羥基磷灰石生物陶瓷聯合富血小板血漿治療骨缺損的臨床療效和安全性研究

胡維龍

（來安縣人民醫(yī)院骨科，安徽 來安 239200）

骨缺損是骨科臨床常見問題，骨缺損愈合難度大，恢復周期長，成為了臨床骨科急需解決的醫(yī)學難題[1]。隨著材料學的不斷發(fā)展，人工骨、異體骨、自體骨等成為常用骨缺損修復材料[2]。自體骨因取材有限，無法滿足較大缺損部位的修復；異體骨可能出現排斥反應及疾病傳染等風險，其應用受到一定局限；而人工骨因具有高安全性及無需額外切口等優(yōu)勢在臨床廣泛應用。羥基磷灰石生物陶瓷是一種具有優(yōu)良生物相容性及骨傳導性的人工合成生物材料，適用范圍較廣。血小板凝集作用較強，富含骨愈合所需的生長因子，可通過激活相關生長因子，促進骨再生，從而改善骨缺損，目前已廣泛用于骨科、整形外科、面頜外科等多個臨床科室[3]。鑒于此，本研究將羥基磷灰石生物陶瓷聯合富血小板血漿用于治療骨缺損，觀察其臨床療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年6 月至2023 年6 月在我院診治的骨缺損患者82 例作為研究對象，男40 例，女42 例，年齡為（45.26±4.36）歲，體重指數（22.87±0.36）kg/m2，骨缺損長度2 ～15 cm，病程（6.23±0.65）個月。納入標準：（1）存在骨缺損的患者；（2）需要進行骨填充治療；（3）年齡18 ～60 歲；（4）患者簽署知情同意書。排除標準：（1）不符合手術指征；（2）不配合治療，依從性差；（3）合并重要臟器功能嚴重不全；（4）合并精神、認知功能障礙；（5）缺損部位有惡性腫瘤者。根據隨機數字表法將患者分為羥基磷灰石組與羥基-血漿組，各41 例。兩組患者基線資料的差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 羥基磷灰石組 給予羥基磷灰石生物陶瓷填充，患者術前均采用X 線或CT 掃描明確骨缺損范圍。麻醉起效后，逐層分離暴露骨缺損部位，進行骨缺損修復重建術。采用羥基磷灰石生物陶瓷進行骨缺損填充。沖洗術區(qū)并逐層縫合，術后常規(guī)設置引流管，進行預防性抗感染治療。

1.2.2 羥基-血漿組 羥基-血漿組進行羥基磷灰石生物陶瓷聯合富血小板血漿治療，富血小板血漿制備方法：采用枸櫞酸鈉抗凝管采血，利用離心機進行離心，以2400 rpm 離心10 min，分離紅細胞。以3600 rpm 離心15 min，從而分離出富血小板血漿。將富血小板血漿與羥基磷灰石（上海倍爾康生物醫(yī)學科技有限公司）混合，充分振蕩20 s，并將此羥基磷灰石生物陶瓷填充到骨缺損部位，其他處理同羥基磷灰石組。

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛情況 采用疼痛視覺模擬量表（VAS）評估治療前、治療后12 h、24 h、48 h 的疼痛程度，VAS 評分與疼痛狀況呈正相關。

1.3.2 血清因子水平 在治療前、治療后3 個月采集患者靜脈血，置于非促凝管，離心分離獲得血清，采用ELISA試劑盒測定血清C-反應蛋白（CRP）和P物質含量。

1.3.3 骨愈合情況 采用Lane-Sandhu X 射線評分進行評價，參照李杰等[4]報道文獻進行評價，包括骨形成、骨連接、骨塑形三部分，得分與骨愈合程度呈正相關。

1.3.4 生活質量 采用健康調查簡表（SF-36）評價生理功能和精神健康質量，生活質量與得分呈正相關[5]。

1.3.5 安全性 記錄術后疼痛、感染及延遲愈合等并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4 統計分析

2 結果

2.1 兩組患者治療前后VAS 評分比較

兩組患者治療前VAS 評分差異無統計學意義（P＞0.05），羥基-血漿組治療后12 h、24 h、48 h 的VAS 評分均低于羥基磷灰石組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS 評分比較（分，±s>）

表2 兩組患者治療前后VAS 評分比較（分，±s>）

組別 治療前 治療后12 h 治療后24 h 治療后48 h羥基-血漿組（n=41） 5.68±0.53 3.35±0.36 2.21±0.23 1.25±0.11羥基磷灰石組（n=41） 5.42±0.52 4.47±0.49 3.31±0.35 2.31±0.22 t 值/χ2 值 0.361 9.261 8.794 9.521 P 值 0.254 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者治療前后血清因子水平比較

