蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合雷貝拉唑?qū)ξ甘彻芊戳骰颊呤彻軇?dòng)力學(xué)的影響

黃國彬,彭薇淇

胃食管反流(GER)是臨床常見的消化病,可導(dǎo)致惡心、反酸、胃灼感、下咽困難等,且隨著生活、飲食改變,其發(fā)病率有所上升,若未及時(shí)治療,可引起食管潰瘍、糜爛,嚴(yán)重危害患者健康[1]。目前,GER主要采取藥物治療,雷貝拉唑是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑(PPT),可改善患者病情,但存在療效個(gè)體差異,且停藥后易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,GER臨床癥狀與體征主要為上腹部不適和疼痛、腹脹、咽部異物感等,可歸屬于“胃脘痛”“胸痹”“吐酸”等范疇,對(duì)癥應(yīng)以調(diào)和脾胃、消痞降逆、止嘔止痛治之。研究顯示,中藥在胃病治療中具有良好的臨床療效,其中蓽鈴胃痛顆?？汕鍩嵘⒑?、制酸止痛,主治胃脘痛[3]。本研究觀察蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合雷貝拉唑?qū)ER患者食管動(dòng)力學(xué)的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2021年6月南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院收治的GER患者160例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=80)和對(duì)照組(n=80)。觀察組男44例,女36例;年齡25～74(49.59±7.93)歲;病程3～29(13.54±2.72)個(gè)月。對(duì)照組男48例,女32例;年齡26～72(48.36±7.59)歲;病程3～32(14.26±2.86)個(gè)月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn),參考《2020年中國胃食管反流病專家共識(shí)》[4]中GER診斷標(biāo)準(zhǔn),有惡心、反酸、胃灼感、下咽困難等臨床癥狀,PPT診斷試驗(yàn)呈陽性,24 h監(jiān)測(cè)pH<4并示胃酸反流,胃鏡檢查示食管下段Barrett食管及食管炎。(2)中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn),參考《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》[5]中GER診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥見胃灼感、反酸、反食,次癥見胃脘灼痛、胸背痛及口干、口苦、心煩易怒、嘈雜不適、大便不爽或便秘中的2項(xiàng),舌紅、苔黃,脈弦或數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床癥狀、胃鏡、影像學(xué)檢查等符合GER診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患者簽署知情同意書;(3)無蓽鈴胃痛顆粒、雷貝拉唑等過敏史;(4)年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)治療前1個(gè)月無激素、免疫、調(diào)脂、抗感染等治療史者;(2)伴有心、肝、腎等功能不全者;(3)存在消化道腫瘤、潰瘍、畸形等其他非GER消化病者;(4)孕產(chǎn)婦及兒童。

1.3 治療方法 2組均采取低糖、低鹽、低脂、盡量避免飽腹等飲食指導(dǎo)及抗酸、抗反流等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予雷貝拉唑鈉腸溶片(晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn))20 mg口服,每天2次,治療8周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予蓽鈴胃痛顆粒(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司生產(chǎn))5 g口服,每天3次,治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床癥狀評(píng)分:治療前后按癥狀及累及日常生活輕重程度以5級(jí)評(píng)分法評(píng)估(0～4分),包括胃灼感、反酸、反食,評(píng)分越高則癥狀越嚴(yán)重,經(jīng)專家評(píng)價(jià)一致性的Cronbach′α信度系數(shù)為0.889,效度系數(shù)為0.847。(2)食管動(dòng)力學(xué)指標(biāo):治療前后取仰臥位,以食道壓力計(jì)(4通道+8通道食管測(cè)壓儀,合肥凱利光電科技有限公司,皖械注準(zhǔn)20192070175)緩慢伸入食管后,分別檢測(cè)食管上段括約肌(UES)壓力、食管下段括約肌(LES)壓力,取3次均值。(3)不良反應(yīng):包括口干、腹瀉、頭暈、嗜睡等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6],以治療前后臨床癥狀評(píng)分變化計(jì)算療效指數(shù),>75%為顯效,50%～75%為有效,<50%為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的85.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.444,P=0.035),見表1。

2.2 臨床癥狀評(píng)分比較 治療前,2組胃灼感、反酸、反食評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組胃灼感、反酸、反食評(píng)分低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

2.3 食管動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前,2組UES、LES壓力比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組UES與LES壓力高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后食管動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(11.25% vs 7.50%,χ2=0.662,P=0.416),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

