PRP局部注射聯(lián)合局部氧療治療Wagner分級2～4級糖尿病足療效觀察

韋禮永 韋仁杰 黃大波

[摘要]目的：觀察創(chuàng)面富血小板血漿（Platelet rich plasma，PRP）局部注射聯(lián)合局部氧療治療Wagner分級2～4級糖尿病足創(chuàng)面的臨床療效。方法：選擇筆者醫(yī)院2019年1月-2021年12月收治的87例Wagner分級2～4級的糖尿病足患者病例資料進(jìn)行回顧性研究。將患者按照治療方法的不同分為對照組（42例）和PRP組（45例）。對照組創(chuàng)面給予常規(guī)處理及局部氧療；PRP組在對照組治療基礎(chǔ)上給予PRP局部注射治療。統(tǒng)計比較兩組炎癥指標(biāo)情況、疼痛評分、創(chuàng)面愈合率及創(chuàng)面愈合時間。結(jié)果：治療3周后，PRP組各炎癥指標(biāo)（白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原）均低于對照組（P＜0.05），PRP組疼痛VAS評分低于對照組（P＜0.05），PRP組創(chuàng)面愈合率高于對照組（P＜0.05）；PRP組創(chuàng)面愈合時間短于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：應(yīng)用創(chuàng)面PRP局部注射聯(lián)合局部氧療能有效控制糖尿病足創(chuàng)面感染，加快糖尿病足創(chuàng)面的愈合速度，提高創(chuàng)面的愈合率，縮短創(chuàng)面愈合時間。

[關(guān)鍵詞]氧療；富血小板血漿；創(chuàng)面；糖尿病足；療效；局部注射

[中圖分類號]R622? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）02-0038-04

Clinical Efficacy of the Treatment of Wagner Classification 2-4 Diabetic Foot Wound with the Combination of PRP Local Injection and Local Oxygen Therapy

WEI Liyong，WEI Renjie，HUANG Dabo

（Department of Traumatic and Hand Surgery，the People's Hospital of Hechi，Hechi 547000，Guangxi，China）

Abstract： Objective? To observe the clinical effect of the treatment of Wagner classification 2-4 diabetic foot wound with the combination of PRP local injection and local oxygen therapy. Methods? A retrospective study was conducted on the clinical data of 87 patients with diabetic foot （Wagner grade 2 to 4） admitted to the author's hospital from January 2019 to December 2021. The patients were divided into control group （42 cases） and PRP group （45 cases） according to different treatment methods. The wounds in the control group were treated with routine treatment and local oxygen therapy. The PRP group was treated with PRP local injection on the basis of the treatment of the control group. The inflammatory index， pain score， wound healing rate， and wound healing time of the two groups were statistically compared. Results? After 3 weeks of treatment， the inflammatory indexes （white blood cell， C-reactive protein， erythrocyte sedimentation rate， procalcitonin） in PRP group were lower than those in control group （P＜0.05）， the pain VAS score in PRP group was lower than that in control group （P＜0.05）， and the wound healing rate in PRP group was higher than that in control group （P＜0.05）. The wound healing time in PRP group was shorter than that in control group （P＜0.05）. Conclusion? All data showed that diabetic foot wound healing time was accelerated，the wound healing rate was improved and the wound healing time was shorted after treatment with the combination of PRP local injection and local oxygen therapy.

Key words： oxygen therapy; platelet rich plasma; wound; diabetic foot; efficacy; local injection

