依托泊苷聯(lián)合奧沙利鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

姚賽， 田永京

（南陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院 1 西藥部， 2 胸外科， 河南 南陽(yáng) 473000）

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤， 按照疾病類型可分為非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC） 和小細(xì)胞癌。 其中NSCLC 是最為常見的類型， 超過80%的肺癌為NSCLC。 NSCLC 患者由于早期無(wú)明顯癥狀， 多數(shù)確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期， 喪失根治性治療時(shí)機(jī)［1］。臨床對(duì)于無(wú)法手術(shù)治療的NSCLC 患者主要采用放化療治療，放化療維持治療可有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。 目前對(duì)于NSCLC患者的維持治療方案尚無(wú)統(tǒng)一定論， 依托泊苷聯(lián)合鉑類藥物為治療NSCLC 的一線方案。 依托泊苷的抗癌作用存在時(shí)間依賴性， 在NSCLC 的維持治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)［2］。 奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物， 其細(xì)胞毒作用更強(qiáng)， 抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制的效果更明顯［3］。 基于此， 本研究探討依托泊苷聯(lián)合奧沙利鉑治療NSCLC 的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年5 月至2021 年4 月本院收治的80例NSCLC 患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①疾病病理活檢確診為NSCLC；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3 個(gè)月； ③KPS 評(píng)分＞60 分。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并呼吸衰竭、 胸腔積液、 胸膜感染等； ②合并嚴(yán)重心肝、 肺等功能不全； ③存在化療禁忌癥； ④合并其他部位原發(fā)腫瘤；⑤處于妊娠期或哺乳期。 按照抽簽法分為觀察組與對(duì)照組各40例。 觀察組男性27 例， 女性13 例； 年齡43 ～81 （57.94 ±7.59） 歲， 體質(zhì)量指數(shù) （22.76 ± 3.16） kg／m2； 病理類型： 鱗癌21 例， 腺癌16 例， 腺鱗癌3 例； 病理分期： Ⅲ期23 例， Ⅳ期17 例； 病程 （1.54 ± 0.43） 年。 對(duì)照組男性29 例， 女性11例； 年齡42 ～84 （58.17 ± 7.60） 歲， 體質(zhì)量指數(shù) （22.85 ±3.07） kg／m2； 病理類型： 鱗癌23 例， 腺癌12 例， 腺鱗癌5例； 病理分期： Ⅲ期24 例， Ⅳ期16 例； 病程 （1.61 ± 0.38）年。 兩組的一般資料比較無(wú)顯著差異 （P ＞0.05）。

1.2 方法對(duì)照組采用放療， 劑量為2.0 Gy／d， 5 次／周， 治療6 ～8 周。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用依托泊苷聯(lián)合奧沙利鉑治療。 在治療周期的第1 ～3 d 靜脈滴注依托泊苷120 mg／m2，1 次／d， 同時(shí)靜脈滴注奧沙利鉑130 mg／m2， 1 次／d， 21 d 為1個(gè)治療周期， 兩組均治療3 個(gè)周期。 治療期間密切觀察， 若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)后立即減量或暫停治療， 緩解后恢復(fù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)治療效果評(píng)價(jià)： 完全緩解： 腫瘤病灶消失， 且持續(xù)時(shí)間＞4 周； 部分緩解： 腫瘤病灶縮?。?／2 且持續(xù)時(shí)間＞4周， 無(wú)新病灶； 穩(wěn)定： 腫瘤病灶縮?。?／2 或增大＜1／4， 且持續(xù)時(shí)間＞4 周； 進(jìn)展： 腫瘤病灶增大＞1／4 或出現(xiàn)新病灶。 總有效率＝（完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)） 總例數(shù)× 100%。 統(tǒng)計(jì)兩組的不良反應(yīng) （骨髓抑制、 胃腸道反應(yīng)、 粒細(xì)胞減少、 神經(jīng)毒性） 發(fā)生率。 對(duì)患者隨訪24 個(gè)月， 記錄患者的生存時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以± s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率高于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 生存情況觀察組中位生存時(shí)間為4 ～24 （14.29 ± 3.75）個(gè)月， 長(zhǎng)于對(duì)照組的3 ～19 （8.89 ± 2.45） 個(gè)月 （t ＝7.624， P＝0.000）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組骨髓抑制及粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為30.00%、 25.00%， 高于對(duì)照組的10.00%、 7.50% （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n （%）］

