火針贊刺法結(jié)合滋腎清肝湯治療帶狀皰疹的臨床效果及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響

喬艷玲,王 玉,閆智會(huì),袁鵬飛,潘樹和,陳建華

帶狀皰疹是一種由潛伏的水痘-帶狀皰疹病毒再活化引起的常見急性感染性皮膚病[1]。此病毒初次感染后可以長期潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元中,當(dāng)患者出現(xiàn)細(xì)胞免疫功能降低或受損時(shí)可再次激活該病毒,并在神經(jīng)元內(nèi)大量的增殖、遷移,沿著周圍神經(jīng)纖維轉(zhuǎn)移至皮膚[2],出現(xiàn)群集帶狀分布的透明樣水性皰疹,并伴有劇烈神經(jīng)痛,嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量[3]。目前,臨床治療帶狀皰疹以抗病毒、止痛消炎、營養(yǎng)神經(jīng)以及防止繼發(fā)感染為主要目的,雖具有一定的療效,但起效較慢,疼痛緩解程度仍未達(dá)到理想狀態(tài),且后遺疼痛發(fā)生率較高,需要進(jìn)一步優(yōu)化患者治療方案[4]。在中醫(yī)學(xué)中,帶狀皰疹屬于“蛇丹”“蛇串瘡”“纏腰火丹”等范疇,近年來多項(xiàng)研究指出,中醫(yī)治療帶狀皰疹具有良好的臨床效果,常用方法包括中藥外敷內(nèi)服、火針、拔罐、刺血療法等,為臨床治療帶狀皰疹提供了更多可靠的選擇[5]。有研究表明,火針贊刺法配合中藥內(nèi)服在帶狀皰疹的治療中具有提高臨床效果、快速緩解疼痛、促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸以及降低后遺神經(jīng)痛發(fā)生率等優(yōu)勢[6]。故本研究采用火針贊刺法結(jié)合滋腎清肝湯治療帶狀皰疹,通過中醫(yī)內(nèi)、外治法的聯(lián)合應(yīng)用,觀察該方法治療帶狀皰疹的臨床效果及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響,以期為臨床治療帶狀皰疹提供新思路和新方法,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年2月—2023年6月承德市中醫(yī)院收治的帶狀皰疹94例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合第8版《皮膚性病學(xué)》[7]中帶狀皰疹相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中關(guān)于“蛇串瘡”相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡為18～70歲;皮損部位存在皰疹且伴有神經(jīng)性疼痛癥狀;初診時(shí)間1～7 d;入組時(shí)未接受抗病毒、止痛等相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):眼、耳、腦膜、內(nèi)臟等特殊類型帶狀皰疹者;合并心、腦、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙者;合并惡性腫瘤者;合并呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者;有妊娠需求,處于妊娠期或哺乳期婦女;長期服用免疫抑制劑和(或)糖皮質(zhì)激素者;瘢痕體質(zhì)者;合并嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知功能障礙者;對本研究藥物過敏者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者分為觀察組和對照組2組,每組47例。2組性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、發(fā)病部位等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究符合赫爾辛基宣言,且獲得承德市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)科學(xué)研究與倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意(批件號:ZYYKY23008);患者及家屬均知情且同意,并簽署知情同意書。

表1 2組帶狀皰疹一般資料比較

1.2 方法

1)常規(guī)治療:2組均予以鹽酸伐昔洛韋片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國藥準(zhǔn)字:H10960079)0.3 g口服,2/d;甲鈷胺膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20052315)0.5 mg口服,3/d;維生素B1片(華中藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H42020611)10 mg口服,3/d;普瑞巴林膠囊(重慶賽維藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20130073)75 mg口服,1/d。

2)對照組:在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以火針贊刺法治療,患者取舒適體位,常規(guī)皮膚消毒后,取賀氏火針將針尖置于點(diǎn)燃酒精燈外焰,消毒燒至亮白色后,迅速刺入阿是穴“蛇頭”(最早出現(xiàn)帶狀皰疹始端),隨后依次刺入帶狀皰疹中間部的“蛇腰”與末端的“蛇尾”,直出直入,深入皰疹基底部,膿皰或血皰>0.5 cm可用粗火針點(diǎn)刺擠凈泡液,夾脊穴、雙側(cè)陽陵泉穴、后溪穴、陰陵泉穴、血海穴及支溝穴用火針不破皮淺刺3下,深度約為0.1 mm,后取適宜火罐于針刺阿是穴處進(jìn)行負(fù)壓吸拔處理5～10 min,起罐后干棉球擦拭泡液,術(shù)后常規(guī)消毒處理防止皮膚感染,在治療的前3 d,每日1次,后隔日1次。10 d為1個(gè)療程,治療1個(gè)療程。若治療過程中已無疼痛及皰疹,則停止治療;無皰疹但有疼痛,則仍采用火針淺刺治療。

