馬 晶,孫 郡,沈夢菲,胡詩宛,仝小林
(1.長春中醫(yī)藥大學(xué),長春 130117;2.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029;3.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053)
梔子(cape jasmine fruit)為茜草科植物梔子Gardenia jasminoidesElli.的干燥成熟果實(shí)。常生于海拔10 ~1 500 米處的曠野、丘陵、山谷、山坡、溪邊的灌叢或林中,分布于江西、福建、湖南、湖北、浙江、安徽、四川、貴州、河南等地,以江梔子為“道地藥材”。本文基于臨床應(yīng)用實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),結(jié)合古籍文獻(xiàn)與現(xiàn)代研究成果,匯總并探究態(tài)靶辨治理論指導(dǎo)下梔子的應(yīng)用要點(diǎn),凝練總結(jié)梔子的癥靶、標(biāo)靶,以期為更好地提升臨床療效提供指導(dǎo)與參考。
梔子性寒,味苦,苦者“能泄、能燥、能堅(jiān)”,寒能除熱,故梔子有瀉火除煩、清熱利濕之功。歸心、肺、三焦經(jīng),故可清心火、除煩悶,有治熱病心煩、躁擾不寧要藥之稱。黃元卿《長沙藥解》言梔子:“清心火而除煩郁,瀉脾土而驅(qū)濕熱,吐胸膈之濁瘀,退皮膚之熏黃”,多與豆豉、大黃、茵陳等同用。徐靈胎言“梔子形開似肺,肺主皮毛,故專治肌肉熱毒之見于皮毛者也”。故梔子既能清瀉在內(nèi)之濕熱,亦能退在表之濕熱毒邪。
2.1 癥靶
2.1.1 心煩 適用于熱郁胸膈或三焦火盛之心煩,臨床以心情不安、注意力不集中、易急易怒、口干胸悶、發(fā)熱、躁煩為特點(diǎn),且有明確的不適部位。臨床組方以漢·張仲景《傷寒論》梔子豉湯為代表。國醫(yī)大師李士懋以辛開苦降之法清透郁火,常用梔子(9 ~10 g)、豆豉(12 g)藥對(duì),用于治療氣機(jī)郁滯,熱擾胸膈之心煩懊惱等癥[1]。全國名中醫(yī)黃煌常應(yīng)用梔子(12 g)配伍厚樸(12 g)、枳殼(12 g)治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病兼見熱郁于內(nèi)的焦慮煩躁[2]。2.1.2 黃疸 適用于濕熱型或疫毒型黃疸。黃疸臨床以身黃、目黃、小便黃為主要癥狀。濕熱型黃疸黃色鮮明,可兼見發(fā)熱口渴、小便短黃、大便秘結(jié)等癥,疫毒型黃疸其黃如金,多兼見血分癥狀。臨床組方以《傷寒論》茵陳蒿湯為代表。羅天益《衛(wèi)生寶鑒》中言:“身熱,不大便,發(fā)黃者,治用仲景茵陳蒿湯,身熱大便如常,小便不利而發(fā)黃者,治用茵陳五苓散。身熱大小便如常而發(fā)黃者,治用仲景梔子柏皮湯加茵陳”。國醫(yī)大師熊繼柏辨治黃疸主要分陽黃證、陰黃證兩類,治療熱重于濕之陽黃證,未見腹脹、便秘等癥狀者,選用梔子柏皮湯,若伴有腹脹、便秘,則選用茵陳蒿湯;治療熱毒深入血分之急黃證,關(guān)鍵在于退高燒、清熱毒和退黃疸,方選茵陳蒿湯合千金犀角散;若陽黃日久失治轉(zhuǎn)為黑疸,需在治療陽黃選方的基礎(chǔ)上加入活血化瘀類藥物[3]。全國名中醫(yī)連建偉臨證善用茵陳蒿湯加減成茵陳合劑,治療各種黃疸性疾病,其中治療實(shí)熱挾濕型黃疸用柴胡茵陳合劑,藥物組成為柴胡(10 g),制半夏(10 g),茵陳(30 g),黑山梔(10 g)等[4]。
2.2 標(biāo)靶
