楊玲,杜雪平
100045 北京市西城區(qū)首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院月壇社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心
澳大利亞著名全科醫(yī)學(xué)專家約翰·莫塔(John Murtagh)提出的Murtagh 安全診斷策略在臨床中非常實(shí)用,能夠提高醫(yī)生的診斷水平、減少誤診和漏診,包括5 個(gè)方面的診斷思維[1-2]:(1)具有這種癥狀或體征的常見疾病有哪些?(2)有什么重要的不能忽略的疾病嗎?(3)有什么容易被遺漏的病因嗎?(4)患者是否患有潛在的常被掩蓋的疾?。浚?)患者是否還有其他未說(shuō)明的問題?
風(fēng)濕性多肌痛(polymyalgia rheumatica,PMR)病因不明,不同區(qū)域患病率差異大[3]。2000—2014 年,美國(guó)奧姆斯特德縣≥50 歲人群的發(fā)病率約為63.9/10萬(wàn)[4]。我國(guó)目前尚無(wú)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查[4]。PMR 發(fā)病與感染、遺傳、免疫和炎癥相關(guān)[4],常見于50 歲以上人群,近年來(lái)PMR發(fā)病率逐年上升。PMR臨床表現(xiàn)多樣,但缺乏特異性的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)和病理學(xué)特點(diǎn),容易被誤診或漏診。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),PMR 患者在非風(fēng)濕免疫科首診時(shí),非內(nèi)分泌專業(yè)醫(yī)生更多著眼于本專業(yè)疾病,導(dǎo)致誤診為肩周炎、頸椎病、骨質(zhì)疏松癥、腰椎間盤突出癥等,誤診率高達(dá)68.0%[5]。老年人常多病共存,合并骨質(zhì)疏松癥、頸椎病、腰椎退行性病變、炎癥性疾病、感染性疾病和腫瘤時(shí)常容易掩蓋病情,給明確診斷帶來(lái)一定的困難。
本文擬展示全科教學(xué)門診中,針對(duì)PMR 病例,基于Murtagh 安全診斷策略培訓(xùn)全科臨床思維,引導(dǎo)全科住院醫(yī)師抽絲剝繭,最終確定疾病診斷和治療。
在首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院全科專業(yè)住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)基地培訓(xùn)的全科住院醫(yī)師6 人。
(1)以肌痛為切入點(diǎn),引導(dǎo)全科住院醫(yī)師基于Murtagh 安全診斷策略診治PMR,訓(xùn)練其全科臨床思維;(2)講解PMR 的治療與隨訪。
1.3.1 獨(dú)立的全科診室:1 間獨(dú)立全科診室,用于全科住院醫(yī)師接診,設(shè)備包括洗手臺(tái)、電腦、診療床、診療桌、醫(yī)師椅、患者椅、聽診器、觀片燈、身高體重儀、軟尺、檢眼鏡、檢耳鏡、血壓計(jì)、溫度計(jì)、壓舌板等。
1.3.2 獨(dú)立教學(xué)評(píng)估室:1 間教學(xué)評(píng)估室,與全科診室鄰近。用于帶教師資和住院醫(yī)師討論、評(píng)估。配備單向玻璃或錄音、錄像設(shè)備等可視系統(tǒng),用于教學(xué)觀摩,也可以兼為全科診室。
全科住院醫(yī)師教學(xué)門診內(nèi)容及流程,見圖1。
圖1 全科住院醫(yī)師教學(xué)門診內(nèi)容及流程圖Figure 1 Contents and flow chart of teaching clinic for general practice residents
