膿毒癥發(fā)病機(jī)制及中西醫(yī)治療研究進(jìn)展

王 龍 ，王廣軍，梁 群

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，哈爾濱 150040）

膿毒癥是一種嚴(yán)重的感染性疾病[1]，其主要病理生理特點(diǎn)是全身炎癥反應(yīng)過(guò)度和器官功能障礙。膿毒癥可由細(xì)菌、真菌或其他病原體引起，常見(jiàn)于感染嚴(yán)重的傷口、腹腔臟器破裂等情況。膿毒癥的炎癥機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜而多樣的過(guò)程[2]。感染引發(fā)的炎癥反應(yīng)能夠激活宿主的免疫細(xì)胞，導(dǎo)致多種炎癥介質(zhì)的釋放，如細(xì)胞因子、趨化因子等。這些炎癥介質(zhì)能夠引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和滲漏，進(jìn)而導(dǎo)致血液循環(huán)障礙和多器官功能衰竭。此外，免疫細(xì)胞的活化還能夠誘導(dǎo)凝血系統(tǒng)釋放血小板、凝血因子等，形成血栓，并加重炎癥反應(yīng)的程度。針對(duì)膿毒癥的治療方法主要包括抗菌治療、液體復(fù)蘇和對(duì)癥治療等。在西醫(yī)方面，早期抗生素治療被認(rèn)為是最關(guān)鍵的措施[3]，可以控制感染源。此外，采取積極的液體復(fù)蘇可以糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂，增加組織灌注。對(duì)癥治療主要包括糾正水電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡、控制高熱、降低胰島素抵抗等。中醫(yī)在膿毒癥的治療方面也有一些研究進(jìn)展。例如，中醫(yī)屬熱毒病，認(rèn)為毒、熱、瘀、痰引發(fā)本病[4]，因此，中醫(yī)治療膿毒癥主要以扶正祛邪為原則，通過(guò)草藥調(diào)理和針灸等手段，以提高機(jī)體的陽(yáng)氣和免疫力。中西醫(yī)結(jié)合的治療模式也值得進(jìn)一步探索，以期能夠?yàn)槟摱景Y患者提供更加有效的治療方案。

1 膿毒癥西醫(yī)發(fā)病機(jī)制

膿毒癥是由感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜[5-6]，主要包括以下幾個(gè)方面：1）炎癥介質(zhì)的釋放：當(dāng)人體受到感染刺激后，機(jī)體會(huì)迅速產(chǎn)生一系列的炎癥介質(zhì)，例如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素、細(xì)胞因子等，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的異常激活和炎癥反應(yīng)的加劇[7]。2）免疫細(xì)胞的異常激活：感染刺激會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞（主要包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等）異常激活和增殖，釋放大量的炎癥介質(zhì)和自由基等，進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)。3）內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙：感染刺激會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能障礙，使得血管通透性增加、微循環(huán)灌注減少，進(jìn)一步加重組織缺氧，從而導(dǎo)致器官功能衰竭[8-9]。

2 膿毒癥中醫(yī)發(fā)病機(jī)制、病理機(jī)制

2.1 發(fā)病機(jī)制 膿毒癥在中醫(yī)屬于熱毒病范疇。中醫(yī)認(rèn)為，熱毒病是由外邪入侵，機(jī)體失常，致使寒熱錯(cuò)雜、氣滯不通而引起的一類(lèi)疾病。根據(jù)中醫(yī)理論，膿毒癥發(fā)生的主要原因是外邪入侵，經(jīng)過(guò)陽(yáng)明、太陰經(jīng)絡(luò)傳至肺、胃、肝經(jīng)，最后到達(dá)全身各個(gè)部位，形成熱毒痹阻。同時(shí)，內(nèi)因也有重要作用，如人體先天稟賦、后天養(yǎng)護(hù)、情志、飲食等多種因素，都可通過(guò)影響臟腑功能而影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)，加重病情。在病理生理過(guò)程上，中醫(yī)認(rèn)為膿毒癥的發(fā)展過(guò)程主要分為4 個(gè)階段：初期階段，外邪犯侵，機(jī)體開(kāi)始失去平衡；中期階段，機(jī)體免疫系統(tǒng)異常激活，局部組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)；高峰期階段，內(nèi)毒素不斷釋放，炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加?。换謴?fù)期階段，機(jī)體逐漸恢復(fù)平衡狀態(tài)，炎癥反應(yīng)逐漸減輕。中醫(yī)治療膿毒癥一般采用清熱解毒、活血化瘀、祛風(fēng)散寒等方法，幫助機(jī)體排出病邪，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)組織的修復(fù)和再生。同時(shí)也需要針對(duì)患者的具體情況，從整體上進(jìn)行調(diào)理，提高機(jī)體免疫力，減少病情的發(fā)展。

