dermatology， 2.Department of Experimental Medicine，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，Sichuan，China）

Abstract： Objective? To explore the relationship between serum vitamin D levels and androgen levels in female pattern hair loss （FPHL）， and to provide new clues for the pathogenesis and treatment of FPHL. Methods? We analyzed serum vitamin D levels in 70 patients with female pattern alopecia and 65 healthy subjects recruited from hospital and physical examination center. We also analyzed the relationship between serum vitamin D levels and disease severity， demographic characteristics， lifestyle habits， and androgens. Results? The mean levels of serum vitamin D significantly decreased in FPHL， compared to those healthy controls[（13.59±5.82）ng/ml vs （15.94±6.89） ng/ml]. There was a positive correlation between vitamin D and sex hormone binding globulin （SHBG） （P＜0.05）， and a negative correlation between vitamin D and free testosterone （P＜0.05）. Serum vitamin D levels was significantly lower in those patients with decrease SHBG or elevated free testosterone. However， no correlation was found between vitamin D level and severity， demographic characteristics， and lifestyle in FPHL. Conclusion? The vitamin D level of FPHL is significantly lower than that of healthy people， suggesting that the decrease of vitamin D may be one of the pathogenesis factors of FPHL. The correlation between SHBG， free testosterone and vitamin D may be the reason of the vitamin D deficiency in FPHL， which needs more studies to verify. Serum vitamin D， SHBG and free testosterone should be monitored more actively in FPHL patients.

Key words： female pattern hair loss; vitamin D; androgen; sex hormone binding globulin; free testosterone

女性型脫發(fā)（Female pattern hair loss，F(xiàn)PHL）是女性中最常見的脫發(fā)疾病，該病以前額中部頭皮的彌漫性中央變薄為特征。女性型脫發(fā)的發(fā)病機制目前尚未完全確定，可能與遺傳易感性、毛囊周期異常、激素因素、衰老以及終末器官激素敏感性改變等有關(guān)。與男性雄激素性脫發(fā)類似[1]，近一半的女性型脫發(fā)患者患有高雄激素血癥，相關(guān)疾病包括多囊卵巢綜合征（Polycysticovarysyndrome，PCOS），高泌乳素血癥、腎上腺增生以及罕見的卵巢和腎上腺腫瘤等內(nèi)分泌紊亂疾病[2]。維生素D是一種重要的甾體激素，在毛發(fā)周期中發(fā)揮著重要作用，流行病學(xué)也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了其與斑禿、雄激素性脫發(fā)等毛發(fā)疾病可能的聯(lián)系，但目前尚無定論[3-5]。研究發(fā)現(xiàn)維生素D水平與雄激素水平呈負相關(guān)，維生素補充治療可降低血清雄激素水平[6]。本研究擬通過分析女性型脫發(fā)的血清維生素D及雄激素，結(jié)合文獻討論女性型脫發(fā)的維生素D及與雄激素的聯(lián)系，為進一步探究女性型脫發(fā)的發(fā)病機制提供新的線索。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：實驗組共70例，均來自2022年10月-2022年12月就診于筆者醫(yī)院皮膚科門診女性雄激素性禿發(fā)患者，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及皮膚鏡結(jié)果，結(jié)合Ludwing分級診斷。對照組共65例，為華西醫(yī)院體檢中心招募的健康人群，并且沒有脫發(fā)的病史。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 實驗組納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為女性型脫發(fā)[7]；②年齡為18～55歲。

1.2.2 對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①無任何類型的脫發(fā)及其他皮膚疾??；②年齡18～55歲。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他皮膚病和/或其他類型的脫發(fā)（如瘢痕性脫發(fā)、梅毒等）；②患重大心血管、消化道、肝臟等系統(tǒng)性疾??；③患骨質(zhì)疏松等骨代謝疾病或/和自身免疫性疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲亢、甲減等）；④患其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；⑤研究前1個月內(nèi)曾口服維生素D補充劑、性激素類藥物；⑥長期節(jié)食減肥史或有手術(shù)史；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.3 數(shù)據(jù)收集：通過調(diào)查問卷的方法同時采集患者的基本信息，包括性別、年齡、發(fā)病年齡、病程、體重、身高、臨床表現(xiàn)、臨床診斷、嚴(yán)重程度分級、家族史、日曬、基礎(chǔ)疾病、生活學(xué)習(xí)壓力、睡眠障礙、情緒、飲食、吸煙、月經(jīng)史等。取患者清晨空腹外周靜脈血測定血清維生素D2、D3及雄激素相關(guān)指標(biāo)（包括性激素結(jié)合球蛋白、睪酮、游離睪酮、生物活性睪酮），血清維生素D水平的計算公式：總維生素D=維生素D2+維生素D3。

