凝血酶凍干粉聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉治療消化性潰瘍出血的臨床效果

周友梅,劉偉,李佳縈

作者單位： 337000 江西省萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院

消化性潰瘍出血是消化內(nèi)科常見慢性疾病,胃部、十二指腸、食管下段以及胃空腸吻合口位置均有發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),其中以胃潰瘍和十二指腸潰瘍占比最多[1]。隨著出血量增加可引起患者昏迷,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡[2]。該病的誘發(fā)原因與胃酸大量分泌、飲食習(xí)慣不規(guī)律、長期吸煙酗酒等不良生活習(xí)慣和幽門螺桿菌感染有關(guān)[3]。若消化性潰瘍出血未及時(shí)干預(yù),隨著病情進(jìn)展將出現(xiàn)低血容量休克甚至死亡,給身心健康帶來較大威脅[4]。目前臨床治療消化性潰瘍出血方案已相對(duì)成熟,可通過內(nèi)鏡下止血或輔以藥物治療,其中奧美拉唑是最常用藥物之一,屬于質(zhì)子泵抑制劑,能有效抑制胃酸分泌,改善消化系統(tǒng)pH值,避免酸性胃液對(duì)潰瘍面的反復(fù)侵蝕,保護(hù)胃黏膜,促進(jìn)潰瘍面修復(fù)愈合[5]。相關(guān)研究報(bào)道稱,在接受奧美拉唑治療的同時(shí)聯(lián)合凝血酶凍干粉能夠強(qiáng)化治療效果[6]。本研究觀察凝血酶凍干粉聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉治療消化性潰瘍出血的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年8月—2022年8月萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院收治的消化性潰瘍出血患者60例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組30例。觀察組男23例,女7例;年齡18～77(57.75±1.35)歲;其中十二指腸潰瘍18例,胃潰瘍10例,復(fù)合性潰瘍2例。對(duì)照組男27例,女3例;年齡20～79(56.37±1.42)歲;其中十二指腸潰瘍20例,胃潰瘍9例,復(fù)合性潰瘍1例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《消化性潰瘍》[7]中消化性潰瘍出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),即:(1)臨床癥狀表現(xiàn)為黑便、嘔血;(2)伴有典型的腹部疼痛、反酸;(3)經(jīng)電子胃鏡檢查證實(shí)為消化性潰瘍出血。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在嚴(yán)重凝血功能障礙者;(2)肝、腎代謝功能異常者;(3)對(duì)本研究相關(guān)藥物有過敏史者;(4)合并消化系統(tǒng)腫瘤者;(5)伴精神類疾病或存在認(rèn)知功能障礙者;(6)妊娠期或哺乳期女性;(7)因故中途退出研究者。

1.3 治療方法 2組入院后均予禁食、保護(hù)胃黏膜及補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組予注射用奧美拉唑鈉[福建省閩東力捷迅藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:40 mg(以C17H19N3O3S計(jì))]40 mg溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注,每天2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用凝血酶凍干粉(珠海同源藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格:2 000 U)2 000 U溶于0.9%氯化鈉溶液20 ml口服,用藥頻率根據(jù)患者出血程度調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果、凝血功能指標(biāo)、血小板參數(shù)、止血時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4.1 凝血功能指標(biāo):治療前后采用全血凝血功能檢測(cè)儀檢測(cè)患者凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)。

1.4.2 血小板參數(shù):治療前后采用血小板分析儀檢測(cè)患者血小板比容(PCT)、血小板計(jì)數(shù)(BPC)、血小板體積(MPV)。

1.4.3 止血時(shí)間:統(tǒng)計(jì)患者止血時(shí)間,止血標(biāo)準(zhǔn):(1)嘔血、黑便停止或黑便顏色變淺;(2)臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),循環(huán)衰竭癥狀得到糾正;(3)血紅蛋白、紅細(xì)胞比容升高;(4)經(jīng)胃鏡檢查或胃管引流證實(shí)無再出血;(5)大便潛血試驗(yàn)陰性。上述5項(xiàng)中符合2項(xiàng)或第4項(xiàng)判定為出血停止。

1.4.4 不良反應(yīng):包括腹瀉、惡心嘔吐、頭痛等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:24 h內(nèi)止血;(2)有效:24～72 h內(nèi)止血;(3)無效:>72 h仍出血不止。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為96.67%,高于對(duì)照組的70.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.680,P=0.005),見表1。

表1 治療效果比較 [例(%)]

2.2 凝血功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者PT、APTT、TT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組PT、APTT、TT均較治療前縮短,且觀察組短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.3 血小板參數(shù)比較 治療前,2組患者PCT、BPC、MPV比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組PCT、BPC均較治療前增加,MPV較治療前降低,且觀察組增加或降低的程度大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后血小板參數(shù)比較

2.4 止血時(shí)間比較 觀察組平均止血時(shí)間為(31.14±3.67)h,短于對(duì)照組的(45.87±4.14)h,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.582,P<0.001)。

