玻璃酸鈉聯(lián)合非甾體抗炎藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床效果觀(guān)察

徐雅芳

KOA 指的是一種以退行性病理變化為首要原因而發(fā)生的疾病, 在中老年人群中發(fā)生率比較高, 而導(dǎo)致該病的主要原因是家庭遺傳、肌肉萎縮、創(chuàng)傷、肌肉無(wú)力等。此種疾病患者以劇烈疼痛為前期主要癥狀, 而且在病情的不斷發(fā)展下而日漸嚴(yán)重, 影響膝關(guān)節(jié)靈活度, 使其關(guān)節(jié)正常活動(dòng)受到影響, 久而久之患者的膝關(guān)節(jié)會(huì)出現(xiàn)積液, 引起膝關(guān)節(jié)發(fā)生變形, 對(duì)其正常的工作、生活存在嚴(yán)重影響［1］。玻璃酸鈉與透明質(zhì)酸鈉(SH)為同一物質(zhì), 在關(guān)節(jié)腔內(nèi)起到潤(rùn)滑作用, 使關(guān)節(jié)軟骨被全部覆蓋, 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)保護(hù)作用, 利于伸展、連接上皮細(xì)胞, 也可以有效保護(hù)軟骨細(xì)胞, 降低其凋亡數(shù)量而減少炎癥反應(yīng)［2］。但是KOA 給予玻璃酸鈉單一治療并未獲得理想的效果, 所以本研究中將此種藥物與非甾體抗炎藥聯(lián)用效果理想, 結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月～2023 年5 月本院門(mén)診200 例KOA 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：性別不限；均通過(guò)體格、實(shí)驗(yàn)室等檢查確診為KOA。排除標(biāo)準(zhǔn)：溝通障礙者；認(rèn)知障礙者；對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者；精神疾病者；凝血功能障礙者［3］；同時(shí)參與其他研究者；伴有嚴(yán)重的肝腎心臟功能障礙者。將患者隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組, 各100 例。觀(guān)察組男55 例, 女45 例；平均年齡(69.6±2.4)歲。對(duì)照組男54 例, 女46 例；平均年齡(70.1±2.5)歲。兩組一般資料對(duì)比無(wú)差異(P>0.05), 有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用玻璃酸鈉( 國(guó)藥準(zhǔn)字H10960136, 山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司, 規(guī)格：2 ml∶20 mg)治療。將玻璃酸鈉注射進(jìn)關(guān)節(jié)腔中, 藥物劑量為2 ml, 治療頻次為1 次/周, 連續(xù)為患者治療1 個(gè)療程, 即5 周。

觀(guān)察組采用玻璃酸鈉(具體操作及應(yīng)用劑量同對(duì)照組)+非甾體抗炎藥治療。非甾體抗炎藥選擇醋氯芬酸鈉腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050272, 江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司, 規(guī)格50 mg/片)口服, 50 mg/次, 2 次/d。連續(xù)為患者治療1 個(gè)療程, 即5 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 炎癥因子水平 治療前后檢測(cè)患者TNF-α、IL-6、CRP 水平。

1.3.2 WOMAC 采用WOMAC 評(píng)價(jià)患者治療前后病情嚴(yán)重程度, 該量表包括關(guān)節(jié)功能、僵硬、疼痛等項(xiàng)目,分?jǐn)?shù)越低表示病情越輕［4］。

1.3.3 膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分 治療前后采用Lysholm 進(jìn)行評(píng)價(jià), 該量表包括跛行、樓梯攀爬、下蹲、使用支撐物、疼痛、不穩(wěn)定感、交鎖感、腫脹度等項(xiàng)目, 分?jǐn)?shù)越高表示膝關(guān)節(jié)功能越好［5］。

