高尿酸血癥患者為什么會(huì)出現(xiàn)糖、脂代謝異常

■彭書生（成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科）

高尿酸血癥產(chǎn)生的原因有兩個(gè)，一個(gè)是尿酸生成過多，另一個(gè)是排泄障礙，這兩個(gè)原因都會(huì)造成血尿酸水平的升高。我國(guó)高尿酸血癥患者的數(shù)量將近2 億，患病率為13.3%，且處于不斷上升狀態(tài)。根據(jù)相關(guān)的研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與多種疾病均存在關(guān)聯(lián)性，例如器官損害、代謝綜合征、痛風(fēng)癥狀、高血壓等。

從疾病分類的角度來看，高尿酸血癥可以分為兩個(gè)類別。一是原發(fā)性高尿酸血癥，病因有分子的缺陷和嘌呤代謝障礙兩種；二是繼發(fā)性高尿酸血癥，病因體現(xiàn)在血液疾病、腫瘤疾病等引發(fā)的血尿酸含量增高，以及尿酸的排泄功能出現(xiàn)障礙兩個(gè)方面。

從臨床癥狀角度來看，高尿酸血癥的癥狀與其衍生性疾病相關(guān)，具體的衍生疾病有7 種。

◆痛風(fēng)

患者血尿酸的水平越高，出現(xiàn)痛風(fēng)的概率就越大，如果血尿酸的指標(biāo)在10 毫克/分升以上，該患者出現(xiàn)痛風(fēng)的概率就在30.0%以上。

◆高血壓

血尿酸是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸的水平與高血壓的發(fā)病呈正相關(guān)。在正常情況下，若是血尿酸水平提升59.5 微摩爾/升，高血壓發(fā)作的概率就會(huì)增大25.0%。

◆糖尿病

高尿酸血癥會(huì)對(duì)胰腺細(xì)胞產(chǎn)生破壞，進(jìn)而引發(fā)糖尿病，導(dǎo)致患者的糖耐量出現(xiàn)異常。

◆高甘油三酯血癥

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，甘油三酯與高尿酸血癥之間具有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。

◆代謝綜合征

指的是胰島素代謝障礙，在這個(gè)過程中，血尿酸含量的增加會(huì)使腎臟吸收功能的壓力加重，導(dǎo)致患者出現(xiàn)高尿酸血癥。

◆冠心病

血尿酸是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸水平的升高會(huì)使患者出現(xiàn)冠心病的概率增加。

◆腎臟損害

血尿酸的變化情況與腎臟功能有著直接關(guān)聯(lián)，若是血尿酸含量出現(xiàn)驟增的現(xiàn)象，就會(huì)引發(fā)微血管病變，進(jìn)而累及腎臟。

高尿酸血癥的糖代謝異常

從糖代謝異常機(jī)制的角度上來看，主要體現(xiàn)在3 個(gè)方面：

一是遺傳的易感性

根據(jù)之前的研究結(jié)果來看，歐洲人出現(xiàn)痛風(fēng)的原因與PDK2 基因、ABCG2 基因有著直接聯(lián)系，但是對(duì)基因型、表型的分析上存在一定欠缺。在痛風(fēng)患者中，PDK2 基因不同類型攜帶者的血糖水平具有較大差異，ABCG2 基因不同類型攜帶人員的尿酸水平存在明顯差異，就此可以推斷出，PDK2 基因、ABCG2 基因類型的不同，會(huì)導(dǎo)致患者呈現(xiàn)出不同類型的代謝綜合征（MS）癥狀。

二是胰島素的抵抗性

高尿酸血癥可以作為評(píng)定胰島素抵抗的一個(gè)標(biāo)志來應(yīng)用，其病變機(jī)制的途徑有3 個(gè)。

首先是炎性反應(yīng)小體的途徑。通過研究尿酸對(duì)胰島素的抵抗作用可以發(fā)現(xiàn)，尿酸可以在一定程度上使炎性反應(yīng)小體出現(xiàn)活化的現(xiàn)象，這種現(xiàn)象會(huì)造成胰島素抵抗、胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)換功能損傷。在這樣的情況下，別嘌呤醇的應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的作用，不僅能夠降低人體的尿酸水平，也可以對(duì)炎性反應(yīng)小體起到抑制作用，進(jìn)而使該小體的表達(dá)下降，促使胰島素抵抗、胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)換的功能得到一定程度恢復(fù)。