兩組患者治療前血清CRP 和P 物質差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后3 個月血清CRP 明顯降低P＜0.05），P 物質明顯增加（P＜0.05），且與羥基磷灰石組相比，羥基-血漿組血清CRP 水平更低，血清P 物質水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清因子水平比較（pg/mL，±s>）

表3 兩組患者治療前后血清因子水平比較（pg/mL，±s>）

注：與治療前相比，#P ＜0.05；與羥基磷灰石組治療后相比，★P ＜0.05。

組別 時間 CRP P羥基-血漿組（n=41） 治療前 21.23±2.29 251.36±26.54治療后3 個月 5.22±0.53*# 426.26±43.69*#羥基磷灰石組（n=41） 治療前 22.95±2.54 242.84±23.55治療后3 個月 10.36±1.32# 392.01±38.46#

2.3 兩組患者治療前后X 射線評分比較

兩組患者術前X 射線評分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3 個月后，羥基-血漿組X 射線評分明顯高于羥基磷灰石組（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者治療前后X 射線評分比較（分，±s>）

表4 兩組患者治療前后X 射線評分比較（分，±s>）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值羥基-血漿組（n=41） 3.39±0.36 9.51±0.87 15.126 0.000羥基磷灰石組（n=41） 3.52±0.32 7.65±0.76 14.021 0.000 t 值 0.487 9.376 P 值 0.332 0.000

2.4 兩組患者治療前后生活質量評分比較

兩組患者術前SF-36 評分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3 個月后，羥基-血漿組SF-36 評分明顯高于羥基磷灰石組（P＜0.05）。詳見表5。

表5 兩組患者治療前后SF-36 評分比較（分，±s>）

表5 兩組患者治療前后SF-36 評分比較（分，±s>）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值羥基-血漿組（n=41） 63.27±6.34 90.23±9.06 14.261 0.000羥基磷灰石組（n=41） 61.62±0.27 81.05±0.17 12.942 0.000 t 值 0.522 8.656 P 值 0.304 0.012

2.5 兩組患者安全性比較

羥基-血漿組患者術后并發(fā)癥發(fā)生率2.43%，羥基磷灰石組為4.86%，兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表6。

表6 兩組患者安全性比較[例（%）]

3 討論

臨床上骨缺損可由多種因素導致，主要包括創(chuàng)傷、感染、腫瘤等諸多因素，臨床實踐已經表明人工骨材料具有自體骨和異體骨不具備的優(yōu)點，如可以減少創(chuàng)口，無排斥反應及降低感染風險，是修復骨缺損的理想手段。羥基磷灰石生物陶瓷是一種與骨礦物質的結構相似的吸收緩慢、有骨誘導性且無毒的新型材料，在促進骨愈合方面具有顯著優(yōu)勢[6]。

本研究顯示羥基-血漿組治療后12 h、24 h、48 h的VAS 評分均明顯低于羥基磷灰石組，且羥基-血漿組治療后3 個月的X 射線評分高于羥基磷灰石組。提示羥基磷灰石生物陶瓷聯合富血小板血漿治療可明顯緩解疼痛，改善患者的臨床癥狀，促進骨愈合。這一方面是因為羥基磷灰石生物陶瓷材料空間結構、硬度等物理特性與天然骨相近，具有良好的生物相容性，可提高間充質干細胞附著、增殖及分化能力，促進骨愈合[7]；另一方面是因為富血小板血漿釋放的骨生長因子可協同誘導分泌成骨相關因子，共同誘導間充質干細胞分化為成骨細胞，并促進成骨細胞的分化、成熟，加快骨愈合[8]，兩者聯合促使骨充填材料周圍血管生成，誘導間充質細胞的成骨分化，逐漸增殖、礦化，從而加快骨整合。

P 物質是一種神經遞質，可激活炎癥細胞、纖維細胞、內皮細胞，參與礦化組織形成的防御機制，發(fā)揮成骨保護作用[9]。C-反應蛋白是一類敏感性較高的炎癥標志物。本研究顯示，羥基-血漿組血清CRP 水平更低，血清P物質水平更高，具有差異有統計學意義（P＜0.05），表明聯合治療骨缺損患者能促進釋放血清P 物質和抑制CRP 釋放，減輕炎癥反應，發(fā)揮對成骨組織的保護作用[10]。隨后研究發(fā)現羥基-血漿組患者生活質量評分更高，提示羥基-血漿組患者生活質量更優(yōu)，可能原因是聯合治療可更快地促進骨愈合，恢復肢體功能，使生活質量得到明顯提升。最后研究顯示聯合應用不會增加相關毒性[11-14]。

綜上所述，羥基磷灰石生物陶瓷作為一種有效的骨缺損修復材料，聯合富血小板血漿治療能夠更快地促進骨愈合，緩解臨床癥狀，改善生活質量，安全性較高。