肩部、頸部及髖部肌肉疼痛、晨僵2 個(gè)月余。
患者,女,66 歲,約2 個(gè)月前晨間醒來(lái)出現(xiàn)雙側(cè)頸部、肩胛肌肉僵痛,上肢抬舉稍有受限,2~3 d 后出現(xiàn)髖部肌肉僵痛,下蹲、上下樓梯無(wú)受限,未出現(xiàn)腕及指間關(guān)節(jié)疼痛和水腫,無(wú)乏力、肌肉紅腫熱,自服“雙氯芬酸”后疼痛緩解。此后上述部位疼痛反復(fù)發(fā)作,服用“雙氯芬酸”、外用活血止痛藥后疼痛短時(shí)間內(nèi)緩解,48 h 內(nèi)復(fù)發(fā)。10 d 前患者于外院檢查心電圖:心率65次/min,竇性心律,ST 段改變,心肌酶指標(biāo)正常,轉(zhuǎn)至康復(fù)科就診,考慮“筋膜炎”,予以康復(fù)、理療后疼痛緩解不明顯。為進(jìn)一步診治來(lái)診。病程中患者無(wú)發(fā)熱、乏力加重,無(wú)肌肉萎縮。精神狀態(tài)尚可、睡眠因疼痛變差,二便正常。
體溫36.1 ℃,脈搏70 次/min,呼吸16 次/min,血壓104/68 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。身高1.60 m,體質(zhì)量50 kg,BMI 19.5 kg/m2,腰圍74 cm,臀圍90 cm。神清語(yǔ)利,口唇無(wú)發(fā)紺,伸舌居中。肺部查體未見異常。心尖搏動(dòng)位于第5 肋間左鎖骨中線內(nèi)側(cè)0.8 cm,心界不大,心率70 次/min,律齊,心臟各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。腹部查體無(wú)異常,肝頸靜脈回流征陰性。頭頸部動(dòng)脈無(wú)怒張、波動(dòng)增強(qiáng)或減弱、觸痛。雙下肢無(wú)水腫。頸部、肩胛肌肉、髖部肌肉無(wú)固定壓痛點(diǎn)。脊柱無(wú)壓痛、活動(dòng)度正常。
檢查結(jié)果見表1。
表1 患者社區(qū)化驗(yàn)檢查和B 超檢查結(jié)果Table 1 Results of laboratory examination and B-ultrasonography in community
該患者表現(xiàn)為頸、肩、髖部肌肉僵痛,臨床上這些部位的疼痛常見于筋膜炎、頸椎病、肩周炎、腰椎間盤突出、骨質(zhì)疏松、頸腰椎退行性病變,以及炎癥性、感染性疾病等,鑒別診斷見表2[6-7]。
表2 引起肌痛的常見病的診斷與鑒別診斷Table 2 Diagnosis and differential diagnosis of common diseases causing myalgia
3.2.1 急性心腦血管疾病:突發(fā)的劇烈疼痛或老年人突發(fā)的頸肩痛常預(yù)示急性心、腦血管疾病,老年人感覺器官退化,痛覺等反應(yīng)減退,尤其是從未出現(xiàn)過的劇痛,如腦出血、腦腫瘤、高血壓及心絞痛、心肌梗死等疾病,一般會(huì)伴有劇烈頭痛或胸痛、胸悶呼吸困難、大汗淋漓或肢體運(yùn)動(dòng)障礙或頭暈頭痛等。突然加重或睡眠中痛醒的頸肩痛:突然改變的頸肩痛或痛的位置改變,其伴隨癥狀改變等,有可能是心腦血管疾病的先兆。
3.2.2 腦部損傷、顱內(nèi)病變:伴有精神、神經(jīng)癥狀、驚厥的頸肩痛。腦部損傷、顱內(nèi)病變會(huì)出現(xiàn)意識(shí)障礙,如昏迷,癱瘓等。如出現(xiàn)驚厥,一般提示可能存在顱內(nèi)疾病或破傷風(fēng)等。
3.2.3 創(chuàng)傷引起的頸肩痛:若創(chuàng)傷后出現(xiàn)劇烈頸肩痛,可能有頸椎骨折、脫位、頸肩部扭挫傷。
3.2.4 惡性腫瘤:頸椎腫瘤會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性頸肩痛,肢體麻木等。某些惡性腫瘤伴有骨骼肌肉疼痛,但通常合并其他臨床表現(xiàn)。
