玻璃酸鈉聯(lián)合非甾體抗炎藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床效果觀察

徐雅芳

KOA 指的是一種以退行性病理變化為首要原因而發(fā)生的疾病, 在中老年人群中發(fā)生率比較高, 而導(dǎo)致該病的主要原因是家庭遺傳、肌肉萎縮、創(chuàng)傷、肌肉無力等。此種疾病患者以劇烈疼痛為前期主要癥狀, 而且在病情的不斷發(fā)展下而日漸嚴重, 影響膝關(guān)節(jié)靈活度, 使其關(guān)節(jié)正常活動受到影響, 久而久之患者的膝關(guān)節(jié)會出現(xiàn)積液, 引起膝關(guān)節(jié)發(fā)生變形, 對其正常的工作、生活存在嚴重影響［1］。玻璃酸鈉與透明質(zhì)酸鈉(SH)為同一物質(zhì), 在關(guān)節(jié)腔內(nèi)起到潤滑作用, 使關(guān)節(jié)軟骨被全部覆蓋, 進而實現(xiàn)保護作用, 利于伸展、連接上皮細胞, 也可以有效保護軟骨細胞, 降低其凋亡數(shù)量而減少炎癥反應(yīng)［2］。但是KOA 給予玻璃酸鈉單一治療并未獲得理想的效果, 所以本研究中將此種藥物與非甾體抗炎藥聯(lián)用效果理想, 結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月～2023 年5 月本院門診200 例KOA 患者為研究對象。納入標準：性別不限；均通過體格、實驗室等檢查確診為KOA。排除標準：溝通障礙者；認知障礙者；對本次研究所用藥物過敏者；精神疾病者；凝血功能障礙者［3］；同時參與其他研究者；伴有嚴重的肝腎心臟功能障礙者。將患者隨機分為觀察組和對照組, 各100 例。觀察組男55 例, 女45 例；平均年齡(69.6±2.4)歲。對照組男54 例, 女46 例；平均年齡(70.1±2.5)歲。兩組一般資料對比無差異(P>0.05), 有可比性。

1.2 方法 對照組采用玻璃酸鈉( 國藥準字H10960136, 山東博士倫福瑞達制藥有限公司, 規(guī)格：2 ml∶20 mg)治療。將玻璃酸鈉注射進關(guān)節(jié)腔中, 藥物劑量為2 ml, 治療頻次為1 次/周, 連續(xù)為患者治療1 個療程, 即5 周。

觀察組采用玻璃酸鈉(具體操作及應(yīng)用劑量同對照組)+非甾體抗炎藥治療。非甾體抗炎藥選擇醋氯芬酸鈉腸溶片(國藥準字H20050272, 江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司, 規(guī)格50 mg/片)口服, 50 mg/次, 2 次/d。連續(xù)為患者治療1 個療程, 即5 周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 炎癥因子水平 治療前后檢測患者TNF-α、IL-6、CRP 水平。

1.3.2 WOMAC 采用WOMAC 評價患者治療前后病情嚴重程度, 該量表包括關(guān)節(jié)功能、僵硬、疼痛等項目,分數(shù)越低表示病情越輕［4］。

1.3.3 膝關(guān)節(jié)功能評分 治療前后采用Lysholm 進行評價, 該量表包括跛行、樓梯攀爬、下蹲、使用支撐物、疼痛、不穩(wěn)定感、交鎖感、腫脹度等項目, 分數(shù)越高表示膝關(guān)節(jié)功能越好［5］。

1.3.4 疾病歸轉(zhuǎn)情況 治療前后采用KOOS 評分進行評價, 該量表包括膝關(guān)節(jié)相關(guān)的生活質(zhì)量、運動及娛樂能力、日常生活活動、癥狀、疼痛等項目, 分數(shù)越高表示病情恢復(fù)越好［6］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前, 組間TNF-α、IL-6、CRP 水平對比無差異(P>0.05)；治療后,觀察組TNF-α、IL-6、CRP 水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) TNF-α(pg/ml) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 9.1±1.4 6.1±0.7a 3.6±0.8 2.2±0.2a 15.1±3.8 10.3±3.0a對照組 100 9.2±1.3 7.3±1.0 3.6±0.8 3.1±0.8 15.2±3.2 13.0±3.2 t 0.523 9.831 0 10.914 0.201 6.155 P 0.601 0.000 1 0.000 0.841 0.000

2.2 兩組患者WOMAC 評分比較 治療前, 組間疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)功能評分對比無差異(P>0.05)；治療后, 觀察組疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)功能評分均較對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者WOMAC 評分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者WOMAC 評分比較( ±s, 分)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 疼痛評分 僵硬評分 關(guān)節(jié)功能評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 36.1±3.1 15.3±1.7a 12.3±2.1 5.5±0.7a 103.6±10.2 36.7±5.6a對照組 100 36.2±3.1 21.3±2.1 12.2±2.1 8.0±1.0 102.9±11.3 60.3±7.8 t 0.228 22.207 0.337 20.481 0.460 24.578 P 0.820 0.000 0.737 0.000 0.646 0.000

