基于“病-藥-量”探討《中華醫(yī)典》含丹參方劑用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘

梁綠圓 ，曹佳蕾 ，劉宜杭 ，馬涵悅，張爾昱，萬(wàn)和伽，韓樂(lè)群，余淑敏，張煜欣，魏炳琦，譚祥漢 , ，馬丙祥 *

1. 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科醫(yī)院，河南 鄭州 450099

2. 河南中醫(yī)藥大學(xué)兒科醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450046

3. 河南梁濟(jì)時(shí)中醫(yī)藥科技研究院，河南 鄭州 450000

4. 鄭州世卓醫(yī)藥科技有限公司，河南 鄭州 450000

5. 河南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥科學(xué)院，河南 鄭州 450046

6. 河南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450046

7. 康奈爾大學(xué)威爾醫(yī)學(xué)院，美國(guó) 紐約 10065

丹參是唇形植物丹參SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根和根莖，性味苦、微寒，歸心、肝經(jīng)，用藥歷史悠久，至今仍是臨床常用中藥材之一。丹參始載于東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》云：“主心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚，破癥除瘕，止煩滿(mǎn)，益氣”，被列為上品。后世在此基礎(chǔ)上對(duì)其主治功效進(jìn)行拓展。南北朝《名醫(yī)別錄》首次提出丹參具有養(yǎng)血的功能，得到后世李時(shí)珍、倪朱謨、張介賓等醫(yī)家的支持。清代汪昂總結(jié)為“一味丹參散，功同四物湯，為女科要藥”。然亦有醫(yī)家認(rèn)為丹參雖有養(yǎng)血之效，但長(zhǎng)于行血，如《醫(yī)宗必讀》《本經(jīng)逢原》《本草便讀》等都曾提及此觀點(diǎn)。丹參功善活血化瘀，《本草正義》指出其“內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯”“外之利關(guān)節(jié)而通脈絡(luò)”，可“破宿血”“療風(fēng)痹”等。此外，《日華子本草》和《滇南本草》等提及丹參具有“安神定志”之功?！吨袊?guó)藥典》2020 年版（簡(jiǎn)稱(chēng)藥典）總結(jié)丹參可“活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰”，用于胸痹心痛、脘腹脅痛、癥瘕積聚、心煩不眠、月經(jīng)不調(diào)、瘡瘍腫痛等癥?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)丹參主要含有萜類(lèi)、酚酸類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)、含氯類(lèi)、多糖類(lèi)、黃酮類(lèi)、甾體類(lèi)等多種化學(xué)成分，具有心血管保護(hù)、抗炎、抗腫瘤、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等多種作用[1]。目前含丹參的多種中成藥已成功上市，如復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參膠囊、復(fù)方丹參顆粒等，活血化瘀、理氣止痛，多用于治療氣滯血瘀所致的胸痹即西醫(yī)所稱(chēng)的冠心病心絞痛[2]，亦可用于治療小兒癲癇[3]、老年癡呆[4]、脂肪肝[5]、糖尿病腎病[6]等多系統(tǒng)疾病。丹參藥用價(jià)值較高，開(kāi)發(fā)前景光明，潛在經(jīng)濟(jì)價(jià)值高達(dá)數(shù)十億[7]。盡管丹參一直為學(xué)界研究熱點(diǎn)，然而仍缺少對(duì)丹參針對(duì)相關(guān)疾病的治則治法、用藥配伍等的系統(tǒng)總結(jié)?！吨腥A醫(yī)典》電子叢書(shū)全面收錄中國(guó)歷代醫(yī)學(xué)古籍1 156 部，囊括新中國(guó)成立前中國(guó)醫(yī)學(xué)史上的主要成就，內(nèi)容涉及中醫(yī)學(xué)所有學(xué)科，是現(xiàn)今古籍挖掘工作的主要數(shù)據(jù)來(lái)源[8]。本研究通過(guò)收集整理《中華醫(yī)典》中含丹參方劑的有關(guān)數(shù)據(jù)，利用數(shù)據(jù)處理軟件完成關(guān)鍵規(guī)則分析及聚類(lèi)分析，對(duì)其主治疾病、組方規(guī)律及用量特點(diǎn)進(jìn)行探索分析，為未來(lái)丹參的應(yīng)用拓展及開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)化提供科學(xué)參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源及篩選

通過(guò)《中華醫(yī)典》（第5 版）數(shù)據(jù)庫(kù)（http://www.tcmbook. cn），以“丹參”為關(guān)鍵詞，檢索含有“丹參”的中藥復(fù)方。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）組方中必須含有丹參（不含臨證加減）；（2）古籍中處方內(nèi)容、藥物名稱(chēng)必須完整詳細(xì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）組方中含有藥典、全國(guó)高等中醫(yī)藥院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學(xué)》《中藥大辭典》及《中華本草》中均不收錄的藥物；（2）方名不同而組成相同的方劑則剔除古籍出處為后期者。

