胰腺癌根治術(shù)后應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合白蛋白紫杉醇輔助化療的臨床觀察

何曉文,張 蕾,盧帥偉,李開妍

(1.三門峽市中心醫(yī)院藥學(xué)部,河南 三門峽 472000;2.河南科技大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院,河南 洛陽 471000)

胰腺癌為臨床常見惡性腫瘤之一,病因復(fù)雜,發(fā)病位置隱蔽,早期癥狀以上腹部不適、反酸、噯氣等表現(xiàn)為主,缺乏特異性,易被誤診為胃腸道疾病,待出現(xiàn)典型癥狀明確診斷時已處于中晚期,早期診斷及治療難度較大,預(yù)后較差[1-2]。胰腺癌根治術(shù)為常用治療方式,可有效切除病灶,延長患者生存時間,但受較多因素影響,術(shù)后仍存在較高復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險,往往需輔以化療[3]。吉西他濱屬于二氟核類抗代謝藥,能經(jīng)由對核糖核苷酸酶表達(dá)進(jìn)行抑制,控制腫瘤二十二碳六烯酸(DHA)合成及修復(fù),發(fā)揮抗腫瘤作用,延長患者的生命周期[4-5]。白蛋白紫杉醇是一種新型靶向紫杉醇制劑,給藥后可直接分布于腫瘤細(xì)胞,促使腫瘤間質(zhì)內(nèi)紫杉醇濃度增高,發(fā)揮抗腫瘤作用,且具有操作方便、無需臨床預(yù)處理及輸注時間短等優(yōu)勢,在較多惡性腫瘤治療中發(fā)揮重要作用[6-7]。當(dāng)前,吉西他濱、白蛋白紫杉醇均在胰腺癌化療中得到廣泛應(yīng)用,但單獨用藥無法獲得最佳效果?；诖?本研究擬將吉西他濱聯(lián)合白蛋白紫杉醇作為胰腺癌根治術(shù)后輔助化療用藥方案,探究其功效及安全性,以期為胰腺癌術(shù)后治療提供參考,報道如下。

1 對象與方法

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者給予吉西他濱(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093418,規(guī)格:1.0 g)治療,1 000 mg·m-2,于每個療程的第1天和第8天進(jìn)行滴注,21 d為一個療程,共進(jìn)行4個療程;觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用白蛋白紫杉醇(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20183044,規(guī)格:100 mg)治療,125 mg·m-2,于每個療程的第1天和第8天進(jìn)行滴注。21 d為一個療程,共進(jìn)行4個療程。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①腫瘤控制:實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[9](RECIST1.1):所有病灶完全消失且持續(xù)時間>4周為完全緩解(complete response,CR);患者病灶直徑總和縮小程度≥30%且持續(xù)時間>4周為部分緩解(partial response,PR);患者病灶直徑總和縮小程度<30%為疾病穩(wěn)定(stable disease,SD);患者病灶直徑總和增加程度≥20%或有新的病灶出現(xiàn)且持續(xù)時間>4周為疾病進(jìn)展(progressive disease, PD);腫瘤緩解率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%,疾病控制率=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%。②比較2組患者1年和2年的生存率。③抽取患者治療前、后晨起空腹靜脈血5 mL離心,取血清,采用全自動化學(xué)發(fā)光儀(西門子股份公司,Atellica IM 1600)檢測血中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖類抗原19-9(Carbohydrate antigen19-9,CA19-9)和甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平(正常參考值范圍:CEA<10 μg·L-1,CA19-9<37 U·mL-1,AFP<10 μg·L-1),試劑盒購自武漢云克隆科技股份有限公司,操作均按照說明書進(jìn)行。④生活質(zhì)量:歐洲癌癥治療與研究組織生活質(zhì)量測定量表[10](EORTC QLQ-C30)于治療前及治療后第2周、4周、8周進(jìn)行評價,得分越高生活質(zhì)量越好。⑤毒害反應(yīng)采用WHO制定的抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[11],分為0～Ⅳ度,級別越高毒害反應(yīng)越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 2組患者腫瘤控制效果比較 觀察組腫瘤緩解率、疾病控制率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者腫瘤控制效果比較[n=49,n(%)]