2.2 中醫(yī)病理機(jī)制 在中醫(yī)理論中，邪氣包括外邪和內(nèi)邪。外邪指的是從外界進(jìn)入人體的病邪，如寒、熱、濕、燥、風(fēng)等。內(nèi)邪則是指由于飲食不當(dāng)、情志不調(diào)、勞累過(guò)度等原因引起的內(nèi)部異常狀態(tài)。當(dāng)邪氣侵入體內(nèi)，阻塞經(jīng)絡(luò)，阻礙氣血運(yùn)行，導(dǎo)致機(jī)體正氣受損，易發(fā)生病變。膿毒癥的中醫(yī)病理機(jī)制主要包括濕熱郁滯和氣血瘀滯兩個(gè)方面。首先，濕熱郁滯是指外邪濕熱從經(jīng)絡(luò)侵入體內(nèi)，使體內(nèi)濕氣聚集、郁滯不散。濕熱郁滯可引起體內(nèi)熱毒，破壞氣血的正常運(yùn)行，影響臟腑功能，使人出現(xiàn)發(fā)熱、口苦、口渴、尿黃等癥狀。 其次，膿毒癥還涉及到氣血瘀滯的問(wèn)題。邪毒通過(guò)濕熱作用導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，使氣血堆積在一處，形成瘀滯。

3 西醫(yī)治療膿毒癥治療研究進(jìn)展

3.1 抗生素 抗生素的種類(lèi)和作用機(jī)制：抗生素的種類(lèi)很多，根據(jù)其作用機(jī)制可以分為以下幾類(lèi)。1）青霉素類(lèi)：青霉素類(lèi)抗生素能夠阻止細(xì)菌合成細(xì)胞壁[10]，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。2）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素能夠遏制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而抑制其生長(zhǎng)和繁殖。3）磺胺類(lèi)：磺胺類(lèi)抗生素能夠阻斷微生物的代謝途徑[11]，從而抑制其生長(zhǎng)和繁殖。4）氨基糖苷類(lèi)：氨基糖苷類(lèi)抗生素能夠破壞細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成過(guò)程，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。5）四環(huán)素類(lèi)：四環(huán)素類(lèi)抗生素能夠阻止細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，從而抑制其生長(zhǎng)和繁殖[12]。

3.2 免疫調(diào)節(jié)藥物 免疫調(diào)節(jié)藥物是指能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的一類(lèi)藥物。常見(jiàn)的免疫調(diào)節(jié)藥物包括免疫抑制劑、免疫刺激劑、免疫調(diào)理劑等。在膿毒癥患者的治療中，免疫調(diào)節(jié)藥物的應(yīng)用主要是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能[13]，促進(jìn)細(xì)菌的清除和炎癥的緩解，從而起到治療作用。但是免疫調(diào)節(jié)藥物也有一些副作用，如影響機(jī)體的免疫防御能力等[14]。

3.3 血管活性藥物 血管活性藥物是指能夠影響機(jī)體血管系統(tǒng)功能的一類(lèi)藥物。常見(jiàn)的血管活性藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、β 受體阻滯劑等。在膿毒癥患者的治療中，血管活性藥物的應(yīng)用主要是通過(guò)促進(jìn)血液循環(huán)和改善多器官功能，從而降低病死率和并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。何燕等[15]研究指出，貝那普利能夠有效治療膿毒癥病人，可明顯改善其腎功能，促進(jìn)患者預(yù)后。歐小秘等[16]指出，美托洛爾能夠改善膿毒癥合并心力衰竭的臨床癥狀，保護(hù)其心肌不受損傷，從而促進(jìn)標(biāo)志物水平的恢復(fù)。但是，血管活性藥物也可能會(huì)引起低血壓、心跳過(guò)緩等副作用。