可能遺漏的疾病見表3[8]。
表3 可能遺漏的疾病Table 3 Diseases that may be missed
3.4.1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風(fēng)濕?。豪奂岸鄠€(gè)系統(tǒng)、器官,實(shí)驗(yàn)室檢查多種自身抗體陽(yáng)性。皮膚、關(guān)節(jié),漿膜、心臟、腎臟,中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等系統(tǒng)和臟器會(huì)出現(xiàn)損傷[9]。早期可僅有1 個(gè)臟器受累的表現(xiàn),同時(shí)伴有自身抗體(尤其是抗核抗體,簡(jiǎn)稱ANA)陽(yáng)性。該疾病臨床表現(xiàn)變化無(wú)常,起病方式多變,可幾個(gè)臟器同時(shí)起病,也可相繼出現(xiàn)幾個(gè)臟器受損的表現(xiàn),多數(shù)都有一定的起病誘因(感染,日曬,情緒受刺激),早期癥狀最常見的是發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎(痛)、疲勞,體質(zhì)量減輕,較常見的是皮損、多發(fā)性漿膜炎、腎臟病變、血液異常、消化道癥狀、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等。
3.4.2 PMR 與巨細(xì)胞動(dòng)脈炎(GCA):PMR 多發(fā)生于老年人,以雙側(cè)對(duì)稱性肩胛帶肌、骨盆帶肌和頸部肌肉疼痛和僵硬為主要臨床表現(xiàn),伴ESR 顯著增快和非特異性的全身癥狀。該疾病病因不明,一般為良性,并且與年齡密切相關(guān),隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病增多,50 歲之前患病較少,女性比男性多2~3 倍,糖皮質(zhì)激素治療效果顯著。PMR 與GCA 關(guān)系密切,兩者易相互合并出現(xiàn)。PMR 患者若出現(xiàn)以下情況,需除外合并GCA:小劑量激素治療反應(yīng)不佳,顳動(dòng)脈怒張、搏動(dòng)增強(qiáng)或減弱、觸痛陽(yáng)性,且伴有頭痛、頭皮痛或視覺異常等,需完善顳動(dòng)脈彩色超聲、血管造影、顳動(dòng)脈活檢等檢查[10]。
溝通之后發(fā)現(xiàn)患者對(duì)持續(xù)肌痛、口服解熱鎮(zhèn)痛藥等治療不見效等有質(zhì)疑,擔(dān)憂是否患有疑難雜癥,甚至懷疑自己是否患有骨癌或白血病,希望盡快明確病因、緩解疼痛、恢復(fù)正常生活狀態(tài)。
女性,66 歲,雙側(cè)肩部、頸部及髖部肌肉疼痛、晨僵2 月余,服用非甾體抗炎藥效果不佳。社區(qū)就診檢查紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)升高、類風(fēng)濕因子(RF)陰性、腫瘤標(biāo)志物陰性。診斷考慮疑似PMR。轉(zhuǎn)至風(fēng)濕免疫科,檢查結(jié)果見表4,考慮PMR,予以復(fù)方倍他米松注射液1 mL(二丙酸倍他米松5 mg ∶倍他米松磷酸酯二鈉2 mg)肌肉注射1 次,反應(yīng)迅速,患者自述24 h 內(nèi)疼痛減輕80%,確診為PMR,第2 日改為糖皮質(zhì)激素口服。
表4 風(fēng)濕免疫科檢查結(jié)果Table 4 Results of rheumatology and immunology
目前常用的PMR 分類標(biāo)準(zhǔn)為Healey 的分類標(biāo)準(zhǔn)(1984 年)、2012 年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)制定的PMR 分類標(biāo)準(zhǔn)。主要依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行排除性診斷。