2.3 兩組患者膝關(guān)節(jié)功能評分比較 治療前, 組間跛行、樓梯攀爬、下蹲、使用支撐物、疼痛、不穩(wěn)定感、交鎖感、腫脹度評分對比無差異(P>0.05)；治療后, 觀察組跛行、樓梯攀爬、下蹲、使用支撐物、疼痛、不穩(wěn)定感、交鎖感、腫脹度評分均較對照組更高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者膝關(guān)節(jié)功能評分比較( ±s, 分)

表3 兩組患者膝關(guān)節(jié)功能評分比較( ±s, 分)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 跛行評分 樓梯攀爬評分 下蹲評分 使用支撐物評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 2.7±0.3 4.5±0.6a 5.0±0.2 9.2±1.0a 2.5±0.2 4.4±0.4a 2.4±0.6 4.3±0.4a對照組 100 2.8±0.8 3.1±0.4 5.1±0.6 7.2±0.8 2.6±0.7 3.1±0.3 2.3±0.2 3.1±0.3 t 1.170 19.415 1.581 15.617 1.374 26.000 1.581 24.000 P 0.243 0.000 0.115 0.000 0.171 0.000 0.118 0.000組別 例數(shù) 疼痛評分 不穩(wěn)定感評分 交鎖感評分 腫脹度評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 16.8±2.2 24.6±3.2a 16.0±2.0 24.0±2.8a 2.5±1.0 7.6±1.1a 5.4±0.7 9.1±0.9a對照組 100 16.9±2.1 20.6±2.8 16.2±2.1 20.7±2.6 2.6±1.1 3.3±1.5 5.2±0.9 7.6±0.8 t 0.329 9.407 0.690 8.636 0.673 23.117 1.754 4.547 P 0.743 0.000 0.491 0.000 0.502 0.000 0.081 0.000

2.4 兩組患者KOOS 評分比較 治療前, 組間膝關(guān)節(jié)相關(guān)的生活質(zhì)量、運動及娛樂能力、日常生活活動、癥狀、疼痛評分對比無差異(P>0.05)；治療后, 觀察組膝關(guān)節(jié)相關(guān)的生活質(zhì)量、運動及娛樂能力、日常生活活動、癥狀、疼痛評分均較對照組更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者KOOS 評分對比( ±s, 分)

表4 兩組患者KOOS 評分對比( ±s, 分)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 膝關(guān)節(jié)相關(guān)的生活質(zhì)量評分 運動及娛樂能力評分 日常生活活動評分 癥狀評分 疼痛評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 6.2±2.6 10.8±1.8a 7.3±2.9 12.6±2.9a 31.5±3.5 55.9±3.7a 10.6±3.5 20.8±3.5a 14.1±3.6 23.4±2.1a對照組 100 6.0±2.8 8.8±1.6 7.7±2.7 9.7±2.4 31.1±3.0 49.2±4.5 10.9±3.5 15.1±3.2 14.2±3.2 19.5±2.7 t 0.523 8.305 1.010 7.704 0.868 11.501 0.606 12.019 0.208 11.402 P 0.601 0.000 0.314 0.000 0.387 0.000 0.545 0.000 0.836 0.000

3 討論

KOA 屬于一種發(fā)生在活動關(guān)節(jié)上的進行性、慢性病, 患者的主要特征為軟骨細胞明顯減少、關(guān)節(jié)基質(zhì)崩解。臨床中, KOA 通過X 線檢查可以看到其關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的改變；在病理學中, KOA 特點為局限性、嚴重且深達骨質(zhì)的軟骨破壞。KOA 以軟骨面出現(xiàn)變性破壞為主要的病理改變, 比較多見的則是骨硬化、軟骨下囊性變、關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生；另一方面, 當炎性滲液、炎性介質(zhì)、壞死的組織碎屑等充滿關(guān)節(jié)腔中同樣是導(dǎo)致KOA 的一個重要原因。上述病變會使患者的膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)屈膝畸形、內(nèi)外翻, 進而出現(xiàn)功能障礙、關(guān)節(jié)疼痛,嚴重影響患者的生活質(zhì)量。且截止到目前為止并沒有治療該病的特效藥物, 無法將KOA 的病理進程完全切斷, 所以臨床對于該病的治療以改善生活質(zhì)量、提高關(guān)節(jié)功能、減輕患者痛苦為主要目的。