1.4 脫發(fā)嚴(yán)重程度分級：Ludwing分級標(biāo)準(zhǔn)如下，Ⅰ級為頭皮中線區(qū)域及其兩側(cè)毛發(fā)輕度稀疏，脫發(fā)僅局限在頭皮冠狀部；Ⅱ級為前額及發(fā)際線不受累，脫發(fā)可累及至頭皮頂部；Ⅲ級為前發(fā)際線及枕部不受累，脫發(fā)累及至耳前區(qū)域。

1.5 雄激素水平：根據(jù)筆者醫(yī)院實驗醫(yī)學(xué)科檢測標(biāo)準(zhǔn)評價患者雄激素水平。正常區(qū)間：血清性激素結(jié)合球蛋白32.40～128.00 nmol/l，睪酮0.03～0.55 ng/ml，游離睪酮0.27～7.08 pg/ml，生物活性睪酮0.008～0.173 ng/ml。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS 26.0進行分析。計數(shù)資料以例數(shù)或率（%）表示，使用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用（x?±s）表示。確定方差齊性后，使用方差分析、獨立樣本t檢驗比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Pearson相關(guān)系數(shù)用于評估雄激素相關(guān)指標(biāo)和維生素D之間的相關(guān)性。所有檢驗的顯著性水平均＜0.05。

2? 結(jié)果

2.1 兩組維生素D水平分析：實驗組血清維生素D低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不同臨床特征的維生素D水平

2.2.1 維生素D與女性型脫發(fā)嚴(yán)重程度：女性型脫發(fā)患者有70例，按照Ludwing分級標(biāo)準(zhǔn)分類，Ⅰ級52例，Ⅱ級18例，兩組的維生素D差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2.2 女性型脫發(fā)維生素D水平與人口統(tǒng)計學(xué)特征：實驗組病程、年齡及發(fā)病年齡、脫發(fā)患者的BMI指數(shù)、有無脫發(fā)家族史與維生素D水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2.3 女性型脫發(fā)患者的維生素D水平與生活習(xí)慣：通過二維碼網(wǎng)絡(luò)問卷形式調(diào)查，共46例患者完整填寫了問卷。根據(jù)問卷結(jié)果，患者根據(jù)有無生活工作壓力、情緒焦慮抑郁、睡眠障礙、吸煙史、月經(jīng)異常史分組的維生素D水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具體數(shù)據(jù)見表3。

2.3 女性型脫發(fā)患者的維生素D水平與雄激素

2.3.1 實驗組不同雄激素水平的維生素D水平：60例患者接受了雄激素相關(guān)指標(biāo)測定，其余10例患者拒絕測定雄激素相關(guān)指標(biāo)。約11.67%患者出現(xiàn)性激素結(jié)合球蛋白降低以及5.00%患者游離睪酮異常升高。性激素結(jié)合球蛋白異常降低的患者的平均維生素D水平低于性激素結(jié)合球蛋白正常的患者（P＜0.05）。游離睪酮異常升高患者平均維生素D低于游離睪酮正常的患者（P＜0.05）。見表4。

2.3.2 維生素D與雄激素的相關(guān)性：Pearson分析顯示女性型脫發(fā)患者維生素D與性激素結(jié)合球蛋白呈正相關(guān)（P＜0.05），與游離睪酮呈負相關(guān)（P＜0.05），Pearson相關(guān)系數(shù)分別為0.297和-0.371。而與睪酮和生物活性睪酮無相關(guān)性（P＞0.05）。維生素D與性激素結(jié)合球蛋白及游離睪酮的相關(guān)性散點圖見圖1。

