鹽酸文拉法辛緩釋片與激素替代療法治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的效果比較

郭娟,付琳

作者單位： 274000 山東省菏澤市第三人民醫(yī)院精神科

圍絕經(jīng)期是每個女性必然經(jīng)歷的生理過程,女性在這一時期卵巢功能逐漸衰退,雌激素分泌顯著減少,女性體內(nèi)的性激素水平發(fā)生明顯變化,進而在女性生理與心理方面引發(fā)一系列問題[1]。圍絕經(jīng)期抑郁癥是圍絕經(jīng)期女性情緒低落2周以上,同時伴有注意力不集中等癥狀的一種心理問題;圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)生機制較為復(fù)雜,但多數(shù)學(xué)者認為與圍絕經(jīng)期女性體內(nèi)性激素變化有關(guān)。圍絕經(jīng)期抑郁癥的高發(fā)病率與低就診率已經(jīng)得到了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注,加強圍絕經(jīng)期抑郁癥的診斷與治療對于提高患者生活質(zhì)量具有重要意義[2-3]?，F(xiàn)階段圍絕經(jīng)期抑郁癥以藥物治療為主,包括激素替代療法、三環(huán)類抗抑郁藥物等化學(xué)類抗抑郁藥物。文拉法辛對于抗焦慮、抑郁效果明顯,是一種新型口服抗抑郁藥物。本研究比較鹽酸文拉法辛緩釋片與激素替代療法治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年12月菏澤市第三人民醫(yī)院收治的圍絕經(jīng)期抑郁癥患者88例,根據(jù)雙盲法隨機分為觀察組和對照組,每組44例。觀察組年齡45～54(50.11±3.25)歲;病程0.5～3(1.60±0.59)年;體質(zhì)量45～60(51.03±3.26)kg。對照組年齡45～55(49.83±3.22)歲;病程0.5～3(1.62±0.58)年;體質(zhì)量45～60(50.86±3.31)kg。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),符合開展隨機對照研究的條件。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準,患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)圍絕經(jīng)期女性;(2)符合《CCMD-3中國精神病障礙分類及診斷標準》中抑郁癥的診斷標準,患者抑郁癥狀持續(xù)2周以上;(3)認知功能良好;(4)無自殘與自殺傾向。排除標準:(1)對本研究所用藥物過敏或有用藥禁忌證者;(2)近3個月內(nèi)服用過可能影響本項研究結(jié)果藥物的患者;(3)既往有精神病史者;(4)肝腎功能不全者;(5)合并有內(nèi)分泌異常、婦科腫瘤者。

1.3 治療方法 對照組患者應(yīng)用激素替代療法治療,雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝(荷蘭雅培生物公司生產(chǎn),規(guī)格:2 mg ∶2 mg ∶10 mg,其中雌二醇片含雌二醇2 mg,雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg)1片口服,每天1次,每28天為1個療程,前14 d服用磚紅色片,后14 d服用黃色片,連續(xù)用藥3個月[4]。觀察組患者應(yīng)用鹽酸文拉法辛緩釋片(成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn))75～150 mg口服,每天1次,在早晨或晚間固定時間服用,連續(xù)用藥3個月[5]。

1.4 觀察指標與方法 (1)使用漢密爾頓抑郁量表評估2組患者治療前后抑郁癥狀,主要從抑郁情緒、入睡困難、自殺、工作及興趣等24項進行評估,包括5級評分項目與3級評分項目,量表總分8分以下為正常,總分在35分以上為嚴重抑郁癥[6];(2)比較2組患者治療前后雌二醇、卵泡刺激素及5-羥色胺水平,采集患者空腹靜脈血5 ml離心處理后取上層血清送檢,使用全自動生化分析儀及配套試劑盒完成檢測,由同一名經(jīng)驗豐富的檢驗科醫(yī)師進行檢測[7];(3)不良反應(yīng),包括食欲下降、胃腸道反應(yīng)、乳房脹痛及陰道出血等。

