重組人腦利鈉肽治療老年急性心力衰竭對(duì)患者心功能的影響

【摘要】目的 探究重組人腦利鈉肽治療老年急性心力衰竭對(duì)患者心肌損傷標(biāo)志物水平和心功能的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取泰興市人民醫(yī)院2021年11月至2022年11月收治的90例老年急性心力衰竭患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。兩組患者均實(shí)施常規(guī)治療措施，對(duì)照組（45例）患者同時(shí)采用硝酸甘油治療，觀察組（45例）患者則采用重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝酸甘油治療，兩組均治療7 d。對(duì)比觀察兩組患者臨床療效，治療前后心肌損傷標(biāo)志物水平、心功能指標(biāo)變化，以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率較對(duì)照組高；兩組患者血清N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（Mb）與治療前比均降低，且觀察組更低；治療后兩組患者每搏輸出量（SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）與治療前比均升高，且觀察組更高;左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）與治療前比降低，且觀察組更低（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 重組人腦利鈉肽治療老年急性心力衰竭可減輕心肌損傷，改善患者心功能，臨床療效顯著，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】重組人腦利鈉肽 ; 硝酸甘油 ; 急性心力衰竭 ; 心功能

【中圖分類號(hào)】R541.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.01.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.002

急性心力衰竭是心力衰竭的一種常見類型，該疾病多發(fā)生于老年人，具有病死率高、預(yù)后差的特點(diǎn)。目前，臨床上治療老年急性心力衰竭以常規(guī)治療為主，但常規(guī)治療無法徹底改變患者心臟充盈不足的狀況，因此對(duì)改善患者心功能的作用甚微^[1]。腦利鈉肽是內(nèi)源性多肽類激素，是來源于心室的一種腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑，可通過不同途徑發(fā)揮作用來影響循環(huán)系統(tǒng)，降低體循環(huán)血管阻力，同時(shí)發(fā)揮強(qiáng)大的擴(kuò)張血管作用，降低心臟前負(fù)荷^[2]。重組人腦利鈉肽是由重組DNA技術(shù)制備而成，可調(diào)節(jié)血容量、血壓和心臟收縮力，其在老年急性心力衰竭患者發(fā)病時(shí)，可通過抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)，并降低交感神經(jīng)及內(nèi)皮素活性，發(fā)揮延緩心肌重構(gòu)，改善心功能的作用^[3]。鑒于此，本研究探討老年急性心力衰竭患者應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療對(duì)其心肌損傷標(biāo)志物水平和心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取泰興市人民醫(yī)院2021年11月至2022年11月收治的90例老年急性心力衰竭患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（45例）患者基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?5例，擴(kuò)張型心肌病8例，糖尿病13例，風(fēng)濕性心臟病4例，高血壓5例；年齡60～75歲，平均（63.81±2.25）歲；病程1～3年，平均（1.99±0.57）年；男、女性患者分別為34、11例。觀察組（45例）患者基礎(chǔ)疾病：冠心病16例，擴(kuò)張型心肌病9例，糖尿病12例，風(fēng)濕性心臟病2例，高血壓6例；年齡60～76歲，平均（64.09±2.19）歲；病程1～3年，平均（1.85±0.49）年；男、女性患者分別為32、13例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性心力衰竭急診臨床實(shí)踐指南（2017）》^[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未接受過重組人腦利鈉肽治療；③美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)^[5]>Ⅱ級(jí)；④休息或輕微活動(dòng)時(shí)呼吸困難。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾?。虎诖嬖诰裾系K；③生命體征不穩(wěn)定。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以正性肌力藥、利尿劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、吸氧、低鈉限鹽飲食等常規(guī)治療^[4]。對(duì)照組患者勻速靜脈滴注硝酸甘油注射液（河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057216，規(guī)格：1 mL∶5 mg），以5 μg/min作為起始劑量，然后根據(jù)患者情況調(diào)整劑量，最多不超過20 μg/min，直到達(dá)到臨床效應(yīng)。用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓水平，血壓高者使用擴(kuò)血管藥物，血壓控制目標(biāo)為收縮壓<130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓<80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。觀察組在此基礎(chǔ)上同時(shí)靜脈注射重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/500 U），先以1.5～2.0 μg/kg體質(zhì)量的劑量進(jìn)行沖擊治療，3 min內(nèi)靜脈注射結(jié)束，再以負(fù)荷劑量0.007 5～0.010 0 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈泵入。兩組患者均維持治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療7 d后參照NYHA心功能分級(jí)評(píng)估臨床療效，NYHA分級(jí)提高≥ 2級(jí)，癥狀及體征完全消失或明顯改善為顯效；NYHA分級(jí)提高1級(jí)，癥狀及體征有所緩解為有效；NYHA分級(jí)未改善，癥狀及體征無好轉(zhuǎn)，甚至有惡化為無效^[6]?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。②心肌損傷標(biāo)志物水平。治療前和治療7 d后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間10 min）取上層血清待檢，以化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（Mb）水平。③心功能指標(biāo)。采用超聲彩色多普勒診斷儀（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：S40）在治療前和治療7 d后檢測(cè)患者每搏輸出量（SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。④不良反應(yīng)。記錄兩組患者不良反應(yīng)（頭暈、低血壓、乏力、惡心嘔吐、皮疹）發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較 觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物水平比較 治療后兩組患者血清NT-proBNP、CK-MB、Mb均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療后兩組患者SV、LVEF均升高，且觀察組更高，LVEDD均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

