某精神?？漆t(yī)院藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重程度的影響因素分析

劉偉杰，錢東麗，陳永新，張瑞嶺

《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》指出藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格的藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)，并對(duì)嚴(yán)重的ADR加以規(guī)定［1］。世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）的相關(guān)報(bào)告顯示，世界范圍內(nèi)ADR發(fā)生率約5%～20%［2］。隨著社會(huì)生活壓力的增大，我國(guó)精神疾病的患病率日益增高［3］。規(guī)范化藥物治療是臨床有效控制精神疾病癥狀的手段之一，但抗精神病藥物的藥理作用較為復(fù)雜，且患者大多存在聯(lián)合用藥、長(zhǎng)期用藥的現(xiàn)象，因此ADR發(fā)生率相對(duì)較高［4］。有研究發(fā)現(xiàn)［5］，精神疾病患者因ADR或不能耐受藥品已經(jīng)成為中斷治療的主要原因之一。ADR可發(fā)生在臨床治療全過程，是導(dǎo)致患者非計(jì)劃再入院的重要原因［6］。大多數(shù)ADR不僅會(huì)引起嚴(yán)重的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，而且還會(huì)增加潛在的發(fā)病率和死亡率［7］。有效預(yù)防ADR、積極改善患者不良預(yù)后是臨床合理用藥的關(guān)鍵。若醫(yī)務(wù)人員能及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR并積極給予正確的對(duì)癥處理，大概可預(yù)防60%～70%的嚴(yán)重ADR［8］。本研究通過對(duì)某院ADR報(bào)告進(jìn)行研究和分析，旨在了解掌握ADR程度分布，分析影響ADR嚴(yán)重程度的因素，為精神科臨床合理用藥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中提取該精神專科醫(yī)院2020年1月1日～12月31日期間上報(bào)的ADR報(bào)告，排除ADR相關(guān)信息不全或關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)為“可能無關(guān)”“待評(píng)價(jià)”“無法評(píng)價(jià)”的報(bào)告后，最終納入160例ADR報(bào)告進(jìn)行分析。

1.2 研究?jī)?nèi)容

對(duì)160例ADR報(bào)告中患者的一般資料、藥品類別、聯(lián)用藥品種類數(shù)量、給藥途徑、報(bào)告者、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)、對(duì)原患疾病的影響、轉(zhuǎn)歸情況、發(fā)生時(shí)間、ADR史、新的不良反應(yīng)、累及系統(tǒng)/器官進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并根據(jù)ADR嚴(yán)重程度分為一般ADR組（n=111）和嚴(yán)重ADR組（n=49）。

ADR名稱和累及系統(tǒng)/器官參照《藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)使用指南》（2016年版）［9］的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范化和分類，其中ADR累及系統(tǒng)/器官包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、血液淋巴系統(tǒng)疾病、皮膚疾病、全身性疾病、視覺疾病、代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙、腎臟泌尿系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。粐?yán)重程度根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》［10］進(jìn)行分類；年齡段劃分參考《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》（2022年）［11］的分層標(biāo)準(zhǔn)，包括18歲以下、18～49歲，以及50歲以上。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。采用單因素分析及多因素Logistic回歸分析探討影響ADR嚴(yán)重程度的因素。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 影響精神科患者ADR嚴(yán)重程度的單因素分析

嚴(yán)重ADR組患者的女性、≥50歲、其他用藥、3種及以上、口服、藥師、可能有關(guān)、病程延長(zhǎng)、心血管系統(tǒng)疾病、皮膚疾病、代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙比例高于一般ADR組；抗精神病藥、2種、很可能有關(guān)、不明顯、醫(yī)生、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病低于一般ADR組（P＜0.05）。兩組患者的轉(zhuǎn)歸情況、發(fā)生時(shí)間以及ADR史比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

表1 影響精神科患者ADR嚴(yán)重程度的單因素分析 n（%）

2.2 影響精神科患者ADR嚴(yán)重程度的多因素Logistic回歸分析

將兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)設(shè)為自變量，構(gòu)建多因素Logistic回歸方程。結(jié)果表明，女性、≥50歲、可能有關(guān)、3種及以上、口服、醫(yī)生、心血管系統(tǒng)疾病、皮膚疾病為ADR嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）（表2）。

