點陣CO2激光聯(lián)合米諾地爾治療雄激素性脫發(fā)的療效及安全性分析

李軍 田力娣 趙艷 但曉 果姍姍

[摘要]目的：探究點陣CO2激光聯(lián)合米諾地爾治療雄激素性脫發(fā)（Androgenetic alopecia，AGA）的療效及安全性分析。方法：選取2020年1月-2021年12月筆者醫(yī)院收治的114例雄激素性脫發(fā)患者，采用單雙球法隨機分為對照組（n=57）和觀察組（n=57），對照組給予米諾地爾治療，觀察組給予點陣CO2激光與米諾地爾聯(lián)合治療。比較治療6個月后兩組患者的臨床癥狀改善情況，對比治療前和治療6個月后兩組患者治療效果、毛發(fā)鏡評價、生活質(zhì)量[流調(diào)中心抑郁表（The center for epidemiological studies depression scale，CES-D）、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology life quality index，DLQI）]，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療6個月后，觀察組臨床癥狀改善評分高于對照組（P＜0.05）；兩組脫發(fā)評分、新生發(fā)評、毳毛比例、CES-D、DLQI評分均較治療前降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組毛發(fā)密度、毛囊密度均較治療前增大，觀察組大于對照組（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：點陣CO2激光聯(lián)合米諾地爾可改善AGA患者瘙癢、出油、頭屑、毛囊炎等癥狀及毛發(fā)鏡指標(biāo)，改善患者生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]雄激素性脫發(fā)；點陣CO2激光；米諾地爾；療效；安全性

[中圖分類號]R758.7? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）02-0082-04

Efficacy and Safety of Fractional CO2 Laser Combined with Minoxidil in the Treatment of Androgenetic Alopecia

LI Jun，TIAN Lidi，ZHAO Yan，DAN Xiao，GUO Shanshan

（Department of Dermatology，Ya'an People's Hospital，Ya'an 625000，Sichuan，China）

Abstract： Objective? To explore the efficacy and safety of fractional CO2 laser combined with minoxidil in the treatment of androgenetic alopecia （AGA）. Methods? 114 patients with AGA admitted to the author's hospital from January 2020 to December 2021 were selected and randomly divided into control group （n=57） and observation group （n=57） by the single-double ball method. The control group was treated with minoxidil while the observation group was given fractional CO2 laser combined with minoxidil. The improvement status of clinical symptoms after 6 months of treatment and therapeutic effect， trichoscopy evaluation and quality of life [Center for Epidemiologic Studies Depression Scale （CES-D）， Dermatology Life Quality Index （DLQI）] before treatment and after 6 months of treatment were compared between the two groups. The adverse reactions during treatment were recorded. Results? After 6 months of treatment， the scores of clinical symptoms in observation group were higher than those in control group （P＜0.05）. The alopecia score， new hair score， vellus hair proportion， CES-D score and DLQI score were reduced compared with those before treatment， and the above indicators in observation group were lower than those in control group （all P＜0.05）. The hair density and hair follicle density were increased after treatment compared to before treatment， and the two indicators in observation group were higher than those in control group （all P＜0.05）. There were no significant differences in adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion? Fractional CO2 laser combined with minoxidil can improve the symptoms of itching， hair oil， dandruff and folliculitis and trichoscopy indicators， and enhance the quality of life of patients with AGA， and it does not increase the incidence rates of adverse reactions.

Key words： androgenetic alopecia; fractional CO2 laser; minoxidil; efficacy; safety

雄激素性脫發(fā)（AGA）的主要特征為雄激素易感毛囊進(jìn)行性微小化，且不會出現(xiàn)瘢痕現(xiàn)象，受年齡、種族及遺傳等因素的影響，男女皆可發(fā)生，但男性發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性。據(jù)統(tǒng)計，我國AGA發(fā)病率逐年升高，總發(fā)病率為12.8%，其中男性發(fā)病率為21.3%，女性為6.0%[1]。AGA脫發(fā)部位有一定模式性，男性主要發(fā)生于前額、雙側(cè)額角、鬢角，女性常見于頭頂部與發(fā)際緣之間，因損害容貌嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。AGA臨床治療方法主要包括藥物治療、激光治療及植發(fā)等。米諾地爾是AGA外用治療藥物，能夠促進(jìn)毛發(fā)生長，延長毛發(fā)生長期。但部分患者半年治療效果不顯著，打擊患者治療信心，延長治療時間[3]。點陣激光是一種新型微創(chuàng)技術(shù)，具有見效快、效果好、副作用小的特點，常用于皮膚治療，近年來，點陣CO2激光用于脫發(fā)治療已取得很好療效[4]。本文旨在探究點陣CO2激光與米諾地爾聯(lián)合治療雄激素性脫發(fā)的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年1月-2021年12月筆者醫(yī)院收治的114例雄激素性脫發(fā)患者作為研究對象。采用單雙球法隨機分為對照組57例和觀察組57例。研究已通過筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AGA標(biāo)準(zhǔn)[5]，男性發(fā)際線后移，女性頭頂頭斑禿，拉發(fā)實驗為陽性，皮膚鏡檢毛干粗細(xì)不均，毛囊單位毛發(fā)數(shù)減少等；②患者知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①外傷等其他原因?qū)е旅摪l(fā)者；②入組前3個月內(nèi)進(jìn)行其他抗脫發(fā)治療者；③對所用藥物過敏者；④點陣CO2激光不耐受者；⑤頭皮毛囊萎縮，無生發(fā)能力者；⑥免疫系統(tǒng)者；⑦凝血功能障礙者；⑧妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 對照組：給予對照組米諾地爾搽劑[山西振東安特生物制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20060626；90 ml（5%）]治療。取1 ml米諾地爾搽劑涂抹于頭皮脫發(fā)區(qū)，并局部按摩3～5 min，1次/天，連續(xù)治療6個月。