4 中醫(yī)治療膿毒癥研究進(jìn)展

4.1 中藥治療膿毒癥 中藥治療膿毒癥的優(yōu)勢(shì)主要有以下幾點(diǎn)：1）綜合調(diào)節(jié)：中藥常采用復(fù)方制劑，能夠綜合調(diào)理機(jī)體各系統(tǒng)，促進(jìn)機(jī)體的免疫功能和修復(fù)能力。2）降低耐藥性風(fēng)險(xiǎn)：中藥具有復(fù)雜的化學(xué)成分和藥效，不同成分的協(xié)同作用可以有效地防止細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性。3）減少毒副作用：相比于西藥，中藥副作用較小，不會(huì)對(duì)機(jī)體器官造成過(guò)多損傷。4）安全可靠：中藥歷經(jīng)長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用[17]，已被證明在安全性和療效性方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。

4.2 針灸治療膿毒癥 針灸是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的一種療法，利用針刺或刺激穴位來(lái)調(diào)節(jié)身體的生理和病理狀態(tài)。針灸治療膿毒癥可以通過(guò)以下幾種途徑發(fā)揮作用：1）抗炎消腫：針灸能夠促進(jìn)血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，加速組織代謝和清除代謝產(chǎn)物，同時(shí)還能促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)，從而起到抗炎消腫的作用。2）免疫調(diào)節(jié)：針灸能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病原體的抵抗力和清除能力，達(dá)到抗菌、消炎的目的。3）降低疼痛：針灸還可以通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能，從而緩解疼痛和不適。李亞莉[18]等研究認(rèn)為，針灸能夠改善膿毒癥患者的胃腸功能障礙。

4.3 穴位用藥治療膿毒癥 穴位用藥是一種傳統(tǒng)中醫(yī)療法，通過(guò)在特定的穴位上運(yùn)用藥物進(jìn)行治療。穴位是人體上的特定部位，按照中醫(yī)學(xué)說(shuō)法，通過(guò)刺激特定的穴位可以調(diào)整身體的陰陽(yáng)平衡，促進(jìn)氣血循環(huán)，從而達(dá)到治療疾病的效果。通過(guò)將藥物直接施加于穴位上，可以直接作用于病變部位，增強(qiáng)藥物的局部療效。這種直接作用可以加強(qiáng)療效，減少系統(tǒng)性藥物的使用。周波巧等研究發(fā)現(xiàn)，四逆湯穴位貼敷能有效緩解膿毒癥癥狀，抑制炎癥因子，從而改善胃腸道功能障礙[19]。

4.4 推拿治療膿毒癥 推拿是一種傳統(tǒng)中醫(yī)療法，也被稱(chēng)為中醫(yī)按摩或中醫(yī)推拿按摩。它通過(guò)手法的施加，結(jié)合中醫(yī)的理論和診斷方法，來(lái)調(diào)理人體的氣血運(yùn)行和經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)，以達(dá)到治療疾病、促進(jìn)健康的目的。通過(guò)推拿手法的施加，可以促進(jìn)血液循環(huán)，增加局部氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，促進(jìn)代謝產(chǎn)物的排出，從而有助于恢復(fù)受損組織的功能。許彩金[20]等在嚴(yán)重膿毒癥患者應(yīng)用穴位按摩治療后，患者的胃腸道功能障礙顯著緩解，睡眠質(zhì)量得以提高。