2 結(jié) 果

2.1 漢密爾頓抑郁量表評分比較 治療前,2組患者漢密爾頓抑郁量表評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者漢密爾頓抑郁量表評分較治療前明顯下降,且觀察組低于對照組(P均<0.01),見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后漢密爾頓抑郁量表評分比較分)

2.2 生化指標比較 治療前,2組患者雌二醇、卵泡刺激素及5-羥色胺水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者雌二醇、5-羥色胺水平較治療前升高,卵泡刺激素水平較治療前降低,且觀察組升高/降低幅度大于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后雌二醇、卵泡刺激素及5-羥色胺水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.55%,低于對照組的22.73%(χ2=6.175,P=0.013),見表3。

表3 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

圍絕經(jīng)期抑郁癥是圍絕經(jīng)期女性常見的一種心境障礙或情感性障礙,其發(fā)生機制較為復(fù)雜,可能與圍絕經(jīng)期女性性激素變化有關(guān)。此外,海馬神經(jīng)再生障礙、免疫功能障礙等也可能與圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)生相關(guān)[8]。圍絕經(jīng)期抑郁癥患者大多有顯著而持久的情緒低落癥狀,還伴有記憶力下降、注意力難以集中、失眠等癥狀,會嚴重影響女性患者的日常生活以及夫妻關(guān)系;甚至部分圍絕經(jīng)期抑郁癥患者會出現(xiàn)自殘或自殺的傾向,會增加患者家庭經(jīng)濟與社會負擔[9]。因為圍絕經(jīng)期抑郁癥癥狀復(fù)雜,加之社會對這一疾病的認識不足,因此我國圍絕經(jīng)期抑郁癥的就診率較低?，F(xiàn)階段圍絕經(jīng)期抑郁癥治療以藥物治療為主,盡早治療與診斷可顯著提高女性患者生活質(zhì)量,減輕患者的經(jīng)濟負擔,尋找有效且安全的治療方案尤為重要。

雌激素是一種類固醇化合物,在女性生殖系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分布廣泛,女性體內(nèi)雌激素水平是不斷變化的,育齡期女性雌激素水平含量最高,后續(xù)隨著年齡增長,卵巢功能衰退,雌激素與孕激素水平快速下降[10]。因為育齡期女性體內(nèi)雌激素水平相對較高,激素可通過阻斷單胺氧化酶促進5-羥色胺能神經(jīng)傳導(dǎo),有利于多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,發(fā)揮情緒調(diào)節(jié)作用。而圍絕經(jīng)期女性雌激素水平下降,造成單胺氧化酶活性增強神經(jīng)遞質(zhì)的釋放大幅減少,機體抵抗情緒波動的效果較差[11]?；诖?給予圍絕經(jīng)期抑郁癥患者外源性雌激素治療,可糾正雌激素水平下降而引起的抑郁癥狀,目前雌激素替代療法已經(jīng)在圍絕經(jīng)期綜合征等多種疾病的治療中有突出的效果。雌二醇片是一種雌激素與孕激素的復(fù)方制劑,在治療雌激素缺乏引起的綜合征等方面效果良好,可有效補充女性體內(nèi)缺乏的雌激素。然而,激素替代療法對于重度抑郁癥效果欠佳,而且長時間應(yīng)用這一類藥物也易使患者出現(xiàn)乳房脹痛等不良反應(yīng),甚至有致癌的風險[12]。本研究中對照組患者應(yīng)用激素替代療法治療期間出現(xiàn)乳房脹痛5例、陰道少量出血3例、胃腸道反應(yīng)2例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為22.73%,說明激素替代療法用于圍絕經(jīng)期抑郁癥治療中的局限性,這也是許多患者治療依從性差的原因之一。