4.2.1 Healey 的分類標(biāo)準(zhǔn)(1984 年):(1)疼痛持續(xù)至少1個(gè)月并累及下列至少2個(gè)部位:頸部、肩和骨盆帶。(2)晨僵持續(xù)>1 h。(3)對(duì)潑尼松治療反應(yīng)迅速(<20 mg/d)。(4)排除其他能引起骨骼肌肉系統(tǒng)癥狀的疾病。(5)抗核抗體及類風(fēng)濕因子陰性。(6)年齡>50 歲。(7)ESR>40 mm/1 h。符合上述7 條即診斷PMR。
4.2.2 2012年ACR 和EULAR 制定的PMR 分類標(biāo)準(zhǔn):該標(biāo)準(zhǔn)見表5。不包括超聲檢查結(jié)果的診斷靈敏度為68%,特異度為78%。包括超聲檢查結(jié)果的診斷靈敏度為66%,特異度為81%??傮w特異度為57.7%~81.5%,靈敏度為68%~92.6%[11],敏感性和特異性較好,可以用來(lái)輔助區(qū)分PMR、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肩骨關(guān)節(jié)炎和肌病等疾病[12]。
該患者確診PMR 當(dāng)日予以“復(fù)方倍他米松注射液1 mL(二丙酸倍他米松5 mg∶倍他米松磷酸酯二鈉2 mg)”肌肉注射1 次,當(dāng)日肌痛緩解80%,第2 日予以甲潑尼龍16 mg/d 口服,1 周后復(fù)查ESR 45 mm/1 h、CRP 23 mg/L,2 周左右疼痛基本消失,3 周左右ESR、CRP 降至正常。4 周后甲潑尼龍開始逐漸減量,3 個(gè)月后減至維持量4 mg/d。綜合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科復(fù)診,9 個(gè)月左右加用免疫抑制劑雷公藤多苷片20 mg/次,3 次/d,口服。治療遵循《風(fēng)濕性多肌痛和巨細(xì)胞動(dòng)脈炎的診療規(guī)范》2023 年版標(biāo)準(zhǔn)如下。
激素治療為首選用藥,目前尚無(wú)激素治療PMR 的標(biāo)準(zhǔn)方案
5.1.1 起始治療:以最小有效劑量作為起始治療。一般醋酸潑尼松片12.5~25.0 mg/d 頓服。病情較重、肌痛、活動(dòng)明顯受限、存在復(fù)發(fā)高危因素且不良事件發(fā)生率較低的情況下,可選擇藥量范圍內(nèi)較高劑量的激素用量,對(duì)有合并其他疾?。ㄈ缣悄虿?、高血壓等)及存在激素相關(guān)不良反應(yīng)的高危因素時(shí),可使用藥量范圍內(nèi)較小的激素用量,不鼓勵(lì)激素(潑尼松)起始劑量≤7.5 mg/d及強(qiáng)烈不推薦激素(潑尼松)起始劑量>30 mg/d。通常治療后1 周內(nèi)疼痛迅速緩解,CRP 短期恢復(fù)正常,ESR逐漸下降,2~3 周可獲得疾病控制。
5.1.2 激素減量方案:PMR 復(fù)發(fā)高峰在治療半年內(nèi),激素緩慢減量、加強(qiáng)宣教及嚴(yán)密監(jiān)測(cè)ESR 能減少疾病復(fù)發(fā)[13]。應(yīng)基于患者病情活動(dòng)性、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及潛在不良反應(yīng),制訂個(gè)體化的激素減量方案。糖皮質(zhì)激素減量過早、過快或停藥過早是導(dǎo)致PMR 復(fù)發(fā)的主要原因。PMR 復(fù)發(fā)患者的治療方案是將口服潑尼松逐漸加量至復(fù)發(fā)前的劑量,4~8 周再逐漸減量至復(fù)發(fā)時(shí)的劑量。繼初始減量成功和復(fù)發(fā)治療達(dá)到緩解后推薦的減量方案為,每4 周潑尼松減量1 mg(或減量1.25 mg,如潑尼松10 mg/7.5 mg 交替口服方案),在保證維持臨床緩解狀態(tài)下直至停藥。該診療規(guī)范建議激素減量方案還可以選擇2~4 周后潑尼松緩慢減量,每周減2.5 mg,維持量為5~10 mg/d。隨著病情穩(wěn)定時(shí)間的延長(zhǎng),部分患者的維持量可減為3~5 mg/d。