糖尿病是一種臨床常見的代謝障礙疾病，目前全球的糖尿病患者已超過4億人，且其發(fā)病率呈逐年增長趨勢[1]。糖尿病足是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，糖尿病足潰瘍創(chuàng)面是一種典型的難以治愈的慢性創(chuàng)口疾病，可導(dǎo)致感染、壞疽、截肢等嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床致殘率高，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，增加家庭負(fù)擔(dān)。目前，我國糖尿病足的年發(fā)病率已超過8%，總截肢率約為19%[2]。糖尿病足治療需要耗費大量的時間、費用和醫(yī)療資源，對于患者及其家庭，甚至整個醫(yī)療系統(tǒng)而言都是巨大的挑戰(zhàn)。隨著創(chuàng)面愈合機制研究的深入以及各種醫(yī)療技術(shù)的革新，越來越多糖尿病足慢性潰瘍創(chuàng)面的治療方法也在不斷更新，如局部氧療[3]、富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）技術(shù)[4]、介入治療[5]、脛骨橫向骨搬移技術(shù)[6]、抗生素骨水泥覆蓋[7]等。本文主要探討應(yīng)用PRP局部注射聯(lián)合局部氧療治療Wagner分級2～4級糖尿病足創(chuàng)面的臨床療效，以期為臨床治療糖尿病足提供參考，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇筆者醫(yī)院2019年1月-2021年12月收治的87例Wagner分級2～4級的糖尿病足患者病例資料進(jìn)行回顧性研究。將患者按照治療方法的不同分為對照組（42例）和PRP組（45例）。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已通過筆者醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)〔倫理編號：河醫(yī)倫審［2020］016號〕，所有入組患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～75歲；血糖控制平穩(wěn)，Wagner分級2～4級的糖尿病足患者；無精神類疾病或精神疾病已控制穩(wěn)定；無嚴(yán)重心、肺、血液系統(tǒng)疾?。徊晃鼰熁蚺浜辖錈?。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并營養(yǎng)不良（中度以上貧血、低蛋白血癥等）；合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病；合并下肢血栓性血管炎或嚴(yán)重的靜脈曲張；治療依從性較差者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：創(chuàng)面給予常規(guī)處理及局部氧療。首次清創(chuàng)前創(chuàng)面取分泌物進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，陽性者按藥敏結(jié)果使用靜脈或口服抗生素抗感染。每日使用高錳酸鉀溶液浸泡潰爛創(chuàng)面20 min后常規(guī)方法進(jìn)行創(chuàng)面清創(chuàng)（高錳酸鉀溶液配制方法：溫水與高錳酸鉀顆粒臨時配制，溫度以患者舒適為宜，濃度為0.02%）。外科清創(chuàng)潰爛創(chuàng)面炎性失活壞死組織，碘伏、0.9%氯化鈉注射液及依沙吖啶洗劑依次沖洗創(chuàng)面，使用無菌紗布輕柔擦干創(chuàng)面；每次行創(chuàng)面清創(chuàng)后將創(chuàng)面暴露并使用紅藍(lán)光照射20 min，之后再將患足置入自制的半密閉氧療箱內(nèi)，接中心供氧裝置，氧流量調(diào)為5 L/min，持續(xù)吹氧30 min后進(jìn)行創(chuàng)面消毒包扎。創(chuàng)面滲液多時使用藻酸鹽銀離子敷料覆蓋創(chuàng)面后使用無菌干紗布及棉墊包扎，創(chuàng)面滲液少則使用德敷抗菌水膠體覆蓋創(chuàng)面后使用無菌干紗布及棉墊包扎。包扎完好后再次將患足置入半密閉氧療箱內(nèi)，接中心供氧裝置，將氧流量調(diào)為2 L/min，間斷供氧時間不少于5 h/d。

1.3.2 PRP組：在對照組治療基礎(chǔ)上給予PRP局部注射治療。

1.3.2.1 PRP制備：抽取患者靜脈血8 ml，混勻后將采血離心管放置醫(yī)用離心機內(nèi)（湖南湘鑫儀器儀表有限公司，TD6A-WS醫(yī)用離心機），選擇PRP模式進(jìn)行離心（3 000 r/min，10 min）；離心完成后靜置5 min，采血離心管內(nèi)血液分為三層，最上層淡黃色為血清，最下層紅色為紅細(xì)胞，中間白色薄層為PRP層，使用10 ml注射器配合特制加長針抽取中間層的PRP液（約0.8 ml）。視患者創(chuàng)面大小需要制備適量PRP液。