2.2.1 高血糖 梔子治療糖尿病由來已久,《本草綱目》曾記載梔子“解五種黃病,利五淋,通小便,解消渴”。1978 年北京醫(yī)院糖尿病研究小組進(jìn)行了50 種中藥的單味藥煎劑或成藥降血糖作用研究,從藥物的比較來看,梔子具有較好的降低餐后血糖的作用,且無不良反應(yīng)[5]。施今墨臨證立糖尿病十法,病位偏于中焦,用清熱解毒法,常用藥為黃芩、黃連、黃柏、石膏、知母、梔子等[6]。仝小林院士臨床治療糖尿病常用苦味藥、酸味藥,以梔子配伍柴胡治療2 型糖尿病前期和早期階段,梔子用量為15 ~30 g,以30 g 居多[7]。
2.3 現(xiàn)代藥理研究 梔子苷(gardenoside,GE)可以減輕炎癥反應(yīng)[8],促進(jìn)創(chuàng)面愈合[9],抑制IL-6 和IL-17產(chǎn)生的同時(shí)促進(jìn)IL-4 和TNF-β1的產(chǎn)生[10];梔子具有較好的退熱作用[11],GE 能夠發(fā)揮護(hù)肝功效[12];GE 能明顯促進(jìn)膽汁排泌量,發(fā)揮利膽作用[13];梔子中含有的藏紅花素和梔子水提醇沉提取物具有神經(jīng)保護(hù)作用[14-15],GE 對(duì)小鼠圍產(chǎn)期缺血缺氧引起的腦損傷具有預(yù)防作用[16];梔子水提物可以改善胰島素抵抗[17],GE 能夠增加胰島素分泌并抑制胰島細(xì)胞凋亡[18]、促進(jìn)胰島β 細(xì)胞增殖[19];梔子水煎液和GE 具有調(diào)節(jié)脂代謝的作用[20-21];GE 可以延長痛覺反應(yīng)時(shí)間[22],梔子可以用于緩解疼痛[23]。梔子及其化學(xué)成分還具有保護(hù)胰腺、抗甲型H1N1 病毒、抗血管新生、抗哮喘、抗氧化、抗抑郁、降血脂、改善睡眠及認(rèn)知障礙等作用。
2.4 臨床常用劑量 現(xiàn)代醫(yī)家運(yùn)用梔子用量多為3 ~30 g。根據(jù)疾病、證型、癥狀的不同選擇最佳用量與配伍,治療精神系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、傳染病,常用劑量為6 ~30 g;治療消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)疾病,常用劑量為9 ~20 g;治療內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病及外傷,常用劑量為3 ~30 g[7]。
2.5 臨床安全應(yīng)用注意事項(xiàng) 現(xiàn)代研究表明,梔子具有肝臟和腎臟毒性[24],對(duì)肝臟毒性的研究更為廣泛。梔子具有肝毒性的化學(xué)成分有數(shù)種,但以梔子苷為主[25-26],毒性的產(chǎn)生與使用劑量、用藥時(shí)長以及配伍等有關(guān)。分別以含有相同劑量梔子苷(50 mg/kg)的梔子水提物、梔子苷和梔子豉湯灌胃大鼠,3 個(gè)月結(jié)束時(shí)肝腎未見明顯異常反應(yīng),6 個(gè)月后,可見肝細(xì)胞輕度變性、腎小管細(xì)胞腫脹等,但梔子豉湯組的病理改變相對(duì)較輕[27]。同時(shí)梔子苦寒,脾虛便溏者不宜用。
在態(tài)靶理論的指導(dǎo)下,通過對(duì)梔子的經(jīng)典古籍記載、現(xiàn)代藥理研究和臨床醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),我們歸納出梔子的癥靶為心煩、黃疸;標(biāo)靶為高血糖。本品具有肝腎毒性,臨床應(yīng)注意合理配伍及用量,避免長時(shí)間服用,且脾虛便溏者不宜用。臨床使用劑量為3 ~30 g,內(nèi)服時(shí)當(dāng)根據(jù)不同疾病,或同一疾病的不同階段進(jìn)行辨證使用。