應(yīng)用激素治療后,如癥狀改善不明顯,需重新考慮診斷是否正確。目前關(guān)于激素的療程無(wú)具體推薦,需考量激素的獲益和風(fēng)險(xiǎn),綜合評(píng)價(jià)激素相關(guān)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素、并發(fā)癥、合并用藥、復(fù)發(fā)及延長(zhǎng)治療等。激素逐漸減量的療程不應(yīng)<12 個(gè)月。大多數(shù)患者在2 年內(nèi)可停用激素。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)PMR 激素維持治療的平均時(shí)間約為3 年,少數(shù)患者需小劑量維持多年。停藥后需長(zhǎng)時(shí)間隨訪觀察,一般認(rèn)為5 年不復(fù)發(fā)即為病情完全緩解。
對(duì)初發(fā)或輕癥者可試用非甾體抗炎藥,如雙氯芬酸、吲哚美辛等。10%~20%的患者單用非甾體抗炎藥可以控制疼痛。應(yīng)用激素替代非甾體抗炎藥,如患者合并其他原因的疼痛,需短期應(yīng)用非甾體抗炎藥和/或抗炎鎮(zhèn)痛藥。
長(zhǎng)期使用激素有潛在不良反應(yīng),需考慮加用有助于更好控制病情、減少激素用量的治療策略,即在激素治療的基礎(chǔ)上早期聯(lián)合免疫抑制劑,如甲氨蝶呤,尤其是使用激素有禁忌證者、激素療效不足者、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高或激素減量難者、存在發(fā)生激素不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素或出現(xiàn)激素不良反應(yīng)者,均可聯(lián)用免疫抑制劑。保留糖皮質(zhì)激素的輔助甲氨蝶呤治療可能對(duì)某些患者有益[14]。PMR 合并GCA 者,起始糖皮質(zhì)激素劑量較單純PMR者大,也可以聯(lián)合免疫抑制劑,病情緩解后逐漸減量。
已開展生物制劑治療的相關(guān)研究。目前暫無(wú)證據(jù)表明腫瘤壞死因子α(TNF-α)拮抗劑治療PMR 有效,不推薦應(yīng)用TNF-α 拮抗劑治療PMR[15]。白介素6(IL-6)受體拮抗劑托珠單抗,單藥或聯(lián)用糖皮質(zhì)激素治療PMR/復(fù)發(fā)性PMR,在控制癥狀、減少激素用量、減少?gòu)?fù)發(fā)等方面顯示出益處,但尚需更多的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)[15-16]。
PMR 及時(shí)診治者病情大多可迅速緩解或痊愈,預(yù)后良好,也可能遷延不愈或反復(fù)發(fā)作。疾病后期如果出現(xiàn)失用性肌萎縮等嚴(yán)重并發(fā)癥,需進(jìn)行個(gè)體化的體育鍛煉、肢體康復(fù)等,降低跌倒風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素的老年骨質(zhì)疏松癥患者也能改善其預(yù)后。
該患者治療隨訪第6、12 個(gè)月時(shí)均檢查胸部、腹部、盆腔CT,風(fēng)濕免疫指標(biāo),腫瘤標(biāo)志物等未見腫瘤征象。根據(jù)報(bào)道,PMR 患者確診后的6 個(gè)月內(nèi)腫瘤診出率顯著升高,因此,通過影像學(xué)檢查監(jiān)測(cè)腫瘤[17-18]。國(guó)外Meta 分析結(jié)果顯示,哥倫比亞和拉美地區(qū)24%的患者表現(xiàn)出潛伏性多自身免疫(PolyA),惡性腫瘤發(fā)生率7.59%,因此常規(guī)臨床隨訪應(yīng)考慮惡性腫瘤、GCA 和潛伏性PolyA[19]。
