慢性鼻竇炎患者血清sCD163 sTREM-1 水平變化及其預(yù)后價(jià)值

李 強(qiáng) 竇春強(qiáng) 張 婷

慢性鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是一種耳鼻咽喉科常見(jiàn)的慢性炎癥性疾病，其特征是持續(xù)時(shí)間至少為12 周的鼻和副鼻竇黏膜炎癥，在日常生活中較為常見(jiàn)[1］?？扇苄匝t蛋白清道夫受體163（soluble cluster differentiation 163，sCD163）參與許多生物學(xué)過(guò)程，包括趨化、免疫、炎性調(diào)節(jié)等。研究發(fā)現(xiàn)，sCD163水平可用于評(píng)估病情發(fā)展，且可作為細(xì)菌感染、重癥肺炎等炎性疾病的預(yù)測(cè)因子[2-3］。可溶性髓系細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)受體-1（soluble myeloid cell expression trigger receptor-1，sTREM-1）是一種新型炎性標(biāo)記物之一，在許多感染性疾病早期診斷、病情評(píng)估等方面具有良好應(yīng)用價(jià)值，其診斷價(jià)值已在多種感染性疾病中證實(shí)[4-5］。本研究檢測(cè)CRS 患者術(shù)前血清sCD163、sTREM-1 水平，記錄其表達(dá)水平變化，分析二者聯(lián)合對(duì)CRS 患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，旨在為CRS 患者的及時(shí)治療及預(yù)后改善提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取90 例2021 年5 月至2022 年5月于臨汾市人民醫(yī)院耳鼻喉科住院診治并被確診為CRS 的患者作為病例組，根據(jù)患者術(shù)后是否復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組（未控制，21 例）與未復(fù)發(fā)組（部分控制與完全控制，69 例）。另選擇同期90 例體檢健康者為對(duì)照組。兩組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。病例組患者的吸煙史、哮喘史、變應(yīng)性鼻炎史比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。所有受試者均簽署知情同意書(shū)，本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：2021-0413）。

表1 病例組與對(duì)照組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合CRS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6］；②年齡≥18 歲；③臨床資料完整；④均在本院接受鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤或自身免疫性疾病者；②合并過(guò)敏性疾病者；③術(shù)前進(jìn)行激素等藥物治療者；④肝、腎功能受損者。

1.2 方法

1.2.1 血清sCD163、sTREM-1 水平檢測(cè) 抽取所有受試者4 mL 空腹肘靜脈血，離心后獲得血清，在-80℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sCD163、sTREM-1 水平（人sCD163、sTREM-1 試劑盒購(gòu)買(mǎi)于上海將來(lái)實(shí)業(yè)股份有限公司）。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟檢測(cè)sCD163、sTREM-1 的濃度。

1.2.2 隨訪(fǎng)及復(fù)發(fā) 所有CRS 患者術(shù)后進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)方式為電話(huà)隨訪(fǎng)及來(lái)院進(jìn)行鼻內(nèi)鏡檢查。對(duì)患者進(jìn)行病情評(píng)估，其中完全控制為臨床癥狀完全消失，未見(jiàn)膿性分泌物；部分控制為患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，見(jiàn)少量膿性分泌物，竇腔黏膜存在部分水腫、肥厚；未控制為患者臨床癥狀加重，分泌物增多，竇口閉鎖或狹窄，有息肉形成[7］。未控制定義為復(fù)發(fā)，完全控制與部分控制定義為未復(fù)發(fā)[8］。隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)間為出現(xiàn)復(fù)發(fā)或至隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 25.0 用于數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料表示為±s>，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；logistic 回歸分析血清sCD163、sTREM-1 水平對(duì)CRS 患者預(yù)后的影響；受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC 曲線(xiàn)分析血清sCD163、sTREM-1 水平對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清sCD163、sTREM-1 水平比較 病例組血清sCD163、sTREM-1 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象血清sCD163、sTREM-1水平比較（±s，pg/mL）

表2 兩組研究對(duì)象血清sCD163、sTREM-1水平比較（±s，pg/mL）

注：sCD163為可溶性血紅蛋白清道夫受體163，sTREM-1為可溶性髓系細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)受體-1。

sTREM-1 57.24±8.69 31.54±5.24 24.027＜0.001組別病例組對(duì)照組t值P值例數(shù)90 90 sCD163 89.47±15.65 38.53±6.86 28.281＜0.001

2.2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組一般資料及血清sCD163、sTREM-1 水平比較 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），復(fù)發(fā)組血清sCD163、sTREM-1 水平高于未復(fù)發(fā)組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組一般資料及血清sCD163、sTREM-1水平比較

2.3 血清sCD163、sTREM-1 水平對(duì)CRS 患者預(yù)后的影響 以CRS 患者術(shù)后是否復(fù)發(fā)為因變量（復(fù)發(fā)=1，未復(fù)發(fā)=0），血清sCD163、sTREM-1 水平（原值代入）為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析，血清sCD163、sTREM-1水平是影響CRS 患者預(yù)后的影響因素。見(jiàn)表4。

