陽(yáng)和湯聯(lián)合西藥對(duì)Ⅱ～Ⅲ期直腸癌術(shù)后免疫功能及炎癥因子的影響

牛明了,呂秋霞,唐誠(chéng)馨,王曉雯,李勇騎

(1.河南省中醫(yī)院肛腸二區(qū),河南 鄭州 450053; 2.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046)

隨著人們飲食習(xí)慣的改變,直腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。直腸癌發(fā)病除和飲食習(xí)慣有關(guān)外,遺傳基因、炎癥性腸病、直腸息肉、腸道微生物、年齡也是其發(fā)病因素[1]。該病發(fā)病初期并無(wú)明顯癥狀,隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)不同程度排便習(xí)慣改變?nèi)绺篂a、便秘等,病情發(fā)展至晚期可導(dǎo)致排便梗阻,甚至侵襲尿道、膀胱等周?chē)K器,對(duì)患者健康及生命造成嚴(yán)重威脅[2-3]。臨床治療Ⅱ～Ⅲ期直腸癌通常采用外科手術(shù)切除,以及術(shù)后輔助放射治療和化學(xué)療法(簡(jiǎn)稱(chēng)化療)方案,達(dá)到延長(zhǎng)患者生存期的目的[4-5]。但切除手術(shù)通常對(duì)消化系統(tǒng)造成一定刺激,導(dǎo)致術(shù)后營(yíng)養(yǎng)不良。此外,直腸癌術(shù)后癌細(xì)胞可能會(huì)通過(guò)淋巴及血管侵犯局部組織,或通過(guò)切口向腹腔及其他器官轉(zhuǎn)移,增加死亡風(fēng)險(xiǎn),故術(shù)后治療方案直接影響患者的康復(fù)及預(yù)后[6-7]。研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥在抑制腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及延長(zhǎng)生存期方面有較好效果[8],結(jié)直腸癌術(shù)后進(jìn)行辨證論治、對(duì)癥選方可收良效[9]。2021年1月—2023年1月,筆者觀察陽(yáng)和湯聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱化學(xué)療法對(duì)Ⅱ～Ⅲ期直腸癌術(shù)后CD4+、CD8+及腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β的影響,總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇河南省中醫(yī)院收治的70例行手術(shù)治療的直腸癌患者,以數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組35例,男23例,女12例;年齡42～76歲,平均(58.83±2.69)歲;病程1～4年,平均(2.71±0.56)年;手術(shù)類(lèi)型中開(kāi)腹者9例,腹腔鏡26例;病理分期為Ⅱ期20例,Ⅲ期15例。對(duì)照組35例,男22例,女13例;年齡43～76歲,平均(59.27±2.76)歲;病程1～4年,平均(2.86±0.62)年;手術(shù)類(lèi)型中開(kāi)腹者11例,腹腔鏡24例;病理分期為Ⅱ期19例,Ⅲ期16例。兩組患者一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)河南省中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào)1188)。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版)》[10]中結(jié)直腸癌相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。①胸部、全腹、盆腔CT增強(qiáng)掃描檢查診斷直腸癌,cTNM分期為Ⅱ～Ⅲ期(cT3～4,N0,M0/cT1～4,N1～2,M0);②術(shù)中切除腫瘤病理報(bào)告診斷直腸癌,pTNM分期為Ⅱ～Ⅲ期(cT3～4,N0,M0/cT1～4,N1～2,M0)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn),分期為Ⅱ～Ⅲ期者;②術(shù)前未進(jìn)行其他針對(duì)直腸癌治療者;③了解治療方案并簽署知情同意書(shū)者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①合并心、肝、腎等器質(zhì)性病變者;②合并其他類(lèi)型惡性腫瘤者;③手術(shù)失敗未能按計(jì)劃切除腫瘤者;④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

