中國兒童青少年血脂異?；疾÷实腗eta 分析

周紫彤，賈鈺，閻紅，許佳蘭，文君，王思宇

610075 四川省成都市，成都中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院

兒童青少年血脂異常是指其血漿中總膽固醇（total cholesterol，TC）和/或三酰甘油（triglyceride，TG）超出參考范圍以及低高密度脂蛋白膽固醇血癥［1］。血脂異常可導(dǎo)致兒童青少年黃色瘤、脂肪肝等，具有脂質(zhì)腎毒性，且與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［2-3］。研究指出，兒童青少年時期的血清脂蛋白水平常會持續(xù)到成年時期，并與成年后的心腦血管疾病關(guān)系密切［4］。目前中國約3.3 億人患有心腦血管疾病，其中腦卒中、冠心病、心力衰竭的患病人數(shù)位居前三位，分別為1 300 萬、1 139 萬和890 萬［5］。2010 年美國心臟協(xié)會（AHA）提出減少成年人心血管疾病的關(guān)鍵在于保持從出生到兒童、青少年及成年以后的理想心血管健康，即在整個生命過程中促進(jìn)心血管健康［6］。因此，了解當(dāng)前兒童青少年血脂異常的患病率對于預(yù)防相關(guān)心血管疾病非常重要。丁文清等［7］研究顯示1974—2014 年我國兒童青少年血脂異?；疾÷蕿?5.3%。本研究對2015—2023 年中國兒童青少年的血脂異?；疾÷蔬M(jìn)行Meta 分析，旨在為早期預(yù)防和治療血脂異常及心血管疾病提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型：橫斷面研究。

1.1.2 研究對象：（1）中國兒童青少年（2～18 歲）；（2）符合血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 結(jié)局指標(biāo)：血脂異?；疾÷?，包括血脂異常總體患病率，高總膽固醇血癥、高三酰甘油血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥和低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）未明確報告血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）同一樣本數(shù)據(jù)重復(fù)發(fā)表；（3）無法獲得數(shù)據(jù)；（4）低質(zhì)量研究。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

在中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)、Embase、PubMed、Web of Science 和Cochrane Library 數(shù)據(jù)庫中，對2015 年1 月—2023 年7 月發(fā)表的有關(guān)中國兒童青少年血脂異常患病率的橫斷面研究進(jìn)行計(jì)算機(jī)檢索。采用主題詞和自由詞檢索相結(jié)合的方式，根據(jù)每個數(shù)據(jù)庫的特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)整，以產(chǎn)生全面的搜索結(jié)果。中文數(shù)據(jù)庫以“血脂、血脂水平、血脂異常、血脂代謝異常、血脂水平異常、高脂血癥、兒童、青少年、中學(xué)生、小學(xué)生、未成年、檢出率、患病率、發(fā)生率、流行病學(xué)”為檢索詞，英文數(shù)據(jù)庫以“hyperlipemia、lipidemia、dyslipidemia、adolescent、teens、teenager、youth、child、children、prevalence、epidemiology、China、Chinese”為檢索詞。同時將手工搜索的參考文獻(xiàn)納入作為補(bǔ)充，提高查全率。以PubMed 為例，檢索策略見表1。

表1 PubMed 檢索策略Table 1 PubMed search strategies

1.3 文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取

文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取由2 名研究人員獨(dú)立進(jìn)行，并進(jìn)行交叉核對，如有差異，則與第3 名研究人員進(jìn)行討論和協(xié)商。在文獻(xiàn)審查期間，使用EndNote X20 軟件剔除重復(fù)文獻(xiàn)、綜述、非中英文發(fā)表、會議摘要、病例報告等，通過閱讀標(biāo)題和摘要進(jìn)行預(yù)選，以排除明顯無關(guān)的文獻(xiàn)，然后通過閱讀全文進(jìn)行再選，以確定最終納入的文獻(xiàn)。根據(jù)預(yù)先設(shè)計(jì)的表格提取相關(guān)數(shù)據(jù)，如第一作者、發(fā)表年份、研究地區(qū)、樣本量、年齡、研究工具、檢測出的血脂異常人數(shù)和患病率。

