加減二陳湯治療高脂血癥臨床療效的meta分析

王凱 楊娜 趙涓汝 李萌萌 葉夢怡

摘 要 目的：評價加減二陳湯治療高脂血癥的療效，為其臨證診療提供循證醫(yī)學基礎。方法：根據(jù)納入、排除標準檢索，以“二陳湯治療高脂血癥”為主題詞，通過對國內外各類數(shù)據(jù)庫文獻資料進行篩選，對完成納入后的文獻使用RevMan 5.3軟件進行meta分析，根據(jù)結果總結其臨床療效。結果：本研究共收納10篇文章、1 118例患者，實驗組543例、對照組575例。結合meta分析可知，加減二陳湯對高脂血癥具有明顯的治療作用（P<0.01）。結論：加減二陳湯治療高脂血癥臨床使用效果良好，但仍需在臨床實踐中不斷驗證。

關鍵詞 二陳湯 高脂血癥 meta分析

中圖分類號：R289.5； R589.2 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）03-0033-05

引用本文 王凱， 楊娜， 趙涓汝， 等. 加減二陳湯治療高脂血癥臨床療效的meta分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（3）： 33-37； 63.

基金項目：寧夏回族自治區(qū)衛(wèi)生健康系統(tǒng)科研課題（2022-NWKY-051）

Meta-analysis of clinical effect of Erchen decoction on hyperlipidemia

WANG Kai1， YANG Na2， ZHAO Juanru3， LI Mengmeng2， YE Mengyi2，4

（1. the Department of Cardiology， General Hospital of Ningxia Medical University； 2. College of Traditional Chinese Medicine， 3. College of Pharmacy， 4. Key Laboratory of Hui Medicine Modernization of Ministry of Education， Ningxia Medical University， Yinchuan 750004， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate therapeutic effect of Erchen decoction for hyperlipidemia， so as to provide evidencebased medicine basis for its clinical diagnosis and treatment. Methods： According to the inclusion and exclusion criteria， with the theme of “Erchen decoction for hyperlipidemia”， the literatures from various databases at home and abroad were screened. Meta-analysis was performed on the included literatures using RevMan 5.3 software， and the clinical efficacy was summarized. Results： A total of 10 papers containing 1 118 patients were involved in this study， including 543 cases in the experimental group and 575 cases in the control group. The results of meta-analysis revealed that Erchen decoction had obvious therapeutic effect on hyperlipidemia （P<0.01）. Conclusion： Erchen decoction for hyperlipidemia has a good clinical effect， however， it still needs to be continuously verified in clinical practice.

KEY WORDS Erchen decoction； hyperlipidemia； meta-analysis

近年來，中國成年人血脂異常形勢嚴峻，其中我國9省（按照經(jīng)濟發(fā)展水平和類型進行分類，采用系統(tǒng)抽樣的方法抽取的9個省份）人群中血脂代謝異常的患病率偏高，在研究人群中大半省市人群血脂超過臨界以上的患病人群達到4.6億[1]。高脂血癥（hyperlipidemia，HLP）是指血清中一種或者多種脂蛋白水平高于正常值，一般指血漿脂蛋白中的總膽固醇和（或）甘油三酯過高或高密度脂蛋白膽固醇過低導致的疾病。實驗室檢查是對高脂血癥進行診斷和分型的主要手段，基本檢測項目為總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等。

對于本病的治療，西醫(yī)主要以生活干預方式為主，藥物治療首選他汀類藥物，療效不佳時考慮與貝特類聯(lián)合使用。但服藥時間過長導致肝腎功能損傷，停藥后易造成血脂反彈。傳統(tǒng)中醫(yī)藥依據(jù)整體觀念和辨證論治的特點，在防治高脂血癥中具有獨特的優(yōu)勢，中醫(yī)學對高脂血癥辨證時劃分為4類[2]：痰濁中阻型、肝郁脾虛型、肝腎虧虛型、氣滯血瘀型。本研究將針對臨證時最常見的痰濁中阻型高脂血癥進行meta分析和系統(tǒng)評價。痰濁中阻型主要因于脾肺功能失司，脾虛失運，濕無以化，聚集成痰，痰因生于脾而藏于肺，且肺為“貯痰之器”，肺氣失司，氣機升降失常，則無力推動痰濕排出，從而阻滯于里。