1.3.2 觀察組：給予觀察組點陣CO2激光與米諾地爾聯(lián)合治療。具體內(nèi)容：溫水清洗頭皮，涂抹利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團有限公司；國藥準(zhǔn)字H20063466；5 g）進(jìn)行表面麻醉，患者取臥位，給予點陣CO2激光（科英）治療，波長為1 550 nm，脈沖能量為7 mJ/cm2，治療結(jié)束后涂抹米諾地爾，方法同對照組。點陣CO2激光治療1次/3周，連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)：①治療6個月后，比較兩組患者頭皮瘙癢、頭皮屑、出油、毛囊炎改善評分，以問卷調(diào)查形式評分，顯著加重為-3分；中度加重為-2分；輕度加重為-1分；無明顯變化為0分；輕度改善為+1分；中度改善為+2分；顯著改善為+3分。②治療效果：治療前和治療6個月后治療效果采用脫發(fā)評分[6]、新生發(fā)評分評估[7]。脫發(fā)評分：0分：無脫發(fā)，拉發(fā)實驗（-）；2分：每天脫發(fā)＜50根，拉發(fā)實驗（+）；4分：每日脫發(fā)50～100根，拉發(fā)實驗（++）；6分：每日脫發(fā)＞100根，拉發(fā)實驗（+++）。新生發(fā)評分：0分：脫發(fā)區(qū)頭發(fā)全部長出，且直徑、色澤與正常頭發(fā)一致；2分：脫發(fā)區(qū)長出2/3以上新發(fā)，發(fā)質(zhì)細(xì)軟；4分：脫發(fā)區(qū)長出1/3以上新發(fā)；6分：脫發(fā)區(qū)無新發(fā)長出。③毛發(fā)鏡評價：分別于治療前和治療6個月后在同一位置，使用VIVASCOPE1500型接觸式毛發(fā)鏡采集圖片，以圖像分析系統(tǒng)分析毛發(fā)密度、毳毛比例、毛囊密度。④生活質(zhì)量：治療前和治療6個月后采用流調(diào)中心抑郁表（CES-D）[8]、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）[9]評估患者生活質(zhì)量。CES-D包含20個條目，以0～3分記，總分0～60分，分?jǐn)?shù)越高抑郁情況越嚴(yán)重，＞15分時患者可能有抑郁傾向。DLQI包含10個條目，以0～3分計，總分0～30分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量成反比。⑤不良反應(yīng)：記錄治療期間患者頭皮微紅、出血、瘀斑、皮炎性丘疹、臨床癥狀加重發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)/百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況評分比較：治療6個月后，觀察組頭皮瘙癢、頭皮屑、出油、毛囊炎評分均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療效果比較：治療6個月后，兩組患者脫發(fā)評分及新生發(fā)評分均較治療前降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。觀察組典型病例見圖1。

2.3 兩組毛發(fā)鏡指標(biāo)比較：治療6個月后，毛發(fā)密度、毛囊密度均較治療前增大，觀察組高于對照組（P＜0.05）；毳毛比例減小，且觀察組小于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較：治療6個月后，兩組患者CES-D、DLQI評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較：兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