1.4 納入研究的偏倚風(fēng)險評價

偏倚風(fēng)險由兩名研究人員根據(jù)美國醫(yī)療保健研究與質(zhì)量機(jī)構(gòu)（Agencey for Healthcare Research and Quality，AHRQ）推薦的橫斷面調(diào)查質(zhì)量評估工具進(jìn)行評估［8］。該工具由11 個項(xiàng)目組成，每個項(xiàng)目可回答“是”“否”或“不清楚”，回答“是”得1 分，回答“否”和“不清楚”得0 分?？偡?～3 分為低質(zhì)量文獻(xiàn)，4～7 分為中等質(zhì)量文獻(xiàn)，8～11 分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用Stata 17.0 進(jìn)行Meta 分析，并對年齡段、性別、調(diào)查地區(qū)和BMI 進(jìn)行亞組分析。采用χ2檢驗(yàn)分析異質(zhì)性（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1），并將其與I2結(jié)合定量判斷異質(zhì)性大小。如果異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為P＞0.1 且I2≤50%，則表明異質(zhì)性可接受，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析；如果為P＜0.1 且I2＞50%，則表明異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，并采用亞組分析或敏感性分析進(jìn)一步研究異質(zhì)性的來源。Meta 分析檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。使用Egger's 檢驗(yàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚評價。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

通過對各大數(shù)據(jù)庫的初步檢索，共獲得984 篇相關(guān)文獻(xiàn)，經(jīng)過逐層篩選，最終納入34 篇文獻(xiàn)［9-42］。文獻(xiàn)篩選流程和結(jié)果見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Figure 1 Literature screening process and results

2.2 納入文獻(xiàn)基本特征及偏倚風(fēng)險評價結(jié)果

納入研究的基本特征、診斷標(biāo)準(zhǔn)［1，43-46］和偏倚風(fēng)險評價結(jié)果見表2。

表2 納入研究基本特征Table 2 Basic characteristics of included studies

2.3 Meta 分析結(jié)果

2.3.1 中國兒童青少年血脂異?；疾÷剩汗?9 篇文獻(xiàn)報告了兒童青少年血脂異?；疾÷?，研究間異質(zhì)性較高，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果顯示，2015—2023 年中國兒童青少年血脂異?；疾÷蕿?9%（95%CI=16%～21%），見圖2。高總膽固醇血癥、高三酰甘油血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥的患病率分別為6%（95%CI=5%～7%）、9%（95%CI=6%～12%）、4%（95%CI=3%～5%）、10%（95%CI=7%～13%），見圖3～6。

圖2 中國兒童青少年血脂異常患病率Figure 2 Prevalence of dyslipidemia in Chinese children and adolescents

圖3 中國兒童青少年高總膽固醇血癥患病率Figure 3 Prevalence of high cholesterol in Chinese children and adolescents

圖4 中國兒童青少年高三酰甘油血癥患病率Figure 4 Prevalence of high triacylglycerol in Chinese children and adolescents

圖5 中國兒童青少年高低密度脂蛋白膽固醇血癥患病率Figure 5 Prevalence of high low-density lipoprotein cholesterol in Chinese children and adolescents

圖6 中國兒童青少年低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率Figure 6 Prevalence of low high-density lipoprotein cholesterol in Chinese children and adolescents

2.3.2 兒童青少年血脂異?；疾÷实臅r間變化趨勢：中國兒童青少年血脂異常患病率呈波動下降趨勢；高總膽固醇血癥和高低密度脂蛋白膽固醇血癥患病率隨時間變化呈上升趨勢，但2023 年數(shù)據(jù)稍有回落；高三酰甘油血癥和低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率波動較大，其中2018—2022 年高三酰甘油血癥患病率逐漸下降，2023 年稍有回升，見圖7。

圖7 兒童青少年血脂異常檢出率的時間變化趨勢Figure 7 Temporal trends in the detection rate of dyslipidemia in children and adolescents

2.3.3 亞組分析

2.3.3.1 年齡：Meta 分析顯示，3～6 歲兒童青少年血脂異常、高三酰甘油血癥和低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率最低，7～11 歲次之，12～18 歲最高；3～6 歲兒童青少年高總膽固醇血癥患病率最高，7～11 歲次之，12～18歲最低（P＜0.01）；不同年齡段高低密度脂蛋白膽固醇血癥患病率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同年齡段中國兒童青少年血脂異?；疾÷实腗eta 分析Table 3 Meta-analysis of the prevalence of dyslipidemia in Chinese children and adolescents of different age groups

