孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德與特布他林治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果

廖勝斌

咳嗽變異性哮喘為13歲以下兒童常見肺部疾病,發(fā)病原因與小兒呼吸系統(tǒng)功能未發(fā)育完全相關(guān)。由于患兒僅出現(xiàn)慢性咳嗽一種癥狀,并未出現(xiàn)明顯的喘息,易出現(xiàn)漏診情況。但伴隨疾病進(jìn)展,患兒氣道高反應(yīng)性增加,病情會反復(fù)發(fā)作,并逐漸加重,可能造成支氣管哮喘,嚴(yán)重影響患兒身心健康[1]。目前,臨床針對小兒咳嗽變異性哮喘,主要采取霧化吸入糖皮質(zhì)激素以及支氣管舒張劑等藥物治療,如布地奈德、特布他林等,藥物可在短時間內(nèi)迅速起效,并可獲得穩(wěn)定的療效和治療安全性[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn),作為白三烯受體拮抗劑的孟魯司特鈉進(jìn)入人體后,能特異性結(jié)合呼吸道內(nèi)的Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體,緩解氣道內(nèi)炎性反應(yīng),抑制氣道內(nèi)平滑肌發(fā)生收縮和痙攣,從而加速呼吸道疾病康復(fù)進(jìn)程[3-4]。本研究觀察孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德與特布他林治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果及對患兒肺功能、炎性因子的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月—2022年3月鄂州市婦幼保健院收治的小兒咳嗽變異性哮喘患兒78例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各39例。觀察組男22例,女17例;年齡2～10(5.39±1.82)歲;病程1～4(1.79±0.53)年。對照組男21例,女18例;年齡2～11(5.41±1.76)歲;病程1～3(1.82±0.47)年。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn),患兒家長已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：(1)經(jīng)臨床癥狀與體征檢查以及呼吸功能檢測,確診為小兒咳嗽變異性哮喘;(2)癥狀表現(xiàn)符合《兒科學(xué)》(第8版)中小兒咳嗽變異性哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)咳嗽持續(xù)≥1個月;(4)胸部X線片檢查結(jié)果未見異常;(5)就診前未吸入異物;(6)患兒生長發(fā)育無異常;(7)預(yù)防接種情況正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他原因所致慢性咳嗽患兒;(2)就診時處于發(fā)熱狀態(tài)患兒;(3)合并鼻竇炎、肺炎患兒;(4)存在嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者;(5)對本研究相關(guān)藥物有過敏史者;(6)入組前2個月接受過其他相關(guān)治療者;(7)治療依從性差或存在溝通障礙者。

1.3 治療方法 對照組采取常規(guī)布地奈德+特布他林治療方案：吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn))2 ml霧化吸入,每天2次;硫酸特布他林霧化液(AstraZeneca AB生產(chǎn))患兒體質(zhì)量<20 kg則每次1 ml霧化吸入,體質(zhì)量≥20 kg則每次2 ml,均為每天3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片[Organon Pharma(UK) Limited生產(chǎn)]治療,年齡2～6歲者每次4 mg口服,年齡>6歲者每次5 mg口服,每天1次晚睡前服用。2組均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 肺功能指標(biāo)：治療前后檢測患兒第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣流量峰值(PEF)。

1.4.2 血清因子：治療前后采集患兒空腹外周靜脈血3 ml,離心獲得血清,以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α),以免疫透射比濁法測定白介素-4(IL-4),以化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測免疫球蛋白E(IgE)。所有操作嚴(yán)格依照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4.3 癥狀體征消失時間：包括咳嗽、氣喘、肺部濕啰音及肺部哮鳴音消失時間。

1.4.4 不良反應(yīng)：包括惡心、消化不良、嗜睡及乏力等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7-8](1)治愈：治療后輕度和中度咳嗽的患兒癥狀消失,重度咳嗽患兒咳嗽癥狀轉(zhuǎn)為輕度,同時夜間咳嗽的癥狀消失或顯著減輕;(2)好轉(zhuǎn)：治療后患兒夜間咳嗽的癥狀顯著好轉(zhuǎn)或基本消失,患兒獲得平穩(wěn)的夜間睡眠,同時日間可正?；顒?(3)無效：治療后患兒咳嗽癥狀無改善,甚至出現(xiàn)進(jìn)展。總有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患兒治療總有效率為94.87%,高于對照組的74.36%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.303,P=0.012),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組患兒FEV1、FVC及PEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組FEV1、FVC及PEF較治療前增加,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 血清因子比較 治療前,2組患兒血清TNF-α、IL-4、IgE水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組血清TNF-α、IL-4、IgE水平較治療前下降,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后血清因子比較

2.4 癥狀體征消失時間比較 觀察組咳嗽、氣喘、肺部濕啰音及肺部哮鳴音消失時間均短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組癥狀體征消失時間比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率(20.51% vs. 23.08%)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.075,P=0.784),見表5。

表5 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

有研究認(rèn)為,小兒咳嗽變異性哮喘屬于T淋巴細(xì)胞與多種炎性細(xì)胞釋放IL-4、TNF-α等炎性遞質(zhì),共同參與多種氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病,主要特點(diǎn)為氣道高反應(yīng)性;但因患兒氣道阻塞程度低,尚未引起氣道阻塞,故患兒未出現(xiàn)喘息,主要癥狀僅為持續(xù)、反復(fù)咳嗽。

布地奈德混懸液是一種局部吸入用的糖皮質(zhì)激素,是目前臨床治療支氣管哮喘的常用藥物;患兒通過霧化吸入藥物后,可直接到達(dá)靶器官,快速起效,抑制炎性反應(yīng)造成的損傷,保持較高局部血藥濃度,還能減少全身用藥帶來的不良反應(yīng),改善患兒用藥安全性[10]。特布他林是一種選擇性β受體激動劑,屬于目前臨床治療小兒咳嗽變異性哮喘的常用藥物;患兒通過霧化吸入藥物后,可促使支氣管平滑肌松弛、氣道舒張,并可抑制耐內(nèi)源性致痙物分泌,降低游離鈣離子的含量,激活腺苷酸環(huán)化酶,從而有助于增加氣道黏膜纖毛的清除力,降低血管通透性,改善局部氣道水腫現(xiàn)象,達(dá)到平喘的目的。但部分患兒使用布地奈德與特布他林治療后,血清炎性因子水平仍難恢復(fù)至正常水平,會延長患兒病程,影響康復(fù)[11]。

孟魯司特鈉屬于選擇性白三烯受體拮抗劑,能夠在呼吸道內(nèi)特異性結(jié)合I型半胱氨酰白三烯受體,抑制炎性細(xì)胞因子釋放,降低氣道炎性反應(yīng)強(qiáng)度,從而有利于減少嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,改善氣道平滑肌痙攣,降低氣道高反應(yīng)性,改善患兒肺功能[12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒治療總有效率高于對照組;治療后,2組FEV1、FVC及PEF均較治療前增加,血清TNF-α、IL-4、IgE水平均較治療前下降,且觀察組高于或低于對照組。說明給予小兒咳嗽變異性哮喘孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德、特布他林治療效果顯著,能改善患兒肺功能,減輕氣道炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示,觀察組咳嗽、氣喘、肺部濕啰音及肺部哮鳴音消失時間均短于對照組;觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明予小兒咳嗽變異性哮喘采取孟魯司特鈉聯(lián)合治療方案可縮短患兒病程,促進(jìn)癥狀體征消失,且保障治療安全性。

綜上所述,孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德與特布他林治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果肯定,對患兒肺功能與炎性因子水平的改善具有積極影響,且安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。

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