3? 討論

AGA是皮膚科常見的難治性疾病之一。AGA表現(xiàn)為頭皮屑增多，皮膚光滑、脫發(fā)區(qū)油脂，伴有明顯皮膚瘙癢癥狀，頭頂及額顳區(qū)頭發(fā)逐漸稀疏甚至全部脫落，嚴(yán)重影響患者身心健康[10]。AGA一般認(rèn)為與遺傳有關(guān)，此外還與雄激素水平升高、內(nèi)分泌失調(diào)、節(jié)食、熬夜、用腦過度、精神緊張等因素有關(guān)，其治療方法較多，包括藥物治療、毛發(fā)移植、激光治療、中醫(yī)中藥等[11-13]。米諾地爾能夠促進(jìn)毛囊上皮細(xì)胞增殖分化，促進(jìn)毳毛轉(zhuǎn)化為終毛；開放ATP敏感的鉀通道延長毛囊生長期；提高毛乳頭細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平，促進(jìn)血管新生和毛細(xì)血管窗開放，改善毛囊周圍血液循環(huán)；激活毛乳頭細(xì)胞中Wnt/β-catenin通路，促進(jìn)毛發(fā)生成并延長生長期；抑制雄激素受體應(yīng)答，減少雄激素對毛囊的微小化作用；激活前列腺H合成酶，促進(jìn)前列腺素E2及其受體的產(chǎn)生，對毛囊起到保護作用，延長毛囊生長期[14-15]。點陣CO2激光利用點陣式光熱分解原理，產(chǎn)生光生物刺激，造成皮膚微損傷，能夠促進(jìn)涂抹藥物滲入皮膚；毛囊間上皮干細(xì)胞遷移至微損傷區(qū)，促進(jìn)毛乳頭細(xì)胞再生新的毛囊；微損傷區(qū)愈合過程促進(jìn)各種細(xì)胞生長表達(dá)，進(jìn)一步促進(jìn)毛發(fā)生長并改善局部血液循環(huán)[16]。

米諾地爾能夠改善AGA患者油膩、瘙癢、頭屑及脫發(fā)程度，非剝脫性點陣鉺激光可有效促進(jìn)毛囊和毛發(fā)生長，改善頭皮血流動力學(xué)指標(biāo)[17-18]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組頭皮瘙癢、頭皮屑、出油、毛囊炎、脫發(fā)、新生發(fā)評分及毛發(fā)鏡指標(biāo)優(yōu)于對照組，提示點陣CO2激光聯(lián)合米諾地爾治療AGA效果顯著，能夠有效改善患者臨床癥狀，減少脫發(fā)，促進(jìn)毛發(fā)新生。分析原因可能是米諾地爾能夠通過促進(jìn)毛囊上皮細(xì)胞生長、延長毛囊生長期、改善毛囊周圍血液循環(huán)、調(diào)控雄性激素及前列腺素影響，抑制毛發(fā)脫落，促進(jìn)毛發(fā)新生，改善臨床癥狀。此外，點陣CO2激光能夠在頭皮表面產(chǎn)生微小熱損傷區(qū)，促進(jìn)米諾地爾滲入皮膚發(fā)揮作用；其創(chuàng)面較小，有利于皮膚修復(fù)；點陣CO2激光可誘導(dǎo)脫發(fā)部位毛囊周圍浸潤的T淋巴細(xì)胞凋亡，減輕局部炎癥，為毛發(fā)生長創(chuàng)造有利條件，同時點陣CO2激光采用低能量模式充分激發(fā)創(chuàng)傷修復(fù)機制，激活多種細(xì)胞因子釋放，促進(jìn)毛發(fā)生長[19]；微小損傷啟動皮膚修復(fù)程序，激活毛囊代謝，激活休止期毛囊，引發(fā)皮膚重塑，達(dá)到脫發(fā)治療效果。

改善AGA臨床癥狀可以降低脫發(fā)對患者情緒和生活質(zhì)量的影響[20]。曾武城等[21]研究發(fā)現(xiàn)，藥物治療AGA可防止患者脫發(fā)，促進(jìn)新發(fā)生長，進(jìn)而改善患者不良情緒，提高其生活質(zhì)量。本研究顯示，觀察組CES-D、DLQI評分低于對照組，表明點陣CO2激光聯(lián)合米諾地爾能夠減輕患者抑郁情緒，提高其生活質(zhì)量。這可能是因點陣CO2激光聯(lián)合米諾地爾治療能有效防止患者脫發(fā)，促進(jìn)患者毛發(fā)新生，降低脫發(fā)給患者帶來的精神壓力和生活困擾，提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，點陣CO2激光聯(lián)合米諾地爾能夠改善AGA患者臨床癥狀，防止脫發(fā)并促進(jìn)毛發(fā)新生，減輕患者抑郁情緒，改善患者生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)。

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[收稿日期]2023-02-15

本文引用格式：李軍，田力娣，趙艷，等.點陣CO2激光聯(lián)合米諾地爾治療雄激素性脫發(fā)的療效及安全性分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（2）：82-85.