表4 血清sCD163、sTREM-1水平對(duì)CRS患者預(yù)后的影響因素分析

2.4 血清sCD163、sTREM-1 水平對(duì)CRS 患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值 以患者復(fù)發(fā)情況為狀態(tài)變量（復(fù)發(fā)=1，未復(fù)發(fā)=0），血清sCD163、sTREM-1 水平為檢驗(yàn)變量進(jìn)行ROC 曲線(xiàn)分析，血清sCD163、sTREM-1 及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)CRS 患者預(yù)后的AUC 分別為0.910、0.818、0.954，敏感度分別為76.2.0%、57.1%、90.5%，特異度分別為95.7%、98.6%、88.4%。二者聯(lián)合預(yù)測(cè)與單獨(dú)sCD163預(yù)測(cè)無(wú)顯著差異（Z二者聯(lián)合-sCD163=0.939，P=0.327），優(yōu)于sTREM-1 單獨(dú)預(yù)測(cè)（Z二者聯(lián)合-sTREM-1=2.140，P=0.029）。見(jiàn)表5、圖1。

圖1 血清sCD163、sTREM-1-水平對(duì)CRS患者預(yù)后預(yù)測(cè)的ROC曲線(xiàn)

表5 血清sCD163、sTREM-1水平對(duì)CRS患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

CRS 為鼻竇的慢性化膿性炎癥，是臨床常見(jiàn)的疾病?；颊叩呐R床表現(xiàn)多為鼻塞、流涕、嗅覺(jué)減退或喪失、頭昏頭痛、面部腫脹等，其癥狀持續(xù)時(shí)間往往較長(zhǎng)，病情加重時(shí)還可引起視力改變和中耳炎，給患者的日常生活及學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重的影響[9-10］。因此積極尋找與CRS 發(fā)生發(fā)展相關(guān)的指標(biāo)，對(duì)于CRS 的治療及預(yù)后意義重大。

sCD163 是CD163 的可溶性形式，存在于機(jī)體體液中，臨床上可作為血清指標(biāo)評(píng)估炎性疾病[11-12］。sCD163 受到炎癥介質(zhì)或者信號(hào)刺激時(shí)，其水平會(huì)迅速升高。sCD163 參與多種疾病過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，重癥膿毒癥患者血清sCD163 水平高于一般膿毒癥患者[13］。血漿sCD163 在重癥肺炎中高表達(dá)，與患者的肺炎嚴(yán)重程度有關(guān)，可以作為重癥肺炎預(yù)后的指標(biāo)[14］。許桂媚等[15］研究結(jié)果顯示，血清sCD163 在慢阻肺患者中表達(dá)升高，其表達(dá)水平與炎性因子TNF-α、IL-6 呈正相關(guān)，提示sCD163 及炎性因子可能參與了慢阻肺的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。sCD163 對(duì)疾病的預(yù)后有較好的判定價(jià)值，可以預(yù)測(cè)多種疾病的預(yù)后[16-17］。本研究發(fā)現(xiàn)CRS 患者血清sCD163 水平升高，表明sCD163 參與慢性鼻竇炎的發(fā)展過(guò)程，可能與sCD163 參與呼吸性疾病炎癥反應(yīng)、可促進(jìn)炎癥因子的釋放有關(guān)[18］。進(jìn)一步分析sCD163與CRS 患者預(yù)后的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)CRS 術(shù)后復(fù)發(fā)組血清sCD163 水平高于未復(fù)發(fā)組，血清sCD163 水平的升高，可能是由于CRS 復(fù)發(fā)后引起巨噬細(xì)胞過(guò)度活化進(jìn)而誘導(dǎo)CD163 分子脫落至血液中，導(dǎo)致sCD163 水平升高[19-20］。

TREM-1 可用于炎癥性疾病的診斷。sTREM-1 是在炎癥過(guò)程中釋放的TREM-1 的可溶性形式，表達(dá)于巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等細(xì)胞膜表面[21］。已有研究證明sTREM-1 在炎癥性疾病中具有重要價(jià)值，如細(xì)菌感染、重癥肺炎等[4-5］。顏光寰等[22］研究表明，sTREM-1在重癥肺炎合并急性呼吸窘迫綜合征患者血清中表達(dá)升高，且為該疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究中sTREM-1 水平在CRS 患者血清中高表達(dá)，高于對(duì)照組。Yao等[23］研究發(fā)現(xiàn)，TREM-1 在鼻竇炎伴鼻息肉患者中高表達(dá)，與本研究結(jié)果一致，提示sTREM-1 可能與CRS的發(fā)生有關(guān)，且CRS 患者術(shù)后復(fù)發(fā)組血清sTREM-1 水平高于未復(fù)發(fā)組，說(shuō)明sTREM-1 與CRS 不良預(yù)后有關(guān)，這可能是因?yàn)門(mén)REM-1 能夠激活中性粒細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制，如炎癥介質(zhì)的釋放、吞噬作用、與Toll 樣受體協(xié)同的氧化爆發(fā)等[24］。因此加劇炎癥反應(yīng)，使病情惡化。本研究logistic 回歸分析顯示，血清sCD163、sTREM-1水平與CRS 患者的術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)，且進(jìn)一步ROC 曲線(xiàn)結(jié)果顯示sCD163、sTREM-1 聯(lián)合預(yù)測(cè)患者預(yù)后的AUC 為0.954，提示二者對(duì)CRS 患者的術(shù)后復(fù)發(fā)具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，CRS 患者血清sCD163、sTREM-1 表達(dá)升高，且與患者的預(yù)后有關(guān)，為CRS 患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，二者聯(lián)合檢測(cè)可以提高CRS 患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。但本研究納入樣本量較少，且未能進(jìn)一步探究血清sCD163、sTREM-1 在CRS 患者中的作用機(jī)制，因此后續(xù)還需繼續(xù)擴(kuò)大樣本量對(duì)本研究進(jìn)行驗(yàn)證，并深入探究sCD163、sTREM-1 在CRS 中的作用機(jī)制，為二者成為CRS 患者預(yù)后指標(biāo)提供更充分的理論依據(jù)。