標本兼顧是中醫(yī)治療高脂血癥的總原則，療效顯著、肝腎損傷較小，安全性高且價格相對長期西醫(yī)治療低，民眾接受度高。在我國，二陳湯已逐漸作為中西醫(yī)聯(lián)合療法治療高脂血癥的基礎方。二陳湯原方記載于《太平惠民和劑局方》卷四，全方共六味藥組成，即半夏、橘紅、白茯苓、甘草、生姜、烏梅，具有燥化濕痰，和氣理中的功效。目前已有多項隨機對照試驗研究表明，在西醫(yī)常規(guī)治療下聯(lián)合二陳湯加減治療高脂血癥臨床效果顯著。本研究用RevMan 5.3軟件，針對原發(fā)性高脂血癥進行meta分析，研究二陳湯（加減）對原發(fā)性高脂血癥的臨床數(shù)據(jù)和療效，為二陳湯用于治療高脂血癥提供循證醫(yī)學證據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 文獻選擇

研究類型：加減二陳湯用于高脂血癥患者降脂治療的隨機對照試驗，語種限中文和英文。

研究對象：高脂血癥的臨床診斷標準采用《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》中關于我國血脂合適水平及異常分層標準（表1）。種族不限，男女不限，年齡大于18歲。

干預措施：對照組使用常規(guī)西醫(yī)治療；試驗組在對照組的基礎上加用二陳湯（可加減）。

主要觀察指標：包括一個或多個的治療效果評價指標，如TC、TG和LDL-C。

排除標準：動物實驗；近期服用降脂藥的患者；非隨機對照試驗；僅有摘要、綜述或不可獲取全文的文獻；重復性研究；中、英文以外的文獻；個案報道等。

1.2 文獻檢索方法

電腦檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、維普期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wangfang Data）、PubMed等，檢索自從數(shù)據(jù)庫建立起到現(xiàn)在公開發(fā)表的所有有關二陳湯加減方治療高脂血癥的文獻。

檢索策略如下。檢索字段：關鍵詞、摘要、標題等。中文檢索詞：高脂血癥、二陳湯；外文檢索詞：hyperlipidemia、hyperlipemia、Erchen decoction。檢索時間從建庫至今。

本研究使用EndNote 20.4.1管理文獻。首先根據(jù)需要通過查閱相關文獻題目索引和文獻提要，依據(jù)相關文獻的納入標準進行首次篩選，第二步通過閱讀全文和查看相關文獻內容等進行二次篩選。篩選的整個過程都由所有參加過此項篩選研究工作的人員來各自完成，當意見不統(tǒng)一時通過討論決定。文獻篩選的具體過程見圖1。

1.3 文獻數(shù)據(jù)提取

先將檢索結果導入EndNote建立數(shù)據(jù)庫，并刪除重復文獻，再通過瀏覽題目、摘要和全文，根據(jù)納入/篩選標準進行排除；對篩選結果統(tǒng)一使用Excel表格歸納整理。

1.4 文獻質量評價

選擇衛(wèi)生經(jīng)濟學研究質量評估工具（quality health economic studies，QHES），對納入的文獻質量進行評估，共16個評選項目（表2），依次評選納入研究的質量情況。評分為0～100分，文獻質量越好，分值越高。

查閱文獻是否符合該條目，若符合則回答“是”，依此累加得分，并計算總分。其中，高質量為≥75分，中等質量為50～74分，低質量為25～49分，質量特別差為≤24分[4]。

1.5 統(tǒng)計學分析

本研究數(shù)據(jù)的匯總分析和制圖采用RevMan 5.3軟件進行，計數(shù)資料充分利用比值比；計量資料選用均數(shù)差的方式進行治療效果分析統(tǒng)計量。P<0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

利用森林圖來測定統(tǒng)計的異質性，當試驗結果顯示出同質性較好使用固定效應模型；試驗結果顯示同質性較差則選擇隨機效應模型。

文獻偏倚風險分析使用RevMan 5.3軟件導出的偏倚風險圖表示。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

