多索茶堿與氨茶堿治療急性支氣管哮喘的臨床效果比較

錢芳,王玉華,陳莉

哮喘為全球性流行的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,65歲以上老年人群哮喘發(fā)病率為4%～15%[1]。哮喘起病急驟,且在惡劣情況下病情會急速加重,嚴(yán)重時患者可窒息死亡[2-3]。臨床針對支氣管哮喘,目前主要治療措施包括抗炎、擴(kuò)張支氣管、緩解痙攣、充分供氧等。而治療急性支氣管哮喘的關(guān)鍵在于有效時間內(nèi)快速去除不良環(huán)境影響、緩解患者呼吸抑制、減少炎性反應(yīng)以控制病情惡化。通?？刹捎弥夤軘U(kuò)張劑來緩解支氣管肌肉痙攣、解除氣道限制[1]。氨茶堿為常用支氣管擴(kuò)張藥物,但存在起效慢、作用時間短、不良反應(yīng)明顯等不足。多索茶堿是一種新型支氣管擴(kuò)張藥,為甲基黃嘌呤衍生物,可用于治療慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等疾病。有研究表明,多索茶堿較氨茶堿而言,改善支氣管哮喘患者肺功能及癥狀、降低不良反應(yīng)發(fā)生率等作用明顯[2]。本研究比較多索茶堿與氨茶堿治療急性支氣管哮喘的臨床效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年7月泰州市姜堰中醫(yī)院收治的急性支氣管哮喘患者180例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為多索茶堿組和氨茶堿組,各90例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

表1 氨茶堿組與多索茶堿組患者臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《支氣管哮喘防治指南》中急性支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)入組前1個月內(nèi)未接受過相關(guān)藥物治療;(3)無聽力、智力或溝通障礙,且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)氣道受損或呼吸道感染者;(2)合并臟器功能嚴(yán)重障礙者;(3)對本研究相關(guān)藥物過敏者;(4)妊娠期或哺乳期女性;(5)因故中途退出者。

1.3 治療方法 2組入院后行常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,氨茶堿組：應(yīng)用氨茶堿注射液(河南潤弘制藥股份有限公司生產(chǎn))治療,劑量0.25 g溶于5%葡萄糖注射液50 ml中,給予靜脈滴注,時間不少于10 min,每天2次。多索茶堿組：應(yīng)用多索茶堿注射液(浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司生產(chǎn))治療,劑量0.3 g溶于生理鹽水100 ml中,給予靜脈滴注,每天1次。2組均治療1周。治療期間囑患者清淡飲食,避免食用魚、蝦、蟹等可能引發(fā)過敏的生冷及刺激性食物,禁煙酒,同時規(guī)律作息,保證良好、足夠睡眠并避免出現(xiàn)緊張、焦慮等不良情緒。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 肺通氣功能：應(yīng)用S980A-Ⅱ型肺功能檢測儀測定第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣流量峰值(PEF),以及一秒率(FEV1/FVC)。

1.4.2 炎性指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)和干擾素-γ(IFN-γ)水平。

1.4.3 不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、心律失常、失眠、肢體震顫等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：患者氣短、咳嗽、喘息、呼吸困難、胸悶等癥狀消失或基本消失,血常規(guī)結(jié)果提示炎癥消除,支氣管或細(xì)支氣管無哮鳴音及濕啰音;(2)有效：患者癥狀均明顯減輕,血常規(guī)結(jié)果提示炎癥減輕,支氣管或細(xì)支氣管有輕微哮鳴音及中細(xì)濕啰音;(3)無效：患者癥狀仍較為明顯,血常規(guī)結(jié)果未見改善,支氣管或細(xì)支氣管仍可聞及哮鳴音及濕啰音?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 多索茶堿組總有效率高于氨茶堿組(94.44% vs. 85.56%,χ2=3.951,P=0.047),見表2。

表2 氨茶堿組與多索茶堿組治療效果比較 [例(%)]

2.2 肺通氣功能比較 治療前,2組患者FEV1、FEV1/FVC和PEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組FEV1、FEV1/FVC和PEF均較治療前增加,且多索茶堿組高于氨茶堿組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 氨茶堿組與多索茶堿組治療前后肺通氣功能比較

2.3 炎性指標(biāo)比較 治療前,2組各項炎性指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組血清IL-4、IL-5水平降低,血清IFN-γ水平升高,且多索茶堿組降低/升高幅度大于氨茶堿組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表4。

表4 氨茶堿組與多索茶堿組治療前后炎性指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 多索茶堿組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.44%,低于氨茶堿組的14.44%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.262,P=0.022),見表5。