GER主要由LES功能障礙使胃、十二指腸內(nèi)容物反流至食管或咽喉所致,若未及時(shí)控制,內(nèi)容物中的胃酸會(huì)腐蝕破壞食管黏膜,引起黏膜炎性損傷,嚴(yán)重者可導(dǎo)致潰瘍、糜爛,甚至穿孔[7]。UES與LES壓力是目前運(yùn)用較多的一種直接和精確監(jiān)測(cè)食管動(dòng)力學(xué)的方法,通過食道壓力計(jì)連續(xù)分布的高敏感性壓力傳感器可檢測(cè)到咽喉部至胃的全部壓力值,利于連續(xù)了解整段食管的蠕動(dòng)功能,可有效反映GER患者食管動(dòng)力障礙情況,進(jìn)而評(píng)估胃內(nèi)容物反流入食管及其造成食管黏膜損害的情況,從而評(píng)估患者的病情變化[8]。西醫(yī)治療GER以抗酸、抗反流等對(duì)癥治療及PPT治療,其中雷貝拉唑是第二代PPT,彌散進(jìn)入胃壁細(xì)胞內(nèi)可抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶系統(tǒng)使泵分子不可逆性失活,產(chǎn)生持久的胃酸分泌抑制作用,從而改善患者癥狀[9]。但單用雷貝拉唑的療效一般,并不能治本,且停藥后易使病情反復(fù),故如何有效提高GER療效是人們關(guān)注的熱點(diǎn)[10]。

中醫(yī)學(xué)中無GER病名,依據(jù)臨床癥狀可歸屬“胃脘痛”“反酸”“噎膈”等范疇,多由外邪內(nèi)侵、飲食不節(jié)、寒熱錯(cuò)雜、胃失和降等所致,病位在食管和胃,脾胃失和、胃不降濁、胃氣上逆,則噯氣、痞滿,故對(duì)癥應(yīng)以清熱散寒、調(diào)和脾胃、抑酸降濁治之[11]。本研究中GER患者給予蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合雷貝拉唑治療,結(jié)果顯示,治療8周后,2組胃灼感、反酸、反食評(píng)分低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組;2組UES與LES壓力高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,表明蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合雷貝拉唑可改善GER患者臨床癥狀、食管動(dòng)力學(xué)。蓽鈴胃痛顆粒中蓽澄茄、延胡索、川楝子為溫中散寒、清熱消痞、疏肝泄熱之君藥,吳茱萸、黃連為降逆和胃、止嘔止瀉之臣藥,佛手、酒大黃、香附、香櫞為健脾和胃、理氣寬中、調(diào)經(jīng)散邪之佐藥,海螵鞘、瓦楞子為甘溫益氣、制酸止痛之使藥,諸藥共奏補(bǔ)脾和胃、抑酸降逆、清熱祛痰之功效[12-13]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明,蓽鈴胃痛顆粒具有抑制胃酸分泌、抗炎、止痛等作用,對(duì)GER具有良好治療作用。組方中蓽澄茄、香附、黃連等有良好的抗炎、止痛等作用,延胡索、海螵鞘、瓦楞子等有較強(qiáng)的抑制胃酸分泌、止痛作用,佛手、酒大黃、香櫞等可促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng),對(duì)改善胃痛、反酸、燒心等有顯著效果[14-15]。因此,在雷貝拉唑基礎(chǔ)上,聯(lián)合蓽鈴胃痛顆粒治療可進(jìn)一步抑制GER患者胃酸分泌,并可有效促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng),保護(hù)食管黏膜,有利于促進(jìn)食管蠕動(dòng)和UES、LES張力恢復(fù),從而更有效地改善患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,說明蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合雷貝拉唑可提高GER患者療效。這可能是由于雷貝拉唑?yàn)榈诙鶳PT,在抑制胃酸分泌、保護(hù)消化道黏膜中具有良好的作用,具有起效快、效果顯著的優(yōu)點(diǎn);而蓽鈴胃痛顆?？赏ㄟ^整體調(diào)節(jié),進(jìn)一步抑制GER患者胃酸分泌,更好地保護(hù)消化道黏膜及促進(jìn)食管動(dòng)力恢復(fù),雖在短時(shí)間內(nèi)療效不及西藥,但藥效作用持久,長期使用效果穩(wěn)定;二者聯(lián)合具有療效疊加的作用,更好地改善患者臨床癥狀、食管動(dòng)力學(xué),最終提高療效。

本研究中對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明在雷貝拉唑基礎(chǔ)上聯(lián)合蓽鈴胃痛顆粒治療不會(huì)明顯增加GER患者口干、腹瀉、頭暈、嗜睡等發(fā)生率,這可能是由于蓽鈴胃痛顆粒非長時(shí)間大劑量用藥,加之該中藥藥效較緩慢平和,故GER患者易于耐受,未明顯增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述,蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合雷貝拉唑可提高療效,有效改善GER患者臨床癥狀及食管動(dòng)力學(xué),且未增加不良反應(yīng)。本研究也有一定的局限性,如蓽鈴胃痛顆粒對(duì)GER的治療機(jī)制復(fù)雜且尚未完全明確,且本次研究為單中心小樣本研究,今后還需增加樣本進(jìn)行多中心研究以進(jìn)一步論證。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突