補(bǔ)腎疏肝湯加減聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療多囊卵巢綜合征的臨床效果

邱美林,奚社苗

作者單位： 225200 江蘇省揚(yáng)州市江都婦幼保健院(邱美林)

225200 江蘇省揚(yáng)州市江都中醫(yī)院(奚社苗)

對(duì)于育齡女性而言多囊卵巢綜合征(PCOS)是常見內(nèi)分泌物紊亂疾病之一,臨床表現(xiàn)為卵巢呈多囊性改變導(dǎo)致患者喪失懷孕能力及高雄激素血癥,其中還伴隨著機(jī)體耐糖量異常,發(fā)病率已占育齡女性的5%～10%[1]。臨床上針對(duì)PCOS的治療,通常以藥物應(yīng)用為主,如激素類藥物,雖短時(shí)間內(nèi)可獲得較好的療效,但不宜長期應(yīng)用,對(duì)遠(yuǎn)期治療效果有不利影響,預(yù)后較差[2]。近年來,補(bǔ)腎疏肝湯在PCOS治療中的良好效果顯現(xiàn),受到業(yè)內(nèi)的關(guān)注。本研究觀察補(bǔ)腎疏肝湯加減聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療PCOS的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年12月?lián)P州市江都婦幼保健院收治的PCOS患者114例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為中西聯(lián)合組和二甲雙胍組,各57例。中西聯(lián)合組年齡24～34(24.54±3.76)歲;月經(jīng)初潮年齡11～13(12.13±0.56)歲;病程6個(gè)月～4年,平均(1.37±0.46)年。二甲雙胍組年齡25～35(24.97±3.80)歲;月經(jīng)初潮年齡12～15(12.20±0.61)歲;病程8個(gè)月～3年,平均(1.40±0.51)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn),患者簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)伴有稀發(fā)月經(jīng)、閉經(jīng)、功血、多毛、痤瘡及肥胖等臨床表現(xiàn);(3)近3個(gè)月未接受過激素類藥物治療;(4)有生育需求。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎臟及血液系統(tǒng)病變者;(2)合并子宮肌瘤、卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病者;(3)存在認(rèn)知功能障礙或罹患精神類疾病者;(4)依從性差者。

1.3 治療方法 二甲雙胍組予鹽酸二甲雙胍片(華北制藥股份有限公司生產(chǎn))治療,自月經(jīng)或撤血后第5天始,每次0.5 g于餐后30 min口服,每天3次。中西聯(lián)合組在二甲雙胍組基礎(chǔ)上予補(bǔ)腎疏肝湯治療,藥物組方:懷山藥、熟地黃各15 g,枸杞子、菟絲子各12 g,香附、當(dāng)歸、丹參,柴胡、山茱萸、合歡皮各10 g。自月經(jīng)周期3 d后用藥,進(jìn)入排卵期后加王不留行、雞血藤各10 g;進(jìn)入黃體期后加蘇梗、杜仲各10 g。如存在小腹脹痛癥狀則加澤蘭12 g,月經(jīng)來潮前乳房脹痛加蒲公英及生麥芽各10 g。諸藥合以水煎留汁400 ml,分早晚2次服用。2組均治療3個(gè)月經(jīng)周期后比較療效。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 中醫(yī)證候積分:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4],于治療前后對(duì)患者乳房脹痛、經(jīng)行澀滯、腰膝酸軟、性欲淡漠中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分,根據(jù)嚴(yán)重程度無、輕、中、重分別計(jì)算為0分、1分、2分、3分,分值越低,癥狀越輕。

1.4.2 激素水平:治療前后采集患者空腹靜脈采血3 ml,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及睪酮(T)水平。

1.4.3 體質(zhì)指數(shù)及血糖相關(guān)指標(biāo):治療前后計(jì)算患者體質(zhì)指數(shù);采用放射免疫法檢測(cè)空腹胰島素(FINS),氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FBG),并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。

1.4.4 藥物不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹脹腹瀉等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5](1)治愈:治療后患者癥狀完全消失,激素水平正常,卵巢發(fā)育良好且體積正常;(2)顯效:治療后患者癥狀明顯改善,且激素水平趨于正常,卵巢呈現(xiàn)卵泡;(3)有效:治療后患者癥狀有所緩解,且激素緩慢恢復(fù),卵巢有卵泡出現(xiàn);(4)無效:治療后患者癥狀無變化甚至加重?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 中西聯(lián)合組患者治療總有效率為91.23%,高于二甲雙胍組的71.93%(χ2=7.063,P=0.008),見表1。

表1 二甲雙胍組與中西聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分比較 治療前,2組患者乳房脹痛、經(jīng)行澀滯、腰膝酸軟、性欲淡漠積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月經(jīng)周期后,2組上述各項(xiàng)積分較治療前降低,且中西聯(lián)合組低于二甲雙胍組(P均<0.01),見表2。

表2 二甲雙胍組與中西聯(lián)合組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 激素水平比較 治療前,2組患者FSH、LH、E2、T水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月經(jīng)周期后,2組FSH、LH、E2、T水平較治療前降低,且中西聯(lián)合組低于二甲雙胍組(P均<0.01),見表3。