1.3.2.2 PRP局部注射治療：創(chuàng)面每日高錳酸鉀洗劑浸泡、清創(chuàng)換藥包扎、紅藍(lán)光照射及局部氧療等方法同對照組。創(chuàng)面定期使用PRP進(jìn)行局部注射或外敷。沿創(chuàng)面邊緣向創(chuàng)面中心將PRP液注射于清洗消毒后的創(chuàng)面肉芽下淺層，注射深度1～2 mm，注射部位間距5 mm，每個注射部位注射0.05 ml，每3 d注射1次；同時使用剩余PRP液濕潤單層紗布覆蓋創(chuàng)面，凡士林紗布隔絕后使用棉墊包扎。

1.4 觀察指標(biāo)：統(tǒng)計比較兩組治療前及治療3周后白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原水平和疼痛VAS評分；比較兩組治療3周后的創(chuàng)面愈合率及創(chuàng)面愈合時間，創(chuàng)面愈合率=（初始創(chuàng)面面積-治療3周后創(chuàng)面面積）/初始創(chuàng)面面積×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較：治療前，兩組各炎癥指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3周后，PRP組各炎癥指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后疼痛VAS評分比較：治療前，兩組疼痛VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3周后，PRP組疼痛VAS評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療3周后創(chuàng)面愈合率及創(chuàng)面愈合時間比較：治療3周后，PRP組創(chuàng)面愈合率高于對照組（P＜0.05）；PRP組創(chuàng)面愈合時間短于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 典型病例

2.4.1 病例1：某女，64歲，因“右足局部潰爛、滲液并加重2月”入院，既往診斷“糖尿病”病史8年，長期使用胰島素降血糖治療。臨床診斷：①右側(cè)糖尿病足并感染（Wagner分級4級）；②2型糖尿病。入院后給予胰島素降血糖治療，監(jiān)測血糖控制平穩(wěn)（空腹血糖控制5.0～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖控制7.0～11.0 mmol/L），后按上述PRP組方法進(jìn)行治療，治療31 d后足底創(chuàng)面完全閉合，治療46 d后足背創(chuàng)面完全閉合。見圖1。

2.4.2 病例2：某男，58歲，因“左足跟潰爛、滲液并加重1月余”入院。既往診斷“糖尿病”病史4年，長期使用胰島素降血糖治療，入院前曾在外院行手術(shù)治療。臨床診斷：①左側(cè)糖尿病足并感染（Wagner分級3級）；②2型糖尿病。入院后給予胰島素降血糖治療，監(jiān)測血糖控制平穩(wěn)（空腹血糖控制5.5～6.8 mmol/L，餐后2 h血糖控制7.3～10.7 mmol/L），后按上述PRP組方法進(jìn)行治療，治療28 d后足跟創(chuàng)面基本閉合。見圖2。