急性心力衰竭患者心肌收縮力削弱，心臟負(fù)荷增加，進(jìn)而引起急性心排血量減少，肺循環(huán)壓力增加，引起肺循環(huán)出血進(jìn)而出現(xiàn)急性肺淤血、休克等癥狀，因此需及時(shí)進(jìn)行治療。常規(guī)治療措施如利尿劑、強(qiáng)心等藥物的長(zhǎng)期使用不僅會(huì)破壞患者機(jī)體電解質(zhì)平衡，還會(huì)對(duì)患者消化吸收功能產(chǎn)生不利影響^[7]。

腦利鈉肽參與急性心力衰竭的發(fā)生與發(fā)展，是一種由心室肌細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)，刺激腦利鈉肽釋放的因素主要是心室擴(kuò)張、心室壓力和容量超負(fù)荷，其參與血壓、血容量和水鹽平衡的調(diào)節(jié)過程，而無正性肌力作用。重組人腦利鈉肽作為新型凍干制劑藥物，其結(jié)構(gòu)以及生理作用與人體內(nèi)源性腦利鈉肽相同，常用于急性失代償心力衰竭患者以及慢性心力衰竭加重患者的靜脈治療，具有良好的效果^[8]。重組人腦利鈉肽可通過與血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的受體結(jié)合，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，從而有效擴(kuò)張靜脈、動(dòng)脈，恢復(fù)血管通暢性，增加心排血量，減輕心臟負(fù)荷，迅速糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂，保證缺血區(qū)的心肌血流供應(yīng)，降低心肌耗氧量，且具有比其他藥物更強(qiáng)的靶器官保護(hù)作用；另外，重組人腦利鈉肽還可促使患者體內(nèi)醛固酮水平下降，促進(jìn)人體內(nèi)鈉的排泄，從而發(fā)揮利尿、利鈉、保鉀作用^[9]。本研究中，觀察組總有效率較對(duì)照組更高，提示聯(lián)合應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療臨床療效顯著。

NT-proBNP是一種心肌損傷標(biāo)志物，由左心室分泌，在心肌細(xì)胞容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷增高時(shí)分泌增多，CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞中，反映心室容量及心力衰竭程度，Mb是低分子攜氧亞鐵血紅素蛋白，心肌細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)可釋放入血，其水平與心肌損傷程度呈正相關(guān)^[10]。本研究中，與治療前相比，治療后兩組患者血清NT-proBNP、CK-MB、Mb均呈降低趨勢(shì)，且觀察組更低，提示重組人腦利鈉肽可有效降低心肌損傷標(biāo)志物水平，改善預(yù)后。原因在于，重組人腦利鈉肽可通過多個(gè)環(huán)節(jié)抑制老年急性心力衰竭患者交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活，降低血漿中NT-proBNP的濃度，防止在發(fā)生急性心力衰竭時(shí)心肌損傷范圍進(jìn)一步擴(kuò)大；此外，其還可通過擴(kuò)張血管，代償性提高老年急性心力衰竭患者機(jī)體中各組織的血液灌注，從而降低心肌損傷標(biāo)志物水平^[11]。

心功能是評(píng)價(jià)老年急性心力衰竭患者治療效果的重要指標(biāo)，SV、LVEF、LVEDD等超聲心動(dòng)圖指標(biāo)與急性心力衰竭患者的病情及心功能密切相關(guān)。本研究中，治療后兩組患者SV、LVEF與治療前比均呈升高趨勢(shì)，且觀察組更高，LVEDD與治療前比呈降低趨勢(shì)，且觀察組更低，提示重組人腦利鈉肽可有效改善患者心功能。重組人腦利鈉肽改善心功能的機(jī)制在于，其可抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)，并舒張血管平滑肌，擴(kuò)張?bào)w肺循環(huán)血管，使冠狀動(dòng)脈供血增加，從而降低患者心臟負(fù)荷，增加心輸出量；還可通過特異性結(jié)合血管平滑肌細(xì)胞受體，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥苷水平不斷升高，從而調(diào)節(jié)血管的收縮與舒張，改善患者心功能；另一方面，重組人腦利鈉肽還能夠特異性結(jié)合利鈉肽受體，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)纖維原細(xì)胞的保護(hù)，以延緩心肌肥厚及纖維化^[12]。另外，本研究中，兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示重組人腦利鈉肽不會(huì)明顯增加患者的不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，重組人腦利鈉肽治療老年急性心力衰竭，有助于改善心血排量，抑制心室重構(gòu)，改善患者心功能受損情況，臨床療效確切，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：卞鋒全，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：急危重癥的診治。