1.3.4 疾病歸轉(zhuǎn)情況 治療前后采用KOOS 評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià), 該量表包括膝關(guān)節(jié)相關(guān)的生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)及娛樂(lè)能力、日常生活活動(dòng)、癥狀、疼痛等項(xiàng)目, 分?jǐn)?shù)越高表示病情恢復(fù)越好［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前, 組間TNF-α、IL-6、CRP 水平對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)；治療后,觀(guān)察組TNF-α、IL-6、CRP 水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與對(duì)照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) TNF-α(pg/ml) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 100 9.1±1.4 6.1±0.7a 3.6±0.8 2.2±0.2a 15.1±3.8 10.3±3.0a對(duì)照組 100 9.2±1.3 7.3±1.0 3.6±0.8 3.1±0.8 15.2±3.2 13.0±3.2 t 0.523 9.831 0 10.914 0.201 6.155 P 0.601 0.000 1 0.000 0.841 0.000

2.2 兩組患者WOMAC 評(píng)分比較 治療前, 組間疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)功能評(píng)分對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)；治療后, 觀(guān)察組疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)功能評(píng)分均較對(duì)照組更低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者WOMAC 評(píng)分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者WOMAC 評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與對(duì)照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 疼痛評(píng)分 僵硬評(píng)分 關(guān)節(jié)功能評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 100 36.1±3.1 15.3±1.7a 12.3±2.1 5.5±0.7a 103.6±10.2 36.7±5.6a對(duì)照組 100 36.2±3.1 21.3±2.1 12.2±2.1 8.0±1.0 102.9±11.3 60.3±7.8 t 0.228 22.207 0.337 20.481 0.460 24.578 P 0.820 0.000 0.737 0.000 0.646 0.000

2.3 兩組患者膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較 治療前, 組間跛行、樓梯攀爬、下蹲、使用支撐物、疼痛、不穩(wěn)定感、交鎖感、腫脹度評(píng)分對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)；治療后, 觀(guān)察組跛行、樓梯攀爬、下蹲、使用支撐物、疼痛、不穩(wěn)定感、交鎖感、腫脹度評(píng)分均較對(duì)照組更高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較( ±s, 分)

表3 兩組患者膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與對(duì)照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 跛行評(píng)分 樓梯攀爬評(píng)分 下蹲評(píng)分 使用支撐物評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 100 2.7±0.3 4.5±0.6a 5.0±0.2 9.2±1.0a 2.5±0.2 4.4±0.4a 2.4±0.6 4.3±0.4a對(duì)照組 100 2.8±0.8 3.1±0.4 5.1±0.6 7.2±0.8 2.6±0.7 3.1±0.3 2.3±0.2 3.1±0.3 t 1.170 19.415 1.581 15.617 1.374 26.000 1.581 24.000 P 0.243 0.000 0.115 0.000 0.171 0.000 0.118 0.000組別 例數(shù) 疼痛評(píng)分 不穩(wěn)定感評(píng)分 交鎖感評(píng)分 腫脹度評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 100 16.8±2.2 24.6±3.2a 16.0±2.0 24.0±2.8a 2.5±1.0 7.6±1.1a 5.4±0.7 9.1±0.9a對(duì)照組 100 16.9±2.1 20.6±2.8 16.2±2.1 20.7±2.6 2.6±1.1 3.3±1.5 5.2±0.9 7.6±0.8 t 0.329 9.407 0.690 8.636 0.673 23.117 1.754 4.547 P 0.743 0.000 0.491 0.000 0.502 0.000 0.081 0.000

2.4 兩組患者KOOS 評(píng)分比較 治療前, 組間膝關(guān)節(jié)相關(guān)的生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)及娛樂(lè)能力、日常生活活動(dòng)、癥狀、疼痛評(píng)分對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)；治療后, 觀(guān)察組膝關(guān)節(jié)相關(guān)的生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)及娛樂(lè)能力、日常生活活動(dòng)、癥狀、疼痛評(píng)分均較對(duì)照組更高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者KOOS 評(píng)分對(duì)比( ±s, 分)