3)觀察組:在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合口服中藥滋腎清肝湯治療。處方如下:龍膽草15 g、金銀花15 g、蒲公英15 g、牡丹皮30 g、川楝子15 g、桑寄生10 g、杜仲10 g、白芍20 g、黃精10 g、赤芍20 g、五味子10 g、梔子12 g、黃芩12 g、生地15 g。用法:每日1劑水煎取汁200 mL早晚分服。10 d為1個(gè)療程,治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1)臨床療效評價(jià):2組分別于治療前后應(yīng)用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]以癥狀體征進(jìn)行量化積分,分級判定臨床療效,計(jì)算公式(尼莫地平法):綜合療效指數(shù)(%)=[(治療前積分-治療10 d后積分)/治療前積分]×100%。痊愈為綜合療效指數(shù)≥90%;顯效為綜合療效指數(shù)70%～<90%;有效為綜合療效指數(shù)30%～<70%;無效為綜合療效指數(shù)<30%。

2)皰疹皮損愈合評價(jià)指標(biāo):觀察記錄2組止皰時(shí)間(無新發(fā)皰疹增長的時(shí)間-開始出現(xiàn)皰疹時(shí)間)、結(jié)痂時(shí)間(水皰干涸,結(jié)痂凝結(jié)面積≥50%皮損面積的時(shí)間-開始出現(xiàn)皰疹時(shí)間)、脫痂時(shí)間(痂皮全部脫落的時(shí)間-開始出現(xiàn)皰疹時(shí)間)。

3)疼痛評價(jià):2組分別于治療前及治療1、2、3、5、10 d,采用疼痛視覺模擬評分量表(VAS)進(jìn)行評分,取長度為10 cm的標(biāo)尺,右端標(biāo)記“10”表示重度疼痛,左端標(biāo)記“0”表示無疼痛,讓患者在其中標(biāo)出過去24 h內(nèi)最能代表其疼痛強(qiáng)度的刻度數(shù)。

4)外周血T淋巴細(xì)胞亞群:2組分別于治療前后應(yīng)用FACS Calibur流式細(xì)胞儀(美國BD FACS Canto公司)檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平,試劑盒購自美國BD FACS Canto公司。

5)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率:于治療后1個(gè)月通過門診復(fù)診或電話隨訪記錄患者VAS評分?jǐn)?shù)據(jù),計(jì)算后遺神經(jīng)痛(皰疹消退后持續(xù)疼痛時(shí)間或疼痛緩解后再次發(fā)生疼痛時(shí)間≥1個(gè)月)的發(fā)生率,帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率=(治療后后遺神經(jīng)痛的發(fā)生例數(shù)/總例數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評價(jià)

治療后,觀察組治療總有效率為95.74%,高于對照組的80.85%,差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組帶狀皰疹臨床療效比較[例(%)]

2.2 皰疹皮損愈合評價(jià)指標(biāo)比較

觀察組止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、脫痂時(shí)間均短于對照組,差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組帶狀皰疹皰疹皮損愈合評價(jià)指標(biāo)比較

2.3 不同時(shí)間點(diǎn)疼痛VAS評分比較

治療前,2組疼痛VAS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1、2、3、5、10 d,2組疼痛VAS評分均低于治療前(P<0.05),且隨著治療時(shí)間推移2組疼痛VAS評分均呈不斷下降趨勢;觀察組治療3、5、10 d疼痛VAS評分顯著低于對照組,差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組帶狀皰疹不同時(shí)間點(diǎn)疼痛VAS評分比較分)

2.4 治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前,2組CD4+/CD8+、CD3+、CD4+及CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組CD8+水平較治療前明顯降低,CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平較治療前明顯升高,且觀察組CD4+/CD8+、CD3+、CD4+及CD8+水平升高或降低程度顯著優(yōu)于對照組,差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組帶狀皰疹治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.5 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率

所有患者均獲得隨訪,治療后1個(gè)月觀察組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率為10.64%(5/47),低于對照組的25.53%(12/47)(P<0.05)。