3? 討論

局部組織灌注不足、細(xì)菌感染、失活組織存留等多種因素的共同作用導(dǎo)致糖尿病足創(chuàng)面難以愈合。Cole BE等[8]認(rèn)為血管性和糖尿病性病變引起的下肢潰瘍創(chuàng)面延遲愈合的主要原因是局部的低氧血癥。局部氧療（TOT）始于20世紀(jì)60年代，1969年Fischer首次報道向氧療袋內(nèi)輸送純氧（流速2～8 L/min，4～12 h/d）能夠促進(jìn)肉芽組織、上皮組織增生、加快創(chuàng)面愈合[9]。Rao C等[10]通過大鼠缺血性潰瘍模型實驗發(fā)現(xiàn)使用局部氧療后創(chuàng)面內(nèi)膠原纖維的形成和新生血管的數(shù)量要明顯增高。有學(xué)者通過使用局部氧療的方法治療糖尿病足收到良好的臨床效果[3]。PRP是一種從自體血液中通過離心等方式獲取的富血小板血漿濃縮物，研究證明PRP中含有血小板源性生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子、結(jié)締組織生長因子、表皮生長因子、成纖維生長因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、白介素-8等多種生長因子[11]。有文獻(xiàn)報道，臨床中應(yīng)用PRP治療慢性難愈性創(chuàng)面，能加快創(chuàng)面愈合速度，提高創(chuàng)面愈合率，縮短創(chuàng)面愈合時間[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，PRP組炎癥指標(biāo)、疼痛評分、創(chuàng)面愈合情況均優(yōu)于對照組，說明局部氧療聯(lián)合PRP局部注射治療糖尿病足創(chuàng)面療效更好。分析原因，應(yīng)用創(chuàng)面局部氧療聯(lián)合PRP局部注射促進(jìn)糖尿病足創(chuàng)面愈合的機制和優(yōu)勢有以下幾個方面：①PRP通過誘導(dǎo)肉芽組織中TGF-β1和EGF的表達(dá)促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的增殖、分化，同時通過降低Bax基因表達(dá)水平，抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解，減少細(xì)胞凋亡，加速細(xì)胞新陳代謝[14]，刺激未成熟細(xì)胞合成膠原纖維，刺激骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞、骨骼肌干細(xì)胞等的增殖；而在創(chuàng)面氧療的富氧環(huán)境下能夠加速細(xì)胞增殖分化，加速新生血管的再生，重建創(chuàng)面局部血管促進(jìn)循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成，加速創(chuàng)面組織再生和修復(fù)[15]。②PRP中高濃度的血小板活化后釋放的抗菌肽、免疫球蛋白等物質(zhì)可以通過趨化和激活免疫細(xì)胞的作用抑制病原體，同時血小板活化后，可與白細(xì)胞結(jié)合刺激白細(xì)胞發(fā)生作用[16]；而局部氧療通過提高氧濃度和創(chuàng)面組織氧分壓，不但能抑制細(xì)菌的生長繁殖，而且可以增強中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬和殺菌等活性，抑制創(chuàng)面炎癥因子的表達(dá)，控制創(chuàng)面感染[17]。③局部一定濃度的氧流量可增加創(chuàng)面氧含量，增高了氧彌散能力，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞水腫[18]，減少創(chuàng)面滲液，促進(jìn)創(chuàng)面干燥結(jié)痂，減輕局部炎癥反應(yīng)，減輕患者疼痛，且局部氧療可使創(chuàng)面持續(xù)保持良好的環(huán)境，良性循環(huán)有利于各類生長因子表達(dá)，提高細(xì)胞再生能力，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。④PRP中高濃度的血小板含有多種細(xì)胞生長因子，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，促進(jìn)組織修復(fù)[19]，而氧氣是細(xì)胞再生的重要元素，局部氧療通過創(chuàng)面直接供氧提高氧濃度和創(chuàng)面組織氧分壓，在富氧環(huán)境下PRP能夠發(fā)揮優(yōu)勢互補的效應(yīng)提高創(chuàng)面組織內(nèi)細(xì)胞的增殖活性，促進(jìn)各類細(xì)胞生長因子表達(dá)，提高細(xì)胞再生能力和膠原形成，同時增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，加速糖尿病足慢性潰瘍創(chuàng)面毛細(xì)血管再生，恢復(fù)組織有氧代謝和愈合。

綜上所述，應(yīng)用局部氧療聯(lián)合PRP局部注射治療糖尿病足創(chuàng)面能夠發(fā)揮優(yōu)勢互補的效應(yīng)，減輕創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)程度及疼痛，顯著提高創(chuàng)面愈合率，縮短創(chuàng)面愈合時間，對創(chuàng)面的恢復(fù)效果明顯優(yōu)于單純創(chuàng)面局部氧療，是糖尿病足創(chuàng)面安全有效的治療方案。該方案操作方便，在基層醫(yī)院極為實用，值得臨床推廣。但由于本研究為單中心回顧性分析，存在氧氣濃度及壓力的大小對結(jié)果的影響缺少相關(guān)研究、遠(yuǎn)期療效難以評價等問題，需在臨床中進(jìn)一步收集病例資料及積累總結(jié)。

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[收稿日期]2022-10-14

本文引用格式：韋禮永，韋仁杰，黃大波.PRP局部注射聯(lián)合局部氧療治療Wagner分級2～4級糖尿病足療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（2）：38-41.