表2 ADR嚴(yán)重程度影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

ADR為藥品的固有屬性，只要使用藥品就有發(fā)生ADR的可能。實(shí)施ADR監(jiān)測(cè)可及時(shí)了解上市藥品導(dǎo)致ADR的表現(xiàn)及嚴(yán)重程度，可最大限度避免ADR發(fā)生，在控制用藥風(fēng)險(xiǎn)、評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量、支持監(jiān)管決策等方面具有重要意義。精神疾病患者是一個(gè)龐大且特殊的患病群體。2020年流行病學(xué)研究報(bào)告顯示［12］，全國(guó)精神障礙患者超過2.4億人，總患病率高達(dá) 17.5%，而嚴(yán)重精神障礙患者發(fā)病率超過1%，且發(fā)病人數(shù)仍在逐年增長(zhǎng)。藥品是精神疾病患者治療的基石，多數(shù)患者需要長(zhǎng)期甚至終生服用，且以口服藥品為主。抗精神病藥具有特殊性，其作用機(jī)制較復(fù)雜，且易與臨床多種藥物產(chǎn)生相互作用，較其他類別藥物更易引發(fā)ADR［13］。精神障礙患者極易出現(xiàn)ADR，并會(huì)對(duì)患者用藥依從性及自身安全性造成直接影響。對(duì)于長(zhǎng)期用藥患者，更需定期監(jiān)測(cè)ADR，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行對(duì)癥治療，且有利于預(yù)防因ADR引發(fā)的藥害事件，保障患者用藥安全［14］。

本研究中，女性為ADR嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素之一。鄒慧琴等［15］研究發(fā)現(xiàn)女性服藥更易出現(xiàn)不良反應(yīng)，其原因可能與男性和女性的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)存在差異，且女性在月經(jīng)期和妊娠期對(duì)藥品更為敏感等有關(guān)［16］。精神疾病患者大多發(fā)病于青中年期（18～49歲），該年齡段人群社會(huì)壓力大，用藥比例較高，不論是一般ADR還是嚴(yán)重ADR，其出現(xiàn)ADR的比例都較高［13］。此外，≥50歲發(fā)生嚴(yán)重ADR患者的比例明顯高于一般ADR，提示醫(yī)務(wù)人員應(yīng)對(duì)≥50歲女性患者給予足夠重視，做好用藥監(jiān)護(hù)。

目前國(guó)內(nèi)ADR監(jiān)測(cè)大多依靠醫(yī)務(wù)人員的被動(dòng)監(jiān)測(cè)，不僅加重了醫(yī)務(wù)人員的工作量，而且易出現(xiàn)漏報(bào)及報(bào)告信息不完整等問題。多因素Logistic回歸分析結(jié)果提示醫(yī)生報(bào)告是ADR嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素之一。本研究中，嚴(yán)重ADR未見醫(yī)生上報(bào)，其原因可能與醫(yī)院政策、醫(yī)生對(duì)嚴(yán)重ADR上報(bào)流程了解不夠等多種因素有關(guān)，臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)ADR上報(bào)的培訓(xùn)，輔助醫(yī)院監(jiān)管決策，幫助醫(yī)生提高對(duì)嚴(yán)重ADR監(jiān)測(cè)和上報(bào)ADR的認(rèn)知水平和重視程度［17］。本研究中，口服給藥是ADR嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素。趙娟等［18］研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥中，口服給藥的ADR發(fā)生率高達(dá)85.71%；鄒慧琴等［15］回顧性分析了精神科ADR病例情況，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重ADR發(fā)生率達(dá)25.47%。這可能與精神疾病患者多數(shù)需要長(zhǎng)期甚至終生服用、且以口服藥物為主有關(guān)。并且，單因素和多因素Logistic回歸分析皆提示聯(lián)用3種及以上藥品是ADR嚴(yán)重程度的影響因素之一。因此患者給藥時(shí)應(yīng)盡量減少聯(lián)用藥品種類，控制用藥風(fēng)險(xiǎn)，并實(shí)施ADR監(jiān)測(cè)，在發(fā)生ADR時(shí)及時(shí)采取治療措施。此外，皮膚疾病、心血管系統(tǒng)疾病也是ADR嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素，提示在臨床診療過程中需加強(qiáng)對(duì)皮膚與心血管系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)，降低嚴(yán)重ADR的發(fā)生率。

綜上所述，女性、≥50歲、3種及以上、口服、心血管系統(tǒng)疾病、皮膚疾病為該院嚴(yán)重ADR的獨(dú)立影響因素，臨床診療中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注此類患者。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切配合，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者用藥過程中的生命體征及各項(xiàng)指標(biāo)，做到早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，以降低ADR發(fā)生率、促進(jìn)臨床合理用藥。