4 治療方法

對(duì)照組給予奧沙利鉑+卡培他濱化療方案。第1天給予奧沙利鉑甘露醇注射液(由山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn),產(chǎn)品批號(hào) H23070611,100 mL/瓶,含奧沙利鉑50 mg與甘露醇5.1 g),130 mg/m2,靜脈滴注4～6 h;卡培他濱片(由上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn),產(chǎn)品批號(hào) SH2975,0.5 g/片),1 500 mg/m2,早晚餐后30 min口服。治療2周后停藥1周,3周為1個(gè)療程。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予陽(yáng)和湯治療,藥物組成：熟地黃45 g,鹿角膠20 g,肉桂15 g,炮姜碳15 g,炒白芥子9 g,麻黃6 g,生甘草9 g。1劑/d,水煎藥汁至400 mL,早晚飯后各溫服200 mL。

兩組均治療6周判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

5.1 中醫(yī)癥狀評(píng)分

治療前后參照《結(jié)直腸癌及其他相關(guān)實(shí)體瘤微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[11],對(duì)面色萎黃、食后腹脹、食欲不振、便溏進(jìn)行評(píng)分。每項(xiàng)按無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0～3分。

5.2 胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間

治療后,觀察排氣時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、排便時(shí)間。

5.3 CD4+、CD8+水平

治療前后抽取空腹靜脈血4 mL,離心處理后采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD8+水平,對(duì)比兩組治療前后CD4+、CD8+等免疫功能水平。試劑盒由山東龍力生物提供,嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

5.4 TNF-α、IL-6、IL-1β水平

治療前后,抽取空腹靜脈血4 mL,使用生化分析儀檢測(cè)血清炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1β。儀器為上海巴玖SAF-680T型,方法為酶聯(lián)免疫法,試劑盒為儀器配套試劑盒。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比

治療后,兩組面色萎黃、食后腹脹、食欲不振、便溏評(píng)分均較治療前降低(P<0.01),且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組直腸癌患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比 分,

7.2 兩組治療后胃腸功能恢復(fù)時(shí)間對(duì)比

治療后,治療組排氣時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、排便時(shí)均較對(duì)照組縮短(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組直腸癌患者治療后胃腸功能恢復(fù)時(shí)間對(duì)比

7.3 兩組治療前后CD4+、CD8+對(duì)比

治療后,兩組CD4+均較治療前升高(P<0.01),且治療組高于對(duì)照組(P<0.01);CD8+均較治療前降低(P<0.01),且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組直腸癌患者治療前后CD4+、CD8+對(duì)比

7.4 兩組治療前后血清炎癥因子對(duì)比

治療后,兩組炎癥因子水平均較治療前降低(P<0.01),且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 兩組直腸癌患者治療前后血清炎性因子對(duì)比

8 討 論

直腸癌是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,位居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率第三,隨著人們生活環(huán)境的變化及攝入動(dòng)物脂肪或蛋白質(zhì)的增加,且不良生活習(xí)慣、缺乏鍛煉等問(wèn)題日趨嚴(yán)重,該病的發(fā)生呈現(xiàn)上升和年輕化趨勢(shì)[12]。臨床應(yīng)用CT、MRI、腸鏡等檢查均能對(duì)該病進(jìn)行明確診斷[13]。直腸癌初期并無(wú)明顯癥狀,若出現(xiàn)類(lèi)似痢疾、痔瘡等癥狀應(yīng)立即實(shí)施指診或結(jié)腸鏡診斷以確定其病變性質(zhì)。中晚期主要臨床表現(xiàn)為膿血便、里急后重、消瘦等癥狀,嚴(yán)重影響患者生命安全及生活質(zhì)量。外科手術(shù)切除是治療直腸癌的有效手段,可通過(guò)直接切除病灶達(dá)到治療目的,具有較高的清除率及治愈率,臨床療效顯著[14]。但直腸癌手術(shù)可對(duì)胃腸造成較大刺激,導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)胃腸功能紊亂、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及免疫功能下降等情況,甚至可能發(fā)生腸麻痹,對(duì)術(shù)后康復(fù)造成不利影響[15]。奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療腸癌的療效確切,相較于單獨(dú)用藥,聯(lián)合用藥可提高患者的免疫功能,而且具有較高的安全性[16-17]。各種中西醫(yī)結(jié)合方法治療腸癌都取得了較好療效[18-19]?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》曰： “陽(yáng)化氣,陰成形?！蹦[瘤以虛為本,以實(shí)為標(biāo),病因多為“痰、瘀、毒、虛”。又曰：“故積陽(yáng)為天……陽(yáng)生陰長(zhǎng),陽(yáng)殺陰藏。陽(yáng)化氣,陰成形?！敝蹦c癌屬中醫(yī)學(xué)“積聚”范疇。在生理狀態(tài)下,只有“陽(yáng)化氣”“陰成形”達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡,機(jī)體才能夠維持健康狀態(tài)?！胺e聚”的形成便是這種平衡被破壞,以致陽(yáng)氣不足,氣化失司而使“寒凝、痰濁、濕阻、血瘀”等有形之陰邪侵犯人體,并留滯日久成瘤[20]。陰陽(yáng)、臟腑功能失調(diào)是該病發(fā)生的主要因素,《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》曰：“治病必求于本,本于陰陽(yáng)。”調(diào)節(jié)氣血陰陽(yáng)是治療該病的主要方向,以求“陰平陽(yáng)秘”[21]。