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率(13.33% vs. 20.00%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.480,P=0.488),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)常見慢性疾病,同時(shí)該病也是誘發(fā)消化道大出血的危險(xiǎn)因素。該病的形成原因與胃酸和胃蛋白酶的消化作用有關(guān),在患者長期不規(guī)律飲食習(xí)慣以及吸煙、酗酒等不良嗜好的影響下,消化道黏膜逐漸發(fā)生炎性反應(yīng)甚至病變壞死,最常見的發(fā)病部位為胃部和十二指腸[8]。該病主要癥狀表現(xiàn)為慢性節(jié)律性腹痛、黑便、嘔血,病情嚴(yán)重將伴有周圍循環(huán)衰竭,誘發(fā)低血容量休克,威脅患者身心健康[9]。若病情未加以重視并及時(shí)予以干預(yù)治療,將出現(xiàn)消化系統(tǒng)急性大出血等不良事件,對(duì)患者生命安全構(gòu)成威脅。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的不斷發(fā)展,當(dāng)前針對(duì)消化性潰瘍出血治療方案已逐漸成熟。通過內(nèi)鏡下止血后,輔以藥物治療,補(bǔ)充血容量的同時(shí)對(duì)出血量進(jìn)行有效控制,確保潰瘍面能盡快愈合[10]。在胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎以及胃泌素瘤等疾病的治療中,奧美拉唑是較為常用的一類藥物,作為離子泵抑制劑其可起到抑制胃酸分泌,避免胃酸對(duì)潰瘍面的侵蝕,保護(hù)胃黏膜促進(jìn)潰瘍面愈合等功效[11]。但隨著臨床研究不斷深入發(fā)現(xiàn),為促進(jìn)患者盡快康復(fù),在奧美拉唑的基礎(chǔ)上可聯(lián)合應(yīng)用其他藥物以輔助提高治療效果。其中凝血酶是臨床常用止血藥物,由凝血酶和類凝血激酶所構(gòu)成,在凝血作用的第三階段可發(fā)揮較好的局部止血效果[12]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組,與喬振國等[13]研究結(jié)果相一致。進(jìn)一步證實(shí)凝血酶治療消化性潰瘍出血的價(jià)值。另有研究證實(shí),對(duì)于消化性潰瘍出血患者而言,其血小板參數(shù)中PCT、BPC將呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì),而MPV將明顯增加[14]。在凝血指標(biāo)中其PT、APTT以及TT均有所增加,從而導(dǎo)致國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)明顯增加[15]。上述血小板參數(shù)發(fā)生變化說明患者血小板存在異常,PT是評(píng)估口服抗凝劑的首選指標(biāo),基于PT計(jì)算出INR,從而規(guī)避其他凝血活酶對(duì)PT的影響。APTT是評(píng)估肝素治療的關(guān)鍵指標(biāo),若其較正常值高出10 s則代表異常。因此在治療消化性潰瘍出血患者中,改善血小板參數(shù)及凝血功能是提高治療效果的關(guān)鍵要素。本研究中,治療后,2組PT、APTT、TT、MPV均較治療前縮短或下降,PCT、BPC均較治療前增加,且觀察組變化幅度大于對(duì)照組;觀察組平均止血時(shí)間短于對(duì)照組;2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異不顯著。說明將凝血酶加入治療對(duì)相關(guān)指標(biāo)有積極影響,且治療安全性較高。分析原因:奧美拉唑?qū)儆诘谝淮|(zhì)子泵抑制劑,是治療消化性潰瘍出血的常見藥物[16]。在用藥后能在胃黏膜壁細(xì)胞及其分泌管中發(fā)揮作用,對(duì)H+-K+-ATP酶的活性起到抑制作用,從而抑制大量胃酸分泌,促進(jìn)分泌胃泌素,緩解酸性消化液對(duì)黏膜血管的影響,調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)pH值,保護(hù)受損胃黏膜,為黏膜修復(fù)及血液凝固創(chuàng)造良好條件[17]。但單一抑制胃酸分泌治療并不能取得較佳的臨床療效。凝血酶為止血藥的一種,其作用機(jī)理為:用藥后在凝血過程的第三階段發(fā)揮作用,促進(jìn)纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)化,同時(shí)可使可溶性纖維蛋白原向不溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)化,起到很好的止血、凝血作用。因此凝血酶在促進(jìn)血液凝固的同時(shí),對(duì)新流出的血液促使其在潰瘍處快速形成血凝塊,提高血管平滑肌收縮能力,降低毛細(xì)血管通透性,強(qiáng)化止血效果。在止血的同時(shí),不影響血小板的正常生成,經(jīng)治療患者血小板含量明顯提高。將質(zhì)子泵抑制劑與凝血酶聯(lián)合應(yīng)用,可發(fā)揮出二者優(yōu)勢(shì),實(shí)現(xiàn)良好協(xié)調(diào)性,從而提高治療效果。本研究采用凝血酶凍干粉并以口服方式給藥,主要因?yàn)殪o脈滴注給藥雖療效穩(wěn)定,但靜脈注射止血藥后會(huì)對(duì)患者血液流動(dòng)性產(chǎn)生影響,存在形成血栓風(fēng)險(xiǎn),口服后能精準(zhǔn)作用于潰瘍面,快速發(fā)揮止血效果。

綜上所述,凝血酶凍干粉聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉治療消化性潰瘍出血可有效提高治療效果,顯著改善患者凝血功能及血小板參數(shù),縮短止血時(shí)間,利于疾病恢復(fù),且治療安全性高,值得臨床推廣。

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