隨著對圍絕經(jīng)期抑郁癥研究的不斷深入,抗抑郁藥物被越來越多的應(yīng)用于圍絕經(jīng)期抑郁癥的治療中,包括化學(xué)類抗抑郁藥物或是植物抗抑郁藥物。文拉法辛是一種新型抗抑郁藥物,可阻斷多巴胺D2受體有利于血清5-羥色胺再吸收和回收,增強情緒調(diào)節(jié)作用,從而有效緩解患者焦慮或抑郁癥狀[13]。另有研究指出,文拉法辛可加快突觸前模軸突終端5-羥色胺自身受體“脫敏”過程,能夠阻斷去甲腎上腺素回收,具有廣泛的抗抑郁作用。而本研究采用鹽酸文拉法辛緩釋片可以較為緩慢地釋放藥物有效成分,穩(wěn)定血藥濃度與血壓,胃腸道的耐受性會明顯提高,用藥安全性也相對較高[14]。

圍絕經(jīng)期抑郁癥患者用藥治療的目的是有效緩解抑郁癥狀,采用漢密爾頓抑郁量表進行評估,該量表有良好的信度與效度。本研究結(jié)果顯示,2組患者治療后漢密爾頓抑郁量表評分較治療前明顯下降,且觀察組低于對照組,說明鹽酸文拉法辛緩釋片治療圍絕經(jīng)期女性抑郁癥,可更有效緩解患者抑郁程度。

5-羥色胺與抑郁癥發(fā)生及進展密切相關(guān),有文獻報道中樞神經(jīng)元突觸間隙5-羥色胺遞質(zhì)濃度降低與抑郁癥患者的癥狀有關(guān),濃度越低抑郁癥狀越嚴重。而雌激素水平與圍絕經(jīng)期多種綜合征的發(fā)生相關(guān),圍絕經(jīng)期女性體內(nèi)雌二醇水平明顯下降,而且這一激素水平越低,抑郁癥狀越嚴重[15]。國外研究顯示,雌二醇水平波動幅度與圍絕經(jīng)期抑郁障礙程度相關(guān),圍絕經(jīng)期抑郁癥患者雌二醇波動更大。而卵泡刺激素主要作用于卵巢,是下丘腦垂體分泌的一種促性腺激素,研究發(fā)現(xiàn)卵泡刺激素的劇烈變化會增加圍絕經(jīng)期女性的抑郁風險[16]。本研究結(jié)果顯示,2組患者治療后雌二醇、5-羥色胺水平較治療前升高,卵泡刺激素水平較治療前降低,且觀察組升高/降低幅度大于對照組。由此可見,鹽酸文拉法辛緩釋片可顯著改善圍絕經(jīng)期抑郁癥患者性激素水平及5-羥色胺濃度變化,從而緩解抑郁癥狀。

激素替代療法是治療圍絕經(jīng)期抑郁癥及其他圍絕經(jīng)期綜合征常用的一種治療方式,但在使用這一療法治療患者的過程中需要嚴格規(guī)范應(yīng)用激素藥物,尤其是要控制藥物用量,否則會引起患者出現(xiàn)乳房脹痛等不良反應(yīng),甚至可能會增加患者子宮內(nèi)膜癌或乳腺癌的發(fā)生風險[17]。國外一項研究報道,在接受雌孕激素替代療法治療的3.9萬例女性患者中,約775例患者確診為浸潤性乳腺癌或原位乳腺癌,與未接受過雌孕激素替代療法治療的女性相比,患者患病風險增加近3倍,并且雌孕激素替代療法治療時間越長,患者罹患乳腺癌的風險也越高[18]。文拉法辛作為一種新型抗抑郁藥物及用藥的安全性已經(jīng)多項臨床研究證實,本研究中,觀察組僅出現(xiàn)食欲下降1例、胃腸道反應(yīng)1例,觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,結(jié)果證實文拉法辛治療圍絕經(jīng)期抑郁癥安全性高。對照組出現(xiàn)的不良反應(yīng)較輕微,患者可耐受,通過暫停用藥及對癥處理,患者不良反應(yīng)緩解,未出現(xiàn)中斷治療的情況。

綜上所述,鹽酸文拉法辛緩釋片治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的效果優(yōu)于激素替代療法,可明顯降低患者抑郁評分,顯著改善激素水平及單位神經(jīng)遞質(zhì)含量,且安全性更高。

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