5 中西醫(yī)治療膿毒癥研究進(jìn)展

5.1 中西醫(yī)理論基礎(chǔ) 中西醫(yī)結(jié)合治療膿毒癥的理論基礎(chǔ)是整體觀念和陰陽(yáng)平衡理論。中西醫(yī)結(jié)合治療膿毒癥的理論基礎(chǔ)如下：1）整體觀念：中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀念，認(rèn)為人體各個(gè)器官、系統(tǒng)之間相互聯(lián)系、影響，任何一個(gè)部位的病變都會(huì)影響到全身的健康狀況[21]。而西醫(yī)則強(qiáng)調(diào)分析病因、病程、病理變化及局部治療等方面，強(qiáng)調(diào)對(duì)癥治療。將中西醫(yī)結(jié)合起來(lái)，可以從整體和局部?jī)蓚€(gè)方面來(lái)提高治療效果。2）陰陽(yáng)平衡理論：中醫(yī)強(qiáng)調(diào)陰陽(yáng)平衡理論，即生命活動(dòng)中的陰陽(yáng)兩極相互作用，互為依存、制約和轉(zhuǎn)化，在生理和病理過(guò)程中起著重要作用。膿毒癥病理過(guò)程中，不同階段的陰陽(yáng)失衡現(xiàn)象明顯，針對(duì)不同階段制定合理的治療方案，可以更好地調(diào)整陰陽(yáng)平衡，恢復(fù)機(jī)體自身抵抗力[22]。3）綜合治療：中西醫(yī)結(jié)合治療膿毒癥的治療方法包括藥物治療、針灸、推拿等。中醫(yī)藥可以通過(guò)活血化瘀、清熱解毒、益氣養(yǎng)陰等方面來(lái)加強(qiáng)治療效果，減少藥物副作用。針灸可以調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽(yáng)平衡，增強(qiáng)自身免疫力，加速組織修復(fù)和恢復(fù)功能。推拿可以通過(guò)改善局部循環(huán)、促進(jìn)代謝產(chǎn)物排出等作用，加速病變區(qū)域的恢復(fù)。

5.2 中西醫(yī)結(jié)合治療膿毒癥臨床應(yīng)用 李傳磊[23]等研究表明，解毒理脈湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療膿毒癥可取得良好的臨床效果，其能協(xié)同作用，安全可靠。王鴻燕[25]等研究表明，參附注射液可與糖皮質(zhì)激素強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，在治療膿毒癥方面發(fā)揮顯著的優(yōu)勢(shì)。林浩嘉[25]等認(rèn)為，與常規(guī)西藥治療相比，電針聯(lián)合隔藥灸臍能更有效的改善胃腸功能障礙。

6 小結(jié)與展望

膿毒癥是由感染引起的一種嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，其炎癥機(jī)制主要涉及細(xì)菌感染、炎性細(xì)胞反應(yīng)和免疫系統(tǒng)失調(diào)等多個(gè)方面。在細(xì)菌感染的過(guò)程中，產(chǎn)生的內(nèi)毒素和細(xì)胞壁成分可激活宿主細(xì)胞并引起炎性反應(yīng)，如TNF-α、IL-6 等炎性因子的釋放導(dǎo)致血管擴(kuò)張、血管通透性增加和血小板聚集等，最終導(dǎo)致微循環(huán)障礙、器官功能衰竭和死亡。針對(duì)膿毒癥的治療，中西醫(yī)結(jié)合具有潛力。西醫(yī)治療包括抗生素、體外濾過(guò)、輸血和維持血流動(dòng)力學(xué)平衡等，而中醫(yī)治療則注重通過(guò)藥物和穴位治療調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，提高免疫力和控制炎癥反應(yīng)。一些中藥如黃芪、大青葉、連翹和板藍(lán)根等已被證實(shí)具有廣泛的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。針刺、推拿等中醫(yī)理療方法也可以通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，加速代謝和促進(jìn)血液循環(huán)來(lái)緩解膿毒癥患者的癥狀。近年來(lái)，越來(lái)越多研究表明中西醫(yī)結(jié)合治療膿毒癥具有優(yōu)勢(shì)和潛力。例如，一些臨床研究表明黃芪注射液與常規(guī)西藥聯(lián)合應(yīng)用可以提高患者存活率、縮短住院時(shí)間和減少炎性因子的水平。針刺和推拿等中醫(yī)理療方法也被應(yīng)用于膿毒癥的治療中，并取得了一定的臨床效果。未來(lái)中西醫(yī)結(jié)合治療膿毒癥的前景廣闊，中西醫(yī)藥在治療膿毒癥中各自具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和作用機(jī)制，在互補(bǔ)的基礎(chǔ)上能夠發(fā)揮更好的治療效果，減輕患者的痛苦和負(fù)擔(dān)。需要進(jìn)一步深入研究中西醫(yī)結(jié)合治療膿毒癥的最佳方案和劑量，以期達(dá)到更好的臨床療效。