其次是氧化應(yīng)激的途徑。在生物細(xì)胞中，高尿酸的產(chǎn)生會(huì)對(duì)心肌細(xì)胞的葡萄糖攝取產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致該細(xì)胞產(chǎn)生活性氧簇，這樣也就會(huì)使胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)換的通路受到影響，進(jìn)而造成抑制蛋白酶的酸化，因此高尿酸會(huì)通過氧化應(yīng)激的方式導(dǎo)致心肌細(xì)胞出現(xiàn)胰島素抵抗的現(xiàn)象。

最后是慢性炎性反應(yīng)的途徑。這種反應(yīng)更多地體現(xiàn)在痛風(fēng)的高尿酸血癥患者身上，這類患者會(huì)呈現(xiàn)出一定的炎性反應(yīng)，體內(nèi)的指標(biāo)也會(huì)有所變化，例如白細(xì)胞介素的升高、腫瘤壞死因子的升高等。對(duì)這種情況，可以采用別嘌呤醇予以治療，使尿酸水平得到有效降低，也可以使患者出現(xiàn)的炎性反應(yīng)得到緩解，進(jìn)而使胰島素抵抗情況得到控制。

三是胰島細(xì)胞的功能性

血尿酸屬于葡萄糖處置指數(shù)的一個(gè)預(yù)測(cè)性因子，在正常人對(duì)葡萄糖耐量試驗(yàn)中，女性的血尿酸水平和胰島素水平呈現(xiàn)一種負(fù)相關(guān)狀態(tài)，血尿酸的水平情況可以對(duì)B 細(xì)胞的功能進(jìn)行危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)。在動(dòng)物的相關(guān)試驗(yàn)中，高尿酸血癥會(huì)在氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用下抑制患者體內(nèi)B 細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致胰島素的分泌受到影響，血尿酸也可以推進(jìn)患者體內(nèi)MafA蛋白的降解，抑制胰島素的合成與分泌。

高尿酸血癥的脂代謝異常

對(duì)高尿酸血癥來講，脂代謝異常更多體現(xiàn)在3個(gè)方面，一是動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化，二是患者的血壓出現(xiàn)大幅升高，三是患者出現(xiàn)心血管疾病，這3 個(gè)方面都與患者的代謝有著直接聯(lián)系。血尿酸與脂代謝之間的聯(lián)系機(jī)制仍未完全闡明。有研究結(jié)果顯示，血尿酸的水平與脂代謝異常有著較強(qiáng)聯(lián)系，血尿酸水平偏高的人，身體內(nèi)部TC（血脂指標(biāo)）、TG（甘油三酯）以及LDL—C（低密度脂蛋白膽固醇）的指標(biāo)均呈現(xiàn)增高趨勢(shì)，這也就表明該類患者的脂代謝存在明顯異常。

除此之外，血尿酸水平高的患者，其空腹胰島素的水平也偏高，而且空腹胰島素水平的增長(zhǎng)要明顯高于血尿酸水平。這也就是說，血尿酸水平在出現(xiàn)輕度增高的時(shí)候，空腹胰島素水平會(huì)出現(xiàn)顯著增高。在肌酐校正的作用下，血尿酸水平與空腹胰島素仍舊呈現(xiàn)正相關(guān)狀態(tài)，表明高尿酸血癥患者體內(nèi)存在一定程度的胰島素抵抗。雖然血尿酸與肌酐之間的關(guān)系不明確，但是不能否認(rèn)這兩者之間的關(guān)聯(lián)性。對(duì)沒有代謝綜合征的高尿酸血癥患者跟蹤調(diào)查顯示，5 年之后，代謝綜合征在男性患者中出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增長(zhǎng)到1.5 倍以上，女性患者的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增長(zhǎng)到2 倍以上。