表4 兩組患者KOOS 評(píng)分對(duì)比( ±s, 分)

注：與對(duì)照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 膝關(guān)節(jié)相關(guān)的生活質(zhì)量評(píng)分 運(yùn)動(dòng)及娛樂(lè)能力評(píng)分 日常生活活動(dòng)評(píng)分 癥狀評(píng)分 疼痛評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 100 6.2±2.6 10.8±1.8a 7.3±2.9 12.6±2.9a 31.5±3.5 55.9±3.7a 10.6±3.5 20.8±3.5a 14.1±3.6 23.4±2.1a對(duì)照組 100 6.0±2.8 8.8±1.6 7.7±2.7 9.7±2.4 31.1±3.0 49.2±4.5 10.9±3.5 15.1±3.2 14.2±3.2 19.5±2.7 t 0.523 8.305 1.010 7.704 0.868 11.501 0.606 12.019 0.208 11.402 P 0.601 0.000 0.314 0.000 0.387 0.000 0.545 0.000 0.836 0.000

3 討論

KOA 屬于一種發(fā)生在活動(dòng)關(guān)節(jié)上的進(jìn)行性、慢性病, 患者的主要特征為軟骨細(xì)胞明顯減少、關(guān)節(jié)基質(zhì)崩解。臨床中, KOA 通過(guò)X 線(xiàn)檢查可以看到其關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的改變；在病理學(xué)中, KOA 特點(diǎn)為局限性、嚴(yán)重且深達(dá)骨質(zhì)的軟骨破壞。KOA 以軟骨面出現(xiàn)變性破壞為主要的病理改變, 比較多見(jiàn)的則是骨硬化、軟骨下囊性變、關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生；另一方面, 當(dāng)炎性滲液、炎性介質(zhì)、壞死的組織碎屑等充滿(mǎn)關(guān)節(jié)腔中同樣是導(dǎo)致KOA 的一個(gè)重要原因。上述病變會(huì)使患者的膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)屈膝畸形、內(nèi)外翻, 進(jìn)而出現(xiàn)功能障礙、關(guān)節(jié)疼痛,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。且截止到目前為止并沒(méi)有治療該病的特效藥物, 無(wú)法將KOA 的病理進(jìn)程完全切斷, 所以臨床對(duì)于該病的治療以改善生活質(zhì)量、提高關(guān)節(jié)功能、減輕患者痛苦為主要目的。