2.3.3.2 性別：不同性別血脂異常、高總膽固醇血癥、高三酰甘油血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥及低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 不同性別中國兒童青少年血脂異?；疾÷实腗eta 分析Table 4 Meta-analysis of the prevalence of dyslipidemia in Chinese children and adolescents of different genders

2.3.3.3 調(diào)查地區(qū)：Meta 分析顯示，西部地區(qū)低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率較高；東部地區(qū)高總膽固醇血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥患病率較高（P＜0.05）；東西部血脂異常、高三酰甘油血癥患病率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 不同調(diào)查地區(qū)中國兒童青少年血脂異常患病率的Meta 分析Table 5 Meta-analysis of the prevalence of dyslipidemia among children and adolescents in different regions of China

2.3.3.4 BMI：Meta分析顯示，肥胖兒童青少年血脂異常、高總膽固醇血癥和高三酰甘油血癥患病率最高，超重兒童青少年次之，正常兒童青少年最低；肥胖兒童青少年高低密度脂蛋白膽固醇血癥患病率最高，超重及正常兒童青少年持平（P＜0.01）；不同BMI 低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

表6 不同BMI 中國兒童青少年血脂異?；疾÷实腗eta 分析Table 6 Meta-analysis of the prevalence of dyslipidemia in Chinese children and adolescents with different BMI

2.4 敏感性分析和發(fā)表偏倚

逐一排除所納入的每篇文獻(xiàn)后，所得的血脂異?；疾÷驶痉€(wěn)定在16%～22%，表明研究結(jié)果比較可靠。發(fā)表偏倚分析結(jié)果顯示，血脂異常總患病率的漏斗圖兩側(cè)基本對稱，結(jié)合Egger's 檢驗(yàn)（t=1.56，P=0.131）表明本研究納入的文獻(xiàn)無明顯的發(fā)表偏倚。

3 討論

本研究匯總了2015 年1 月—2023 年7 月涉及23個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）的34 個研究，共納入134 438例調(diào)查對象。文獻(xiàn)質(zhì)量評價結(jié)果顯示，納入文獻(xiàn)的AHRQ 評分為6～8 分，質(zhì)量均為中等及以上。Meta 分析結(jié)果表明，2015—2023 年，中國兒童青少年血脂異?？傮w患病率為19%，低于丁文清等［7］對1974—2014年中國兒童青少年血脂異常流行狀況的Meta 分析中2～20 歲兒童青少年血脂異?；疾÷剩?5.3%），該Meta分析結(jié)果顯示，高總膽固醇血癥、高三酰甘油血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥及低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率分別為4.1%、8.5%、5.3%及6.8%，相比之下，本研究高總膽固醇血癥、高三酰甘油血癥及低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率（6%、9%及10%）較高，高低密度脂蛋白膽固醇血癥患病率（4%）較低。本研究顯示，不同類型血脂異?；疾÷手幸愿呷８视脱Y和低高密度脂蛋白膽固醇血癥（9%、10%）較高，與我國成年人血脂代謝異常類型一致［47］。

通過時間變化趨勢分析發(fā)現(xiàn)，我國兒童青少年血脂異常患病率呈波動下降趨勢，《美國心臟協(xié)會2020年及以后的戰(zhàn)略影響目標(biāo)聲明》［48］提倡不吸煙、保持BMI＜25 kg/m2，并提供體育鍛煉、飲食建議等，為促進(jìn)成年人和兒童的心血管健康提供了指導(dǎo)。此外，互聯(lián)網(wǎng)、媒體的快速發(fā)展，為健康信息獲取提供了便利，社區(qū)、學(xué)校廣泛開展健康知識科普講座等，可能是我國兒童青少年血脂異常總體患病率呈下降趨勢的重要原因。美國一項(xiàng)關(guān)于6～19 歲青少年血脂變化趨勢研究顯示［49］，隨著時間推移，青少年血清脂質(zhì)濃度呈有利趨勢發(fā)展，但高總膽固醇血癥患病率呈上升趨勢，本研究結(jié)果與之一致。但需注意的是，高總膽固醇血癥和高低密度脂蛋白膽固醇血癥患病率隨時間變化呈上升趨勢，2023 年數(shù)據(jù)稍有回落；高三酰甘油血癥和低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率波動較大，其中2018—2022 年高三酰甘油血癥患病率逐漸下降，2023 年稍有回升。2023 年數(shù)據(jù)的變化是否具有意義還需做進(jìn)一步研究。