超敏C 反應(yīng)蛋白的合成依賴于肝臟，該蛋白可以對(duì)心血管事件進(jìn)行預(yù)測(cè)，而且這種蛋白屬于炎癥反應(yīng)的一種標(biāo)志物。在對(duì)高尿酸血癥患者與正常人的對(duì)比研究中可以發(fā)現(xiàn)，高尿酸的存在會(huì)在一定程度上產(chǎn)生致炎效果，這個(gè)研究結(jié)果與大多數(shù)的研究相一致。在肌酐作用下，血尿酸水平與超敏C 反應(yīng)蛋白是呈現(xiàn)一種正相關(guān)狀態(tài)，因此這兩個(gè)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性不能簡(jiǎn)單地用腎功能減退來予以解釋。超敏C反應(yīng)蛋白的升高與多種癥狀相關(guān)，如肥胖癥狀、代謝綜合癥狀、心血管癥狀等。在這樣的基礎(chǔ)上，就可以在一定程度上預(yù)測(cè)高尿酸血癥與這些癥狀之間也存在一定關(guān)聯(lián)，也就是說，這種疾病可能會(huì)與這些癥狀的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。

總而言之，高尿酸血癥與脂代謝異常、胰島素抵抗之間存在關(guān)聯(lián)，但是這三者之間具體的因果關(guān)聯(lián)，仍舊是處于未完全闡明狀態(tài)。

在生活習(xí)慣上，高尿酸血癥患者與脂代謝異?；颊叽嬖谝欢ǖ南嗨菩?，如飲酒、吸煙、不運(yùn)動(dòng)、暴飲暴食等，這些習(xí)慣屬于高尿酸血癥與脂代謝異常兩種疾病的致病因素。因此，通過生活習(xí)慣的調(diào)整改變，可以對(duì)兩種疾病起到治療效果。代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制主要體現(xiàn)為胰島素抵抗，高尿酸血癥是代謝綜合征的一種類型，因此胰島素抵抗與該疾病之間也存在一定聯(lián)系。

在對(duì)尿酸的相關(guān)研究中可以發(fā)現(xiàn)，尿酸與果糖之間存在促進(jìn)關(guān)系，與維生素之間存在拮抗關(guān)系，這兩種關(guān)系在動(dòng)物的進(jìn)化中有明顯展示。隨著社會(huì)發(fā)展，食物中所包含的果糖含量、嘌呤含量在不斷增加，而且人們的生活方式也在不斷改變，這也就使高尿酸血癥發(fā)病的概率處于增長(zhǎng)狀態(tài)，而這種疾病會(huì)對(duì)患者的食欲起到刺激作用。這樣就會(huì)導(dǎo)致一種惡性循環(huán)，使患者的疾病癥狀不斷被加重。

綜合來講，代謝綜合征的發(fā)病因素之一是高尿酸血癥，而脂代謝異常也會(huì)在一定程度上影響到這類疾病。因此，在進(jìn)行預(yù)防治療的時(shí)候，生活習(xí)慣的調(diào)整改善、飲食習(xí)慣的控制優(yōu)化是兩種主要措施。通過這兩個(gè)方式的結(jié)合，就可以使高尿酸血癥的治療得到推進(jìn)，促使患者的身體狀況得到好轉(zhuǎn)。

糖代謝異常是影響心腦血管疾病的一個(gè)主要因素，高尿酸血癥患者中出現(xiàn)糖代謝異常的概率更高，因此，高尿酸血癥患者大多數(shù)都伴有心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

在治療高尿酸血癥患者的時(shí)候，醫(yī)護(hù)人員需要采取綜合措施，既要對(duì)患者的尿酸情況予以治療，也要控制患者的血糖、血脂，積極鼓勵(lì)患者開展體育運(yùn)動(dòng)，這樣才可以使患者疾病的治療得到保證。