臨床對(duì)于KOA 的治療主要以藥物治療、向關(guān)節(jié)腔中注射藥物等, 其中將玻璃酸鈉注射入關(guān)節(jié)腔中比較常用。在關(guān)節(jié)液中玻璃酸鈉屬于其中比較常見(jiàn)的一種高分子多糖體生物材料, 其主要起潤(rùn)滑作用, 可以調(diào)節(jié)細(xì)胞外液中電解質(zhì)、水的平衡, 加快機(jī)體重塑受損的自然屏障, 從而使滑膜的生物學(xué)功能顯著改善；另外該藥物可以結(jié)合身體中的疼痛介質(zhì)對(duì)痛覺(jué)感覺(jué)器有效保護(hù), 緩解KOA 患者的臨床癥狀而加快疾病的康復(fù)。本研究結(jié)果中, 治療后, 觀(guān)察組炎癥反應(yīng)比對(duì)照組輕,說(shuō)明玻璃酸鈉聯(lián)合非甾體抗炎藥治療可以改善KOA 患者的血清炎癥因子水平, 控制炎癥繼續(xù)發(fā)展。有研究表示［7］, TNF-α、IL-6、CRP 都是與KOA 存在緊密關(guān)系的炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子。CRP 為炎癥反應(yīng)標(biāo)記物,屬于炎癥反應(yīng)中的起始因子, 其升高說(shuō)明KOA 患者的炎癥日漸加重, 進(jìn)而損傷患者的關(guān)節(jié)軟骨組織。臨床研究表示［8］, 于KOA 患者的關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉可以增加關(guān)節(jié)液濃度, 潤(rùn)滑關(guān)節(jié)腔, 對(duì)膝關(guān)節(jié)內(nèi)糖蛋白的參加產(chǎn)生阻礙作用, 進(jìn)而降低關(guān)節(jié)炎癥。另外本研究其他結(jié)果也說(shuō)明, 聯(lián)合治療對(duì)于患者膝關(guān)節(jié)功能的提升存在顯著的促進(jìn)作用, 關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉的作用機(jī)制包括：①注射玻璃酸鈉可以增加關(guān)節(jié)腔中的潤(rùn)滑液含量, 促進(jìn)其聚集在滑膜表面、軟骨表面, 避免流失及破壞；②有效改善病理狀態(tài)下潤(rùn)滑液的生物功能, 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)潤(rùn)滑、保護(hù)軟組織及關(guān)節(jié)的作用, 避免由于關(guān)節(jié)動(dòng)力導(dǎo)致的摩擦, 緩解關(guān)節(jié)疼痛；③玻璃酸鈉可以對(duì)痛覺(jué)保護(hù)器產(chǎn)生保護(hù)、覆蓋作用, 而且結(jié)合一些痛覺(jué)遞質(zhì)而減輕疼痛感；④玻璃酸鈉可以結(jié)合潤(rùn)滑液中釋放的糖蛋白, 避免此物質(zhì)在炎癥過(guò)程中參加, 并且玻璃酸鈉會(huì)在軟骨基質(zhì)中與糖蛋白變成一種聚集物,對(duì)于修復(fù)軟骨非常有利；⑤玻璃酸鈉可以對(duì)白細(xì)胞的趨化、移動(dòng)產(chǎn)生抑制效果, 降低滑膜的通透性而使高分子玻璃酸存在更多的生成量而降低關(guān)節(jié)內(nèi)出現(xiàn)滲液的幾率［9］。

現(xiàn)階段, 臨床在應(yīng)用非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥及鎮(zhèn)痛藥物中, 醋氯芬酸鈉屬于使用頻率較高的一種, 該藥物可以將環(huán)氧化酶本身的活性有效降低, 而且對(duì)于轉(zhuǎn)化前列腺素存在一定的抑制作用, 而且通過(guò)此機(jī)制可以減輕患者關(guān)節(jié)的疼痛感。醋氯芬酸鈉可以促進(jìn)甘油三酯結(jié)合花生四烯酸, 從而將機(jī)體中生成白三烯的量有效減少, 由此抑制炎癥反應(yīng), 加快恢復(fù)患者的膝關(guān)節(jié)功能。口服此藥物可獲得時(shí)間較長(zhǎng)的鎮(zhèn)痛效果, 而且腸溶片的特點(diǎn)是被設(shè)計(jì)為在胃酸環(huán)境中不溶解, 藥物直接進(jìn)入腸道釋放, 可以降低藥物在胃中的溶解, 減少對(duì)胃黏膜的刺激, 減輕患者的胃腸道不適感［10］。而且口服藥物后可以使膝關(guān)節(jié)處的血藥濃度顯著提升, 進(jìn)而縮短膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)的時(shí)間。而且患者口服醋氯芬酸鈉可以對(duì)環(huán)氧化物酶2 進(jìn)行選擇性的抑制, 降低機(jī)體合成前列腺素, 緩解機(jī)體的炎癥反應(yīng), 同時(shí)增加機(jī)體的鎮(zhèn)痛作用, 對(duì)胃腸道產(chǎn)生保護(hù)作用, 降低噯氣、惡心等多種胃腸道不適情況［11,12］。

總之, 玻璃酸鈉+非甾體抗炎藥治療KOA 可有效減少炎癥因子, 改善患者的膝關(guān)節(jié)功能, 加快疾病的康復(fù), 值得應(yīng)用。