甲潑尼龍片聯(lián)合康柏西普治療視網膜靜脈阻塞患者的臨床研究

馬葛洋

視網膜靜脈阻塞為臨床常見眼科疾病,該病發(fā)病率較高,且病程緩慢,主要是由局部靜脈回流阻塞所致,患者多表現(xiàn)為視力下降、視網膜出血、水腫,嚴重危及患者生活質量[1-2]。目前針對視網膜靜脈阻塞主要以手術、藥物等方式治療,康柏西普屬一種抗血管內皮生長因子(VEGF)融合蛋白[3],可通過阻斷VEGF信號傳遞,抑制新生血管生長,改善視網膜功能,雖可一定程度緩解病情,但對部分患者效果欠佳[4-5]。甲潑尼龍片屬人工合成腎上腺糖皮質激素,具有強力抗炎、起效快、作用持久等特點,可明顯降低血管通透性,緩解組織水腫[6]?？蛋匚髌罩委熁A上聯(lián)合甲潑尼龍片能否進一步提升療效,臨床鮮有報道,基于此,本研究選取我院98例視網膜靜脈阻塞患者,旨在探究上述治療方案應用價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院醫(yī)學倫理委員會(倫理號：201910045)審批通過,選取2020年3月—2022年10月我院98例(98眼)視網膜靜脈阻塞患者為研究對象,按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組(49例,49眼)和觀察組(49例,49眼)。其中對照組男29例,女20例;年齡44～75(59.37±7.48)歲;左眼：28例,右眼：21例;病程1～5(2.95±0.37)個月;阻塞類型：分支阻塞28例,中央靜脈阻塞21例;觀察組男31例,女18例;年齡45～76(60.54±7.31)歲;左眼：29例,右眼：20例;病程1～5(3.04±0.36)個月;阻塞類型：分支阻塞26例,中央靜脈阻塞23例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 納入標準：(1)符合《中華眼科學》[7]中相關診斷標準且均確診為缺血型視網膜靜脈阻塞;(2)經眼底、熒光素血管造影檢查確診,檢查顯示視網膜無灌注區(qū)≥10個視盤面積,或最初視力≤0.1及眼底存在廣泛視網膜出血;(3)患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準：(1)過敏體質者;(2)伴有惡性腫瘤者;(3)免疫功能障礙者;(4)血液系統(tǒng)、內分系統(tǒng)疾病者;(5)嚴重器官性障礙者;(6)伴有糖尿病視網膜病變、病理性近視、角膜病變、青光眼、白內障等其他眼底疾病者。

1.3 方法 對照組接受康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司,國藥準字S20130012)于玻璃體腔內給藥,0.5毫克/眼,1次/月。觀察組于對照組基礎上加用甲潑尼龍片(天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準字H20020224)治療,口服,20毫克/次,3次/天。之后每隔7 d減少4毫克/次,維持1周,于下周再次減少4毫克/次,依次類推直至維持4毫克/次,1次/天,并維持此劑量治療。

2組均治療3個月。

1.4 療效評估標準 2組均于治療3個月后評估療效,治愈：患者眼底出血全部吸收,視網膜靜脈恢復正常,水腫減退,視力恢復至正常水平,且未見明顯并發(fā)癥;好轉：眼底出血部分吸收,視網膜靜脈循環(huán)有所緩解,視力輕微好轉;無效：未眼底出血未吸收,視力未改善,或者出現(xiàn)黃斑囊樣變性等并發(fā)癥。將治愈、好轉計入總有效率。

1.5 觀察指標 (1)2組臨床療效。(2)比較2組治療前、治療1、3個月后CMT、最佳矯正視力(BCVA)。采用光學相干層析成像測定CMT,采用全自動眼壓計(新視野,ST-1000)測定眼壓,采用國際標準視力表測定BCVA。(3)比較2組治療前、治療1、3個月后血液流變學指標,抽取靜脈血5 mL,采用血流變快測儀(上海涵飛,Fasco-3010D)進行測定全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集指數(shù)。(4)比較2組治療前、治療1、3個月后視網膜電圖(ERG)指標,采用眼電生理儀(Metrovision,CE0459)進行測定暗適應b波振幅、明適應b波振幅。(5)比較2組治療前、治療1、3個月后血清血管內皮生長因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、可溶性血管內皮生長因子受體-1(sVEGFR-1)、低氧誘導因子1α(HIF-1α)水平。取靜脈血5 mL,離心,3 000 r/min轉速離心10 min(r=10 cm),取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平,采用硝酸還原酶法測定NO水平。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組CMT、BCVA、眼壓比較 治療前,2組CMT、BCVA、眼壓比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療1、3個月后,觀察組CMT、BCVA、眼壓低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組CMT、BCVA、眼壓比較

2.3 2組ERG指標比較 治療前,2組ERG指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療1、3個月后,觀察組暗、明適應b波振幅升高幅度大于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組ERG指標比較