本研究將兒童青少年劃分為3～6 歲、7～11 歲、12～18 歲3 個年齡段亞組，研究結(jié)果顯示，我國3～6 歲兒童青少年血脂異常、高三酰甘油血癥和低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率最低，7～11 歲次之，12～18 歲最高。分析其原因，12～18 歲青少年處于青春期，是人體“第二個生長高峰”，機(jī)體對能量需求增加，導(dǎo)致生活方式及飲食結(jié)構(gòu)改變，因此容易發(fā)生超重及肥胖，血脂異?；疾÷噬撸?0］。研究顯示青少年肌肉質(zhì)量與低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、TG 以及血壓等反映心腦血管疾病危險因素的指標(biāo)密切相關(guān)［51］。家庭、學(xué)校及社區(qū)可采取適宜的體育鍛煉活動維持青少年正常體質(zhì)量和適當(dāng)?shù)募∪赓|(zhì)量，預(yù)防心腦血管疾病。此外，3～6 歲兒童高總膽固醇血癥患病率高于其他年齡段，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。指南建議存在心血管疾病危險因素的兒童青少年，從2歲開始進(jìn)行血脂篩查［52］。

本研究顯示，西部地區(qū)低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率較高；東部地區(qū)高總膽固醇血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥患病率較高。有研究認(rèn)為東部地區(qū)因飲食結(jié)構(gòu)中新鮮蔬菜與水產(chǎn)品比例相對較高，其血脂水平優(yōu)于其他地區(qū)［53］，但本研究亞組分析顯示東西部血脂異?；疾÷时容^差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故不同地區(qū)兒童青少年血脂異?；疾∏闆r還有待進(jìn)一步論證。但需注意的是東西部地區(qū)血脂異常流行類型不同，本研究提示東部地區(qū)應(yīng)重視兒童青少年高總膽固醇血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥患病情況，西部地區(qū)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病情況，針對不同類型血脂異常采取相應(yīng)措施。

本研究顯示，肥胖兒童青少年除低高密度脂蛋白膽固醇血癥組外，其余各類型血脂異常患病率均高于超重及正常兒童青少年，其血脂異常總體患病率高達(dá)48%，高于廖晶等［54］研究結(jié)果（39.9%）。血脂異常與冠狀動脈粥樣硬化、心肌梗死和缺血性腦卒中等心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)?！吨袊用駹I養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020 年）》［55］指出，我國6 歲以下和6～17 歲的兒童青少年超重率和肥胖率分別為10.4%和19%，肥胖可能導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加、胰島素抵抗、血管功能改變、生長激素分泌減少等，引起血脂代謝異常［14］?？刂企w質(zhì)量對降低兒童青少年血脂異?；疾÷视葹橹匾?，可通過飲食習(xí)慣和生活方式的改變改善其血脂異常狀態(tài)、如飲用無脂牛奶，限制含糖飲料、鈉鹽的攝入，控制總脂肪、飽和脂肪、避免反式脂肪的攝入，多吃水果、蔬菜、全谷物等［44］。

本研究存在一定局限性：（1）部分結(jié)局指標(biāo)異質(zhì)性較高。（2）部分亞組分析結(jié)局指標(biāo)所涉及文獻(xiàn)數(shù)量較少，對合并結(jié)果有一定影響。（3）性別亞組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同性別兒童青少年血脂異常患病率是否存在差異有待進(jìn)一步探討。

4 小結(jié)

綜上所述，我國兒童青少年血脂異?？傮w患病率較高，不同年齡段、不同調(diào)查地區(qū)和不同BMI 的兒童青少年血脂異常患病情況存在差異。受納入研究數(shù)量及質(zhì)量的限制，上述研究結(jié)果有待更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：周紫彤負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋及論文撰寫；賈鈺負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)提取與分析、圖表的制作；閻紅負(fù)責(zé)文章可行性分析、論文修訂及質(zhì)量控制；許佳蘭、文君、王思宇負(fù)責(zé)文獻(xiàn)、資料整理。

本文無利益沖突。

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