3 討論

帶狀皰疹是一種臨床常見皮膚科急性疾病,主要臨床表現(xiàn)為在一個(gè)或兩個(gè)相鄰皮區(qū)出現(xiàn)沿神經(jīng)相應(yīng)階段分布的群集帶狀分布皰疹,以伴有顯著神經(jīng)痛為特征。帶狀皰疹可以在任何年齡段發(fā)生,但年齡是帶狀皰疹發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國年齡≥50歲人群帶狀皰疹發(fā)病率為6.0%～7.4%,且隨著年齡的增長呈現(xiàn)較明顯的上升趨勢[10]。帶狀皰疹在既往身體康健人群中2～4周即可痊愈,然而,有29.8%的患者會(huì)持續(xù)發(fā)作頑固性神經(jīng)疼痛,遷延成帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛[11],給患者帶來生理上的痛苦,增加心理上的負(fù)擔(dān),影響食欲及睡眠,產(chǎn)生抑郁、焦慮情緒,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此,對帶狀皰疹進(jìn)行有效治療在臨床上尤為重要。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為帶狀皰疹雖然病在肌表,但病機(jī)與心、腎、肝、脾、膽等臟腑有密切關(guān)系。清代《外科大成·纏腰火丹》曰:“纏腰火丹,初生于腰,紫赤如疹,或起水皰,痛如火燎,由心腎不交,肝火內(nèi)熾,流入膀胱,纏于帶脈”;明代《瘡瘍經(jīng)驗(yàn)全書·火腰帶毒》曰:“火腰帶毒,受在心肝二經(jīng),熱毒傷心流于膀胱不行,壅在皮膚,此是風(fēng)毒也……”。帶狀皰疹因七情內(nèi)傷,心肝氣郁,腎虛感寒,寒伏久蘊(yùn)不解,化火妄動(dòng),以致心肝火毒壅盛,蘊(yùn)積肌膚而發(fā);脾濕內(nèi)蘊(yùn),蘊(yùn)結(jié)化熱,郁久外泛肌膚,再感濕熱邪毒,肺健運(yùn)失司,水濕內(nèi)停,可致水皰發(fā)生;熱毒稽留血分,熱邪外越,則見燔熱焮紅、丘皰疹、瘙癢、疼痛等各種癥狀;濕、毒邪可乘虛而侵入肌膚脈絡(luò),氣血瘀滯、運(yùn)行不暢,不通則痛,正氣不足、氣血缺損,不榮則痛[12-14]。因此,臨床上應(yīng)采用內(nèi)外兼治,以祛邪、瀉火、扶正為主,行氣、活血、通絡(luò)、化瘀覆蓋整個(gè)治療階段。

火針贊刺法為火針聯(lián)合刺絡(luò)拔罐的復(fù)合式療法[15],首先通過火針施治,攜火之力,“以熱引熱”,強(qiáng)開經(jīng)絡(luò)之門,使邪氣有路可出,使郁結(jié)的濕熱、火毒隨惡血裹挾得以外瀉[16]。同時(shí)將陽熱之氣引入體內(nèi),以祛除寒氣,溫通經(jīng)脈,疏散水飲,以散濕邪,助血?dú)膺\(yùn)行暢達(dá);再取火罐吸附于施針部位,迫血拔毒,病邪濕熱排于外,氣血調(diào)和,以達(dá)通經(jīng)活絡(luò)、驅(qū)風(fēng)除濕、祛瘀止痛的功效[17]?；疳橖c(diǎn)刺局部阿是穴及夾脊穴有利于臟腑之氣血運(yùn)行,通經(jīng)活絡(luò),同時(shí)配合遠(yuǎn)端取穴具有疏肝瀉熱,清熱解毒,通絡(luò)止痛,使氣血充盈且運(yùn)行暢利,達(dá)到通則不痛的目的[18]。