根據(jù)檢索策略初步檢索共獲得91篇文獻，中國知網(wǎng)24篇，萬方數(shù)據(jù)庫44篇，維普期刊數(shù)據(jù)庫23篇。排除綜述、系統(tǒng)評價、評論和個案研究14篇，閱讀標題與摘要，排除動物實驗、研究內容不符合、回顧性研究、重復文獻、數(shù)據(jù)無法提取文獻，閱讀全文后，根據(jù)納入標準，最終納入10篇文獻[5-14]（表3）。

2.2 納入研究的基本特征

納入的10篇文獻均為隨機對照試驗，共1 118例患者，實驗組543例、對照組575例。

2.3 納入文獻的質量評估

使用QHES對納入的10篇文獻進行評價，評分為78～94分，平均分87.7分，有7篇文獻分數(shù)≥85分，質量高（表4）。

1）森林圖 Chi2=13.74，df=9，P=0.13，I2=35%，異質性檢驗對于本研究沒有統(tǒng)計學意義，故I2<50%。選擇使用固定效應模型聯(lián)合分析的結果，Z=3.98，P<0.000 1，OR合并=2.02，其95% CI為1.43～2.85，說明使用加減二陳湯和西醫(yī)常規(guī)治療高脂血癥沒有統(tǒng)計學差異（圖2）。

2）漏斗圖 本項目的研究將發(fā)表性分析偏倚性的分析結果利用漏斗圖形（圖3）進行判定，OR為樣本橫坐標，樣本縱坐標選用OR對數(shù)標準誤SE（logOR）的倒數(shù)，演繪出漏斗圖，樣本實驗顯示出左右相對對稱，表明樣本不一定具有發(fā)表性分析的偏倚性或發(fā)表的偏倚性相對較小。

3）偏倚風險圖 本文納入的十項研究均為低偏倚研究（圖4、5）。

3 討論

中醫(yī)學古籍中沒有有關血脂的相關概念，但在《黃帝內經(jīng)》中有“膏濁”的記載，如《靈樞？衛(wèi)氣失?！分小包S帝曰：‘何度知其肥瘦？伯高曰：‘人有脂，有膏，有肉?！笨梢娞禎嶂凶栊蜑橹饕愋蚚15]。痰濁中阻，多由脾肺功能失調所致，其病機的發(fā)展與變化多是因為脾虛失運，影響痰濕停滯，嗜食肥甘厚味之品，從而導致脾胃運化失職，聚痰成濁，凝聚膏脂，且痰生于脾聚于肺，肺氣不攝，致氣血運行不暢，水氣精微不能滋潤五臟六腑，日久脾腎具虛，濁陰之邪聚于體內，濁氣皆蓄積于體內，形成肥胖，繼而發(fā)為高脂血癥[16-17]。二陳湯方用半夏、橘紅各五兩，茯苓三兩，甘草一兩半，具體臨床階段再隨證加減。此方中半夏甘燥辛溫，具有清熱燥濕化痰和溫胃降逆止瀉的雙重作用，故以為良君；橘紅理氣燥濕，行滯消食，為良臣；佐之以茯苓健脾燥濕，以助燥濕化痰消食之藥力；益之炙甘草以和胃中氣補心脾，使心脾氣健而燥濕化痰。臨床上根據(jù)癥狀辨證用藥，聯(lián)合諸藥，標本虛實兼顧，燥化濕痰，和中理氣，故為祛痰良方。同時現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，半夏中活性成分膽堿是機體內主要的甲基供體，可以促進肝臟脂質代謝，抑制機體脂肪異常沉積[18]；茯苓中的多糖和酸類成分可以有效抑制體內脂質過氧化、增強胰島素敏感性，從而使血糖水平下降[18]；陳皮具有抗氧化、降血脂等功效[19]。由此可見，結合中藥性味功效和現(xiàn)代藥理學研究，二陳湯對于高脂血癥的治療作用明顯。

臨床研究和本meta分析的結果表明，加減二陳湯有利于高脂血癥的治療。因本研究收納的文獻數(shù)量少，故meta分析結果的可信程度相對較低。若是要系統(tǒng)、全面地評價加減二陳湯對于高脂血癥的有效性與安全性，需要設計有更大樣本量、更高質量的隨機對照試驗并多次驗證，從而更好地服務于臨床。

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