該患者治療口服糖皮質(zhì)激素1 個(gè)月左右檢查“25羥基維生素D”12.94 ng/mL(>20 ng/mL 為充足,12~20 ng/mL 為不足,<12 ng/mL 為缺乏),予以“維生素D2軟膠囊800 U,2 次/d”“碳酸鈣D3片600 mg,2 次/d”“骨化三醇軟膠囊0.25 μg,2 次/d”預(yù)防骨質(zhì)疏松癥,3~6 個(gè)月復(fù)查骨代謝、雙能X 線骨密度測(cè)量(DXA)。BMI 較高的患者和接受較高劑量糖皮質(zhì)激素治療的患者25(OH)維生素D 水平低的風(fēng)險(xiǎn)較高,口服鈣二醇補(bǔ)充劑比膽鈣化醇更有效地達(dá)到足夠的25(OH)維生素D 水平。糖皮質(zhì)激素對(duì)腸道、甲狀旁腺、性腺、腎臟等的影響導(dǎo)致鈣/磷代謝的改變,這些患者需要口服鈣、維生素D 以及強(qiáng)效雙膦酸鹽,口服雙膦酸鹽不耐受的情況下可選擇靜脈注射雙膦酸鹽[20]。
全科住院醫(yī)師在全科教學(xué)門診中按照Murtagh 安全診斷策略,系統(tǒng)、全面地詢問病史和仔細(xì)地查體可獲得患者的癥狀、重要陽(yáng)性體征,合理選擇能夠提示診斷方向或排除某些疾病的輔助檢查,最后綜合分析,抽絲剝繭,逐步排除常見疾病、嚴(yán)重疾病、心理疾病等情況,最終確診為不容易被識(shí)別的PMR,糖皮質(zhì)激素治療迅速顯效。教學(xué)門診中利用全科臨床思維指導(dǎo)臨床實(shí)踐,提升全科住院醫(yī)師對(duì)PMR 的診療水平。
PMR 為排他性診斷,無(wú)特異性指標(biāo),在排除慢性感染、腫瘤和其他風(fēng)濕免疫病后才能診斷[11]。臨床中容易出現(xiàn)誤診和漏診。沒有及時(shí)進(jìn)行ESR、CRP、RF等檢查也是誤診和漏診的原因之一。PMR 臨床主要表現(xiàn)為對(duì)稱性的頸、肩、髖及四肢肌肉僵痛,也可局限單側(cè)發(fā)作,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)肢體活動(dòng)受限,甚至不能翻身和起床。伴有ESR 顯著增快。除肌痛癥狀外,還有發(fā)熱、乏力、貧血、體質(zhì)量下降、關(guān)節(jié)疼痛、頭痛等非特異性臨床表現(xiàn)。因此,全科醫(yī)生在社區(qū)接診頸肩髖及四肢肌肉僵痛的患者,在詢問病史、體格檢查時(shí)要注意患者的肌肉疼痛是否為對(duì)稱性、是否伴有雙上肢上舉受限、下蹲起立困難或爬樓梯受限等,患者是否伴有發(fā)熱、體質(zhì)量下降、頭痛、關(guān)節(jié)痛、乏力等不適,在排除創(chuàng)傷、運(yùn)動(dòng)過度、他汀藥物不良反應(yīng)、炎癥、腫瘤等情況下,利用社區(qū)可及性資源,及早完成ESR、CRP,以便早診斷、早治療。社區(qū)現(xiàn)有條件不能完成自身免疫相關(guān)抗體等檢查者,及時(shí)轉(zhuǎn)診風(fēng)濕免疫科進(jìn)一步診治。
作者貢獻(xiàn):楊玲進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì),文獻(xiàn)/資料收集及整理,撰寫論文;杜雪平進(jìn)行文章的可行性分析,負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校,對(duì)文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督管理;楊玲、杜雪平進(jìn)行論文的修訂。
本文無(wú)利益沖突。