3? 討論

本研究中女性型脫發(fā)的血清維生素D水平低于對照組，但降低程度與脫發(fā)的嚴(yán)重程度并不相關(guān)。目前女性型脫發(fā)與維生素D之間的聯(lián)系及機制眾說紛紜，國外多項研究發(fā)現(xiàn)女性型脫發(fā)患者的血清維生素D水平低于對照組[8-9]，然而也有研究持相反意見[10]。故需要更多的研究及更大的樣本量來確定維生素D與女性型脫發(fā)及嚴(yán)重程度的聯(lián)系。研究表明維生素D能啟動正常毛發(fā)周期，有刺激毛發(fā)生長的潛在作用[11]。一項研究比較了雄激素性脫發(fā)患者及正常對照組血清和組織中的維生素D受體（Vitamin D receptor，VDR），發(fā)現(xiàn)雄激素性脫發(fā)患者血清和組織中的VDR比正常對照組降低[12]，這可能與VDR能激活毛囊周期相關(guān)，特別是毛囊生長期[13]。此外，維生素D受體的缺乏可能通過調(diào)節(jié)毛囊所需基因的表達擾亂正常的毛發(fā)周期，抑制角質(zhì)形成細胞的分化[14-15]。

本研究進一步發(fā)現(xiàn)女性型脫發(fā)患者的性激素結(jié)合球蛋白及游離睪酮水平與血清維生素D水平存在相關(guān)性。部分女性型脫發(fā)患者血清性激素結(jié)合球蛋白異常降低、游離睪酮水平異常升高，這部分患者的血清維生素D相較更低。Miller JA提及年輕女性脫發(fā)患者體內(nèi)SHBG濃度明顯低于正常水平，而雄性激素卻處于正常水平[16]。故推測在雄激素相關(guān)指標(biāo)中，血漿性激素結(jié)合球蛋白敏感性更高。性激素結(jié)合球蛋白作為一種結(jié)合雌激素，其異常降低可使結(jié)合狀態(tài)的無活性的雄激素減少，游離的有活性的雄激素增加可導(dǎo)致脫發(fā)等高雄激素血癥臨床癥狀。既往研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者的高雄激素血癥與血清維生素D缺乏有較強的相關(guān)性，本研究發(fā)現(xiàn)在女性型脫發(fā)患者中，該相關(guān)性依然存在。研究發(fā)現(xiàn)補充維生素D可糾正PCOS患者高雄激素血癥[17]。Jamilian D等[18]證明，與低劑量和安慰劑組相比，高劑量維生素D（4000 IU）的補充對總睪酮、SHBG和游離雄激素指數(shù)（FAI）有有益影響。這提示針對女性型脫發(fā)患者維生素D以及雄激素相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測的必要性以及相應(yīng)的內(nèi)分泌治療是具有潛力的治療選項之一。本研究發(fā)現(xiàn)了女性型脫發(fā)高雄激素及維生素D缺乏的內(nèi)分泌紊亂以及兩者之間存在相關(guān)性，但是具體機制尚不清楚，需要進一步的研究及探討。

血清維生素D水平受多種因素影響，包括但不限于國家、年齡、性別、陽光、季節(jié)等，但目前已發(fā)表的多數(shù)研究均聚焦于對比實驗組及正常對照組的維生素D含量，未關(guān)注家族史、年齡、性別、體重情況、情緒、睡眠、吸煙、飲酒等多種因素對于脫發(fā)患者的維生素D水平的影響。本研究結(jié)果表明女性型脫發(fā)患者的維生素D水平降低與患者的人口學(xué)特征及生活習(xí)慣并無相關(guān)性，更多的是維生素D對于毛發(fā)周期的直接作用以及與性激素結(jié)合球蛋白降低及游離睪酮升高的關(guān)聯(lián)性。

綜上，女性型脫發(fā)患者維生素D水平明顯降低，提示維生素D降低可能是女性型脫發(fā)的發(fā)病因素之一。女性型脫發(fā)患者性激素結(jié)合球蛋白降低、游離睪酮升高與維生素D水平降低存在相關(guān)性，可能是維生素D缺乏導(dǎo)致女性型脫發(fā)的機制之一，有待進一步研究驗證。女性型脫發(fā)患者須更積極地監(jiān)測血清維生素D、性激素結(jié)合球蛋白及游離睪酮，內(nèi)分泌調(diào)節(jié)是具有潛力的治療選擇。

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[收稿日期]2023-03-06

本文引用格式：陳宇凌，白楊娟，王奕欣，等.女性型脫發(fā)患者的血清維生素D水平及與雄激素的相關(guān)性研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（3）：100-103.