2.2 2組患者生活質(zhì)量評分比較 治療后,2組患者生活質(zhì)量評分呈時間依賴性升高(P<0.05),觀察組第2周、第4周、第8周生活質(zhì)量評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者生活質(zhì)量評分比較

2.3 2組患者1年和2年生存率比較 觀察組1年和2年生存率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者1、2年生存率比較[n=49,n(%)]

2.4 2組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后,2組患者血清CEA、CA19-9、AFP水平均降低,觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.5 2組患者毒害反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后,2組患者白細(xì)胞減少發(fā)生率、肝腎功能異常發(fā)生率、神經(jīng)毒性發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者毒害反應(yīng)發(fā)生率比較[n=49,n(%)]

3 討論

胰腺癌的早期癥狀不明顯,且進(jìn)展快,確診往往進(jìn)入晚期。胰腺癌可能會來源于胰腺管、胰泡和胰島等,可引起患者不同程度的疼痛,伴有食欲缺乏、渾身無力等,嚴(yán)重則會造成更多胰腺部組織壞死,威脅患者生命[12]。早期根治術(shù)治療是最主要的治療方式,但是術(shù)后常有復(fù)發(fā),臨床多主張術(shù)后繼續(xù)化療。

目前,晚期胰腺癌患者的治療方法以化療為主,但目前尚無統(tǒng)一化療方案[13]。吉西他濱的活性成分可嵌入到DNA雙鏈中,從而抑制脫氧核酸的合成、癌細(xì)胞DNA復(fù)制,以此抑制癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移[14]。但吉西他濱對腫瘤細(xì)胞的嵌入率較低,且會導(dǎo)致患者產(chǎn)生骨髓抑制的毒害反應(yīng),單藥治療胰腺癌效果不佳。白蛋白紫杉醇是抗腫瘤藥物,是新研發(fā)的一種紫杉醇類制劑,可與機(jī)體血清白蛋白結(jié)合形成紫杉醇懸浮液,經(jīng)G蛋白受體集中運輸?shù)交颊卟≡畈课籟15];白蛋白紫杉醇還可與β-微管蛋白結(jié)合,有助于維持微管聚合和解聚的動態(tài)平衡;此外其還可以阻滯腫瘤細(xì)胞有絲分裂過程中的紡錘絲形成,從而促進(jìn)其死亡[16-17]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組腫瘤緩解率和疾病控制率均高于對照組,表明聯(lián)合輔助化療方案更佳,更能有效控制胰腺癌的復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示,觀察組1、2年生存率和生活質(zhì)量評分均較高,說明兩者聯(lián)用可以有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散,延長患者生存時間。此外,2組患者化療過程中產(chǎn)生機(jī)體白細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性及肝腎功能異常等毒害反應(yīng),但2組患者毒害反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明吉西他濱聯(lián)合白蛋白紫杉醇安全性相對較高。

腫瘤標(biāo)志物實質(zhì)上是因癌細(xì)胞產(chǎn)生的異常物質(zhì),可反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,同時起到監(jiān)測腫瘤治療效果的作用。CEA、CA19-9和AFP是比較常見的胰腺癌腫瘤標(biāo)志物[18]。CEA有人類胚胎抗原特性,正常情況下CEA只在上皮細(xì)胞腺腔面表達(dá),若有癌變其表達(dá)率可顯著升高[19]。CA19-9是一種對胰腺癌較為敏感的糖抗原,AFP是60多年前鑒定出來的,至今仍然是利用率最高的特異性腫瘤標(biāo)志物,一旦組織發(fā)生癌變,CA19-9、AFP在血清中表達(dá)會異常升高[20]。本研究結(jié)果顯示,觀察組血清CEA、CA19-9和AFP水平下降且低于對照組,說明聯(lián)合化療方案對胰腺癌的抑制作用更強(qiáng)。

綜上所述,吉西他濱、白蛋白紫杉醇聯(lián)合方案,兼顧了胰腺癌根治術(shù)后輔助化療的效果與安全性,可有效改善患者術(shù)后生活質(zhì)量,延長患者生存期。