臨床對于KOA 的治療主要以藥物治療、向關(guān)節(jié)腔中注射藥物等, 其中將玻璃酸鈉注射入關(guān)節(jié)腔中比較常用。在關(guān)節(jié)液中玻璃酸鈉屬于其中比較常見的一種高分子多糖體生物材料, 其主要起潤滑作用, 可以調(diào)節(jié)細胞外液中電解質(zhì)、水的平衡, 加快機體重塑受損的自然屏障, 從而使滑膜的生物學功能顯著改善；另外該藥物可以結(jié)合身體中的疼痛介質(zhì)對痛覺感覺器有效保護, 緩解KOA 患者的臨床癥狀而加快疾病的康復(fù)。本研究結(jié)果中, 治療后, 觀察組炎癥反應(yīng)比對照組輕,說明玻璃酸鈉聯(lián)合非甾體抗炎藥治療可以改善KOA 患者的血清炎癥因子水平, 控制炎癥繼續(xù)發(fā)展。有研究表示［7］, TNF-α、IL-6、CRP 都是與KOA 存在緊密關(guān)系的炎癥介質(zhì)、細胞因子。CRP 為炎癥反應(yīng)標記物,屬于炎癥反應(yīng)中的起始因子, 其升高說明KOA 患者的炎癥日漸加重, 進而損傷患者的關(guān)節(jié)軟骨組織。臨床研究表示［8］, 于KOA 患者的關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉可以增加關(guān)節(jié)液濃度, 潤滑關(guān)節(jié)腔, 對膝關(guān)節(jié)內(nèi)糖蛋白的參加產(chǎn)生阻礙作用, 進而降低關(guān)節(jié)炎癥。另外本研究其他結(jié)果也說明, 聯(lián)合治療對于患者膝關(guān)節(jié)功能的提升存在顯著的促進作用, 關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉的作用機制包括：①注射玻璃酸鈉可以增加關(guān)節(jié)腔中的潤滑液含量, 促進其聚集在滑膜表面、軟骨表面, 避免流失及破壞；②有效改善病理狀態(tài)下潤滑液的生物功能, 進而實現(xiàn)潤滑、保護軟組織及關(guān)節(jié)的作用, 避免由于關(guān)節(jié)動力導(dǎo)致的摩擦, 緩解關(guān)節(jié)疼痛；③玻璃酸鈉可以對痛覺保護器產(chǎn)生保護、覆蓋作用, 而且結(jié)合一些痛覺遞質(zhì)而減輕疼痛感；④玻璃酸鈉可以結(jié)合潤滑液中釋放的糖蛋白, 避免此物質(zhì)在炎癥過程中參加, 并且玻璃酸鈉會在軟骨基質(zhì)中與糖蛋白變成一種聚集物,對于修復(fù)軟骨非常有利；⑤玻璃酸鈉可以對白細胞的趨化、移動產(chǎn)生抑制效果, 降低滑膜的通透性而使高分子玻璃酸存在更多的生成量而降低關(guān)節(jié)內(nèi)出現(xiàn)滲液的幾率［9］。

現(xiàn)階段, 臨床在應(yīng)用非類固醇類抗炎藥及鎮(zhèn)痛藥物中, 醋氯芬酸鈉屬于使用頻率較高的一種, 該藥物可以將環(huán)氧化酶本身的活性有效降低, 而且對于轉(zhuǎn)化前列腺素存在一定的抑制作用, 而且通過此機制可以減輕患者關(guān)節(jié)的疼痛感。醋氯芬酸鈉可以促進甘油三酯結(jié)合花生四烯酸, 從而將機體中生成白三烯的量有效減少, 由此抑制炎癥反應(yīng), 加快恢復(fù)患者的膝關(guān)節(jié)功能?？诜怂幬锟色@得時間較長的鎮(zhèn)痛效果, 而且腸溶片的特點是被設(shè)計為在胃酸環(huán)境中不溶解, 藥物直接進入腸道釋放, 可以降低藥物在胃中的溶解, 減少對胃黏膜的刺激, 減輕患者的胃腸道不適感［10］。而且口服藥物后可以使膝關(guān)節(jié)處的血藥濃度顯著提升, 進而縮短膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)的時間。而且患者口服醋氯芬酸鈉可以對環(huán)氧化物酶2 進行選擇性的抑制, 降低機體合成前列腺素, 緩解機體的炎癥反應(yīng), 同時增加機體的鎮(zhèn)痛作用, 對胃腸道產(chǎn)生保護作用, 降低噯氣、惡心等多種胃腸道不適情況［11,12］。

總之, 玻璃酸鈉+非甾體抗炎藥治療KOA 可有效減少炎癥因子, 改善患者的膝關(guān)節(jié)功能, 加快疾病的康復(fù), 值得應(yīng)用。