表5 氨茶堿組與多索茶堿組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

支氣管哮喘患者人數(shù)多,分布廣。相關(guān)報道稱,全球約有3億支氣管哮喘患者,而我國支氣管哮喘患者數(shù)量為3 000萬[4]。在臨床上氣道受到刺激引起哮喘急性發(fā)作這種情況稱為急性支氣管哮喘。冷空氣、接觸過敏源、呼吸道感染、化學(xué)性刺激、情緒變化或運(yùn)動等因素都會導(dǎo)致急性支氣管哮喘的發(fā)生[5]。急性支氣管哮喘患者可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作,發(fā)作時間持續(xù)數(shù)小時或數(shù)天,典型癥狀為明顯的氣促、咳嗽、胸悶、喘息、心悸、呼吸困難等;支氣管哮喘的并發(fā)癥常包括吸吸衰竭、細(xì)菌感染、肺水腫、猝死等。在聽診急性支氣管哮喘患者胸部時可聽見雙肺布滿哮鳴音,病情危急時哮鳴音可能會消失,表現(xiàn)為寂靜肺[6]。預(yù)防和長期控制是阻止支氣管哮喘發(fā)作的關(guān)鍵,若治療不及時易導(dǎo)致患者頻繁發(fā)作,持續(xù)時間久,可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)昏迷或猝死。對支氣管的治療主要采用支氣管擴(kuò)張藥物治療、抗炎治療或是特異免疫治療等。需要長期給予支氣管哮喘患者抗炎藥物,吸入激素如倍氯米松、布地奈德等,除此之外,在支氣管哮喘發(fā)作期還需給予解痙平喘藥物治療。急性支氣管哮喘患者用藥可選擇腎上腺素受體激動劑包括特步他林和沙丁胺醇,抗膽堿能藥物如異丙托溴銨,茶堿類藥物如氨茶堿、茶堿緩釋片等[7]。多索茶堿與氨茶堿均屬于黃嘌呤衍生物,兩種茶堿結(jié)構(gòu)類似,由于氨茶堿具有較強(qiáng)直接松弛支氣管平滑肌及有效增加患者肺活量的作用,多索茶堿可通過抑制磷酸二酯酶、拮抗腺苷受體而具有較強(qiáng)支氣管擴(kuò)張作用及抗炎作用,常用于支氣管哮喘的治療中[8]。有眾多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)多索茶堿在急性支氣管哮喘治療中較氨茶堿更加有效,可顯著改善患者肺功能,加快緩解患者癥狀,縮短治療時間,而且還有助于減輕氣道重塑等[9-10]。

本研究顯示,多索茶堿組總有效率高于氨茶堿組,治療后2組FEV1、FEV1/FVC和PEF均明顯增加,且多索茶堿組改善情況優(yōu)于氨茶堿組,表明多索茶堿應(yīng)用于急性支氣管哮喘治療效果更佳。IL-4、IL-5為輔助型T細(xì)胞2(Th2細(xì)胞)分泌的活性因子,可以促進(jìn)體液免疫中B細(xì)胞活化,促進(jìn)抗體的生成,抑制輔助型T細(xì)胞1(Th1細(xì)胞)的增殖,增加氣道敏感性,使機(jī)體產(chǎn)生哮喘;IFN-γ為輔助型T1細(xì)胞分泌的常見炎性因子,IFN-γ可促進(jìn)NO合成,同時還會直接參與中樞神經(jīng)系統(tǒng),可促進(jìn)細(xì)胞的免疫應(yīng)答,增強(qiáng)對哮喘的抑制。本研究中,治療后多索茶堿組血清IL-4、IL-5水平降低,血清IFN-γ水平升高且幅度均大于氨茶堿組,說明多索茶堿的應(yīng)用可以促進(jìn)Th1細(xì)胞及其細(xì)胞因子IFN-γ的增殖,抑制Th2細(xì)胞表達(dá)IL-4、IL-5,改善機(jī)體的免疫應(yīng)答,從而抑制急性哮喘的發(fā)作。多索茶堿組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于氨茶堿組,表明多索茶堿安全性高。分析原因在于氨茶堿藥效較為短暫,停止用藥后患者病情易反復(fù)發(fā)作,而且當(dāng)體內(nèi)血藥濃度超過一定范圍時,會誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生較多的不良反應(yīng);而多索茶堿與氨茶堿相比,不會拮抗腺苷受體,起效快迅,對支氣管平滑肌的舒張作用顯著高于氨茶堿;除了抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶的生成與分泌、抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放,減少細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流與鉀通道的開放作用外,還可抑制血小板活化因子造成的氣道收縮,從而抑制血栓素A2的活性,由此具有較強(qiáng)的抗炎作用;而且多索茶堿還可抑制白三烯的生成,減少患者的氣道損傷;多索茶堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等方面的影響較小,可能是由于心血管系統(tǒng)與腺苷受體的親和度較低,機(jī)體對其有較好的耐受性。

綜上所述,多索茶堿相較氨茶堿治療急性支氣管哮喘更具優(yōu)勢,多索茶堿可有效增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答,提高治療效果,降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,值得臨床推廣應(yīng)用。

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