表3 二甲雙胍組與中西聯(lián)合組治療前后激素水平比較

2.4 體質(zhì)指數(shù)及血糖相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,2組患者體質(zhì)指數(shù)與FINS、FBG、HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月經(jīng)周期后,2組上述各項(xiàng)指標(biāo)較治療前降低,且中西聯(lián)合組低于二甲雙胍組(P均<0.01),見表4。

表4 二甲雙胍組與中西聯(lián)合組治療前后體質(zhì)指數(shù)及血糖相關(guān)指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 中西聯(lián)合組與二甲雙胍組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.326,P=0.568),見表5。

表5 二甲雙胍組與中西聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

PCOS屬于一種復(fù)雜的內(nèi)分泌異常的疾病,以排卵功能紊亂、女性雄性激素分泌過剩為特征,造成患者白膜增厚、卵巢增大、卵泡閉塞無法發(fā)育優(yōu)勢(shì)卵泡,出現(xiàn)無排卵情況,從而導(dǎo)致患者不孕。PCOS目前病因不明,存在遺傳因素,但也有研究認(rèn)為機(jī)體炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)也是PCOS發(fā)病原因之一[6]。而近年來該病的發(fā)病率不斷升高,主要與女性的生活方式和壓力增加導(dǎo)致。PCOS由于致病因素較多,病程長,治療難度大,在臨床治療中需要重點(diǎn)調(diào)整內(nèi)分泌代謝情況,改善激素水平[7]。二甲雙胍作為胰島素增敏劑,能夠有效提高患者胰島素敏感性,增加其肌肉周圍組織對(duì)胰島素的敏感性,有利于外周組織葡萄糖的攝入和利用,進(jìn)一步改善患者腰臀比,降低體重,且可緩解患者高胰島素血癥[8]。參考本研究中二甲雙胍組治療后患者的體質(zhì)指數(shù)與FINS、FBG、HOMA-IR均改善,說明其在調(diào)節(jié)胰島素抵抗、脂肪代謝紊亂等方面具有良好的作用。這與相關(guān)研究中二甲雙胍可降低PCOS患者激素水平,恢復(fù)卵巢功能,改善月經(jīng)稀少、繼發(fā)性閉經(jīng)、痤瘡、多毛等癥狀,降低體質(zhì)指數(shù)的結(jié)論相一致[9]。但二甲雙胍組應(yīng)用二甲雙胍總有效率僅為71.93%,說明對(duì)于PCOS的治療,單純應(yīng)用一種藥物很難達(dá)到預(yù)期治療效果,故臨床會(huì)考慮以多種藥物聯(lián)合應(yīng)用[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,PCOS屬于“閉經(jīng)”“月經(jīng)不調(diào)”“不生孕”等范疇,認(rèn)為患者發(fā)病與氣血不足、肝郁、血瘀子宮及腎虛等多種因素有關(guān)[11]。中醫(yī)認(rèn)為女性生殖活動(dòng)與腎臟有著直接聯(lián)系,在女性機(jī)體中腎臟直接會(huì)影響其生殖系統(tǒng),所以在對(duì)PCOS治療時(shí),應(yīng)以“解郁疏肝”“滋補(bǔ)肝腎”的原則進(jìn)行治療。根據(jù)這一原則所擬補(bǔ)腎疏肝方中山茱萸、熟地黃為君藥,山茱萸具有善滋腎水功效,滋陰補(bǔ)血及補(bǔ)精益髓;熟地黃具有補(bǔ)益肝腎功效,兩者共同益精填髓,改善患者經(jīng)血虧虛,促進(jìn)天葵成熟。枸杞子、菟絲子等為臣藥,菟絲子補(bǔ)益腎精,其性稟氣中和,善補(bǔ)而不峻,益陰而固陽,且具有流動(dòng)之性。合歡皮、香附等為佐藥,合歡皮疏肝理氣用、香附安神解郁。懷山藥化痰健胃、滋陰補(bǔ)腎;柴胡可解表里和疏肝解郁;丹參具有止痛祛瘀功效;當(dāng)歸活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛。諸藥合用發(fā)揮疏肝解郁以及滋補(bǔ)肝腎作用,改善患者癥狀。本研究結(jié)果顯示,2組治療后乳房脹痛、經(jīng)行澀滯、腰膝酸軟、性欲淡漠積分均較治療前降低,且中西聯(lián)合組低于二甲雙胍組,印證了上述理論。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),補(bǔ)腎類中藥可強(qiáng)化人體免疫系統(tǒng),可有效調(diào)節(jié)腎—天葵—沖任—胞宮軸,降低機(jī)體激素水平[12]。另有研究顯示,通過滋陰疏肝、扶正治本可調(diào)節(jié)糖謝紊亂狀態(tài),產(chǎn)生降低血糖、改善胰島素抵抗的作用[13]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后FSH、LH、E2、T水平以及體質(zhì)指數(shù)、FINS、FBG、HOMA-IR較治療前降低,且中西聯(lián)合組低于二甲雙胍組,加之中西聯(lián)合組治療總有效率高于二甲雙胍組,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明加用補(bǔ)腎疏肝湯加減治療提高了治療效果,可改善患者內(nèi)分泌環(huán)境,促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)且安全性高。

綜上所述,補(bǔ)腎疏肝湯加減聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療PCOS的臨床效果肯定,對(duì)于患者臨床癥狀改善,激素水平的調(diào)控以及體質(zhì)指數(shù)與血糖相關(guān)指標(biāo)的恢復(fù)均發(fā)揮了積極作用,且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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