3 討論

NSCLC 為常見呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤， 其發(fā)病率居惡性腫瘤首位。 NSCLC 早期癥狀隱匿， 明確診斷的難度較大， 但隨著人們健康意識(shí)的提高， NSCLC 早期檢出率有所提高。 對(duì)于未發(fā)生腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移且可耐受手術(shù)治療的早期NSCLC 患者， 根治性手術(shù)切除聯(lián)合淋巴結(jié)清掃為首選治療方案， 可延長(zhǎng)患者生存期限［4］。 肺部的解剖結(jié)果較為特殊， 其內(nèi)血管組織豐富， 腫瘤細(xì)胞極易通過血液播散， 轉(zhuǎn)移至其他器官組織中， 故多數(shù)患者一旦確診即為中晚期， 錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。 目前臨床對(duì)于無(wú)法手術(shù)治療的NSCLC 患者主要采用放療、 化療或放化療聯(lián)合方式， 可有效延緩病情進(jìn)展， 在一定程度上提升患者生命質(zhì)量。

放化療聯(lián)合治療NSCLC 的效果較好， 在治療NSCLC 原發(fā)灶的同時(shí)可兼顧對(duì)轉(zhuǎn)移灶的殺傷作用［5］。 放療主要針對(duì)NSCLC 原發(fā)灶進(jìn)行治療， 化療藥物進(jìn)入體內(nèi)后可隨血液循環(huán)至放療范圍之外的病灶， 阻斷腫瘤細(xì)胞增殖， 導(dǎo)致其凋亡。 既往研究［6］表明， 與序貫放化療治療相比， 同步放化療治療有效率較高。 另有研究［7］表明， 同步放化療治療用于晚期NSCLC患者， 可增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)放療的敏感性， 并可影響癌細(xì)胞的血氧供應(yīng)， 抑制癌細(xì)胞亞群， 降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。 依托泊苷是廣譜抗腫瘤藥， 主要與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ形成藥物－酶－DNA 復(fù)合物， 抑制癌細(xì)胞的分裂及DNA、 蛋白質(zhì)合成， 導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡。 依托泊苷的治療效果及作用與用藥劑量及時(shí)間線性相關(guān)， 故適用于NSCLC 的維持治療［8］。 奧利沙鉑是第3 代鉑類抗腫瘤藥物，進(jìn)入體內(nèi)后通過鉑影響癌細(xì)胞增殖， 發(fā)揮抗癌作用［9］。 鉑原子可與癌細(xì)胞DNA 結(jié)合形成復(fù)合體， 阻斷癌細(xì)胞復(fù)制過程， 導(dǎo)致其凋亡［10］。 奧利沙鉑較順鉑、 卡鉑等安全性更高。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 中位生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組， 提示依托鉑苷聯(lián)合奧利沙鉑同步放療治療可提高治療效果， 延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。 本研究結(jié)果亦顯示， 觀察組骨髓抑制及粒細(xì)胞減少發(fā)生率高于對(duì)照組， 提示聯(lián)合化療藥物治療可增加相關(guān)不良反應(yīng)， 治療期間應(yīng)密切觀察患者的反應(yīng)， 針對(duì)性進(jìn)行干預(yù)， 以減輕不良反應(yīng)對(duì)治療效果的影響。

綜上所述， 依托泊苷聯(lián)合奧利沙鉑同步放療治療NSCLC的效果較好， 可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間， 但不良反應(yīng)較高。