中藥內(nèi)治法可契合患者病機(jī),隨證靈活加減,配合火針贊刺療法,更有利于疾病的康復(fù)。中藥滋腎清肝湯中龍膽草具有瀉肝膽火、除下焦?jié)駸岬墓π?蒲公英、金銀花可清熱涼血、消癰散結(jié)、通經(jīng)活絡(luò)、利尿解毒;牡丹皮、川楝子、赤芍、梔子可清熱瀉火、涼血活血、散瘀止痛,與白芍、黃芩、生地配伍,相須為用,具有清熱涼血、活血祛瘀、疏肝理氣、利濕解毒、養(yǎng)血補(bǔ)虛、緩中止痛之功;桑寄生、杜仲、黃精補(bǔ)脾益肝、補(bǔ)中益氣、滋補(bǔ)腎陰腎精、扶正固本祛邪;五味子可益氣生津、補(bǔ)腎養(yǎng)心。全方共奏清熱涼血解毒、散瘀止痛、益氣健脾、利肝清膽、補(bǔ)腎養(yǎng)心、扶正固本之功效。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組治療總有效率為95.74%,高于對照組的80.85%;觀察組止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、脫痂時(shí)間均短于對照組;治療1、2、3、5、10 d,2組疼痛VAS評分均低于治療前,且隨著治療時(shí)間推移2組疼痛VAS評分均呈不斷下降趨勢;觀察組治療3、5、10 d疼痛VAS評分顯著低于對照組。以上結(jié)果均表明,火針贊刺法結(jié)合滋腎清肝湯治療帶狀皰疹具有良好的臨床效果,能快速減輕患者的疼痛程度,促進(jìn)水皰消退,加快水皰結(jié)痂脫落。究其原因?yàn)?火針贊刺法可直接刺達(dá)病灶基底部,促進(jìn)祛腐透膿、化腐生肌、活血散瘀?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,火針療法可通過溫?zé)岽碳ぐ捳罾奂暗氖軗p神經(jīng)節(jié)段及其周圍組織,抑制神經(jīng)疼痛信號傳入感覺神經(jīng)節(jié)[19-20]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,龍膽草、牡丹皮及黃芩中黃酮類化合物可直接阻斷花生四烯酸信號通路,抑制細(xì)胞炎性因子的分泌及病毒在細(xì)胞內(nèi)的增殖。蒲公英皂苷能夠通過阻斷核因子-κB信號通路,發(fā)揮有效的抗炎作用。金銀花含有綠原酸和異綠原酸等成分,能有效抑制細(xì)菌增殖,從而起到抗炎的作用?；疳樫澊谭ńY(jié)合滋腎清肝湯治療刺激面集中,能加速病毒代謝,有助于患者皮膚損傷的修復(fù),減輕早期神經(jīng)痛,大大提高臨床療效。

細(xì)胞免疫功能對維持水痘-帶狀皰疹病毒在體內(nèi)處于潛伏狀態(tài)至關(guān)重要,帶狀皰疹患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群平衡失調(diào)可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低,水痘-帶狀皰疹病毒便趁機(jī)激活、播散,導(dǎo)致帶狀皰疹的發(fā)生及發(fā)展,并增加帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[21]。本研究結(jié)果顯示,治療后,2組CD8+水平較治療前明顯降低,CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平較治療前明顯升高,且觀察組CD4+/CD8+、CD3+、CD4+及CD8+水平升高或降低程度顯著優(yōu)于對照組;治療后1個(gè)月觀察組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率為10.64%,低于對照組的25.53%。以上結(jié)果表明,火針贊刺法結(jié)合滋腎清肝湯治療可顯著改善帶狀皰疹患者T淋巴細(xì)胞亞群功能,使T淋巴細(xì)胞亞群能夠維持平衡,改善機(jī)體免疫功能,減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。究其原因?yàn)?火針贊刺法可直接高溫殺傷皰疹部位的病毒,激活人體自身免疫系統(tǒng)[22]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,赤芍中含有豐富的赤芍苷,可以通過調(diào)節(jié)免疫功能來增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力。白芍中含有豐富的白芍總苷,其可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的殺傷活性,提高二者對細(xì)菌、病毒等的清除能力。生地能夠增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力,增加血清中溶血素的含量,促進(jìn)細(xì)胞免疫的功能。黃精及桑寄生可直接調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞功能,使低下的細(xì)胞免疫功能得到增強(qiáng),還能降低免疫抑制作用?；疳樫澊谭ńY(jié)合滋腎清肝湯治療能有效增強(qiáng)患者的免疫功能,促進(jìn)帶狀皰疹的預(yù)后恢復(fù)。

綜上所述,應(yīng)用火針贊刺法結(jié)合滋腎清肝湯治療帶狀皰疹,可取二者所長,抑制水痘-帶狀皰疹病毒增殖、轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)水皰收斂結(jié)痂,快速緩解神經(jīng)痛癥狀,還能有效改善外周血T淋巴細(xì)胞功能,降低帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率,全面促進(jìn)患者康復(fù),進(jìn)一步提高臨床療效。