陽(yáng)和湯作為治療陰疽瘡瘍的名方而被大家所熟知,清代王維德《外科全生集》記載陽(yáng)和湯為治療陰疽的主方。陽(yáng)和湯方中熟地黃補(bǔ)陰,加以有形精血之屬鹿角膠補(bǔ)血助陽(yáng)以達(dá)“陽(yáng)中求陰,陰中求陽(yáng)”之效。肉桂、炮姜炭2味溫補(bǔ)之藥散寒凝,入血分,溫通脈絡(luò);白芥子辛溫走散可達(dá)皮里膜外,引藥走竄;麻黃達(dá)衛(wèi)分,開(kāi)宣皮毛,利邪氣外出;生甘草解毒并調(diào)和諸藥。陽(yáng)和湯以其溫陽(yáng)之法通導(dǎo)寒凝濕滯,達(dá)祛除邪氣之功;又溫煦機(jī)體,調(diào)整機(jī)體狀態(tài),減少不適癥狀,有抑制腫瘤發(fā)展之效[22]。隨著人們對(duì)陽(yáng)和湯的長(zhǎng)期運(yùn)用,在異病同治思想的啟發(fā)下,其在治療惡性腫瘤方面的功效也被人們所重視。

研究[23]發(fā)現(xiàn),陽(yáng)和湯對(duì)于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移有較好療效。任翠翠等[24]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),陽(yáng)和湯能抑制BT-549細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移,從而達(dá)到抑制乳腺癌發(fā)展的效果。吳琳等[25]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),陽(yáng)和湯有利于肺癌荷瘤小鼠營(yíng)造更好的腫瘤免疫微環(huán)境,提高抑瘤率,并且在此過(guò)程中不影響其原始體質(zhì)量。彭亞輝[26]基于其導(dǎo)師經(jīng)驗(yàn),對(duì)符合診斷條件的腎癌患者運(yùn)用加減陽(yáng)和湯進(jìn)行干預(yù)并予以分析,結(jié)果顯示加減陽(yáng)和湯能夠顯著改善患者癥狀,提高生存質(zhì)量。陳麗等[27]認(rèn)為陽(yáng)氣不足,正氣無(wú)法固守而致寒邪、痰邪局部積聚,而陽(yáng)和湯溫散寒凝濕滯使陰霾自散,血脈通暢。吳耀南教授認(rèn)為陽(yáng)和湯有助于陽(yáng)氣運(yùn)化,養(yǎng)血通滯,陽(yáng)氣有余則可驅(qū)散邪氣,使凝滯得除[28]。

綜上所述,對(duì)Ⅱ～Ⅲ期直腸癌術(shù)后患者給予陽(yáng)和湯聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱化療可提高機(jī)體免疫功能,降低炎癥因子水平,加速胃腸道功能恢復(fù)。