2.4 2組血液流變學指標比較 治療前,2組血液流變學指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療1、3個月后,觀察組全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集指數(shù)均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血液流變學指標比較

2.5 2組血清VEGF、NO、sVEGFR-1、HIF-1α水平比較 治療前,2組血清指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療1個月、3個月后,觀察組血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平低于對照組,NO水平高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組血清VEGF、NO、sVEGFR-1、HIF-1α水平比較

2.6 2組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應總發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組不良反應發(fā)生率比較

3 討論

視網膜靜脈阻塞屬常見視網膜血管疾病,僅次于糖尿病視網膜病變[8],且多數(shù)患者伴有全身性血管疾病,如冠心病、高血壓、動脈硬化、糖尿病等,均可導致視網膜血管病變,引發(fā)血管硬化、增厚、狹窄,使視網膜血管血流減慢,嚴重影響患者視力[9-10]。

本研究結果顯示,觀察組臨床總有效率高于對照組,治療1、3個月后觀察組CMT、BCVA、眼壓低于對照組,暗適應b波振幅、明適應b波振幅升高幅度大于對照組。由此說明,甲潑尼龍片聯(lián)合康柏西普治療視網膜靜脈阻塞患者療效顯著,可有效改善臨床癥狀,提升暗、明b波振幅。康柏西普屬新型抗新生血管藥物,具有半衰期長、阻斷作用廣、多靶點等特點[11],可直接作用于VEGF-α與VEGF-β等靶點,發(fā)揮抗VEGF活性的作用,可競爭性抑制視網膜靜脈阻塞患者VEGF活性,抑制新生血管生成,降低視網膜滲出量,從而有效改善患者視網膜水腫、滲漏、出血[12-13]。甲潑尼龍作為糖皮質激素,具有明顯的抗炎、免疫抑制作用,可顯著抑制機體非特性免疫,緩解相關體液免疫對患者視網膜的損害,同時,還可減少炎癥介質合成、抑制炎癥細胞向視網膜部位聚集,緩解視網膜水腫,減輕毛細血管通透性、視網膜屏障破壞[14]。應佳等[15]研究也表明,甲潑尼龍治療視網膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫具有顯著效果,能減輕黃斑水腫,改善患者視力,與本研究結論相似。因此,康柏西普聯(lián)合甲潑尼龍能進一步提高臨床治療效果。

另外,血液流變學異?？梢l(fā)眼底微循環(huán)障礙,如全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集水平升高,可導致血流緩慢,靜脈迂曲擴張,組織缺血缺氧,有關研究[16]顯示,改善微循環(huán)、血液流變學,可延緩、逆轉眼底病變,提高視力。本研究結果顯示,治療1、3個月后,觀察組全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集水平低于對照組(P<0.05)。說明,甲潑尼龍片聯(lián)合康柏西普治療視網膜靜脈阻塞患者可有效促進眼部血流量,疏通眼部血管,改善視力。分析認為,康柏西普通過抑制VEGF誘導的血管內皮細胞遷移、生長及血管新生,從而改善血液供應;而甲潑尼龍可促進視網膜神經上皮層間膜樣纖維組織向顆粒形態(tài)轉變,從而改善微循環(huán)。

另有研究[17]指出,血清VEGF、NO、sVEGFR-1、HIF-1α與視網膜靜脈阻塞病理機制密切相關,血清VEGF作為血管內皮生長因子,具有增加靜脈通透性,促進血管內皮細胞分裂、增殖等作用,其水平升高可導致視網膜靜脈阻塞患者血-房水屏障被破壞。血清NO屬舒血管因子,具有抑制血小板聚集、激活等作用[18];血清sVEGFR-1為VEGF常見受體,可調控VEGF,可通過自身磷化過程誘導VEGF,抑制VEGF促血管生長作用[19];血清HIF-1α是VEGF主要調控因子,可通過轉錄作用調節(jié)炎癥變化,使黃斑水腫加劇[20]。本研究結果顯示,治療1、3個月后,觀察組血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平低于對照組,NO水平高于對照組。說明,甲潑尼龍片聯(lián)合康柏西普治療視網膜靜脈阻塞可有效調節(jié)血清VEGF、NO、sVEGFR-1、HIF-1α水平。分析原因為,康柏西普通過抑制內皮細胞、視網膜色素上皮血管VEGF的表達,從而抑制新生血管生成,降低血管通透性,此外,還可調控血-視網膜屏障通透性,促進內滲出液吸收,改善水腫;而甲潑尼龍可通過穩(wěn)定血-視網膜屏障功能,降低屏障破壞,從而抑制前列腺環(huán)素、血管內皮生長因子產生,降低毛細血管通透性,從而促進黃斑水腫吸收。

綜上所述,甲潑尼龍片聯(lián)合康柏西普治療視網膜靜脈阻塞,可進一步提升療效,改善臨床癥狀,提升暗、明b波振幅,調節(jié)血液流變學指標,促進病情恢復。