1.2 數(shù)據(jù)提取

從篩選出的方劑中提取古籍名稱(chēng)、方劑名稱(chēng)、治療病癥、證型、方劑配伍、方劑劑型、用量、功效類(lèi)別、性味歸經(jīng)等數(shù)據(jù)，通過(guò)Excel 2019 建立《中華醫(yī)典》中含丹參方劑數(shù)據(jù)庫(kù)。所有數(shù)據(jù)經(jīng)雙人雙重檢查，以確保提取數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、一致性和完整性。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化

以藥典[9]為標(biāo)準(zhǔn)，并參考全國(guó)高等中醫(yī)藥院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學(xué)》[10]及《中藥大辭典》[11]對(duì)方劑中涉及中藥的名稱(chēng)進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，如“天門(mén)冬”統(tǒng)一為“天冬”，“桂心”統(tǒng)一為“肉桂”，“芎?”統(tǒng)一為“川芎”等。性味功效差異較大者，仍按不同藥物記錄，如“白芍”與“赤芍”。同時(shí)對(duì)中藥性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)一，如古籍記載中出現(xiàn)“微溫”“微寒”“大熱”“大寒”等，則將其統(tǒng)歸于“溫”“寒”“熱”等。對(duì)方劑中所涉及的疾病名稱(chēng)、功效名稱(chēng)、證候名稱(chēng)等進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，以《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》為標(biāo)準(zhǔn)，并參考中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺(tái)與國(guó)家中醫(yī)藥名詞術(shù)語(yǔ)成果轉(zhuǎn)化與規(guī)范推廣平臺(tái)進(jìn)行補(bǔ)充完善，如“陰虛風(fēng)動(dòng)”“虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)”等統(tǒng)一為“陰虛動(dòng)風(fēng)”等。

1.4 劑量折算

歷代古籍中的丹參及高頻病癥核心藥物的劑量需換算成現(xiàn)代劑量單位進(jìn)行研究，以《中國(guó)科學(xué)技術(shù)史：度量衡卷》[12]、《歷代中藥度量衡演變考論》[13]及《從中國(guó)古代大小衡制透視中醫(yī)古方藥物衡值的演變》[14]等文獻(xiàn)資料為標(biāo)準(zhǔn)，唐代度量衡在醫(yī)藥方面一般用小制承襲漢制，換算規(guī)則為1 兩＝10 錢(qián)，1 錢(qián)＝10 分；漢代1 兩＝13.8 g；晉代1 兩＝21.7 g；宋代1 兩＝41.31 g；元代1 兩＝41.31 g；明代至清代1 兩＝37.3 g；民國(guó)1 兩＝31.25 g。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析

對(duì)已規(guī)范處理后的含丹參方劑數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行病癥、證型、藥物使用頻次、功效類(lèi)別、性味歸經(jīng)、劑型以及用量等方面的統(tǒng)計(jì)分析；運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件的Apriori 算法設(shè)置前項(xiàng)支持度閾值≥0.1、置信度閾值≥0.8、最大前項(xiàng)數(shù)為3 等條件挖掘高頻病癥的組方配伍關(guān)系[15]；運(yùn)用 SPSS Statistics 21.0 軟件對(duì)高頻藥物以歐式距離作為距離類(lèi)型，以最長(zhǎng)距離法作為聚類(lèi)方法進(jìn)行分析[16]。所有結(jié)果以圖、表形式展示。

2 結(jié)果

2.1 含丹參方劑治療疾病分布情況

1 196 首含有丹參的方劑主治病癥共計(jì)511 種，其中頻次較高的有17 種（頻次≥9），其中前5 種病癥依次是“中風(fēng)”49 次（4.4%）、“腳氣”29 次（2.6%）、“虛勞”28 次（2.5%）、“痹病”26 次（2.3%）、“腰痛”26 次（2.3%），累計(jì)頻率為14.1%。對(duì)高頻病癥有明確記載的證型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示中風(fēng)、腳氣、虛勞、弊病、腰痛所對(duì)應(yīng)的主要證型分別為陰虛風(fēng)動(dòng)、濕熱蘊(yùn)結(jié)、腎陽(yáng)虛、風(fēng)寒濕痹、寒濕腰痛，見(jiàn)表1。

表1 含丹參方劑的主治病癥及證型分布 (頻次≥9)Table 1 Distribution of indications and syndromes of prescriptions containing Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (frequency ≥ 9)

2.2 高頻用藥分析

1 196 首含有丹參的方劑中涵蓋143 味中藥。其中高頻藥物（頻次≥150）共16 味，累計(jì)使用頻次5 064 次。在16 味高頻藥物中，與丹參配伍最多的為當(dāng)歸405 次（3.75%），其次是人參356 次（3.30%）、茯苓317 次（2.94%）、甘草291 次（2.70%），見(jiàn)表2。

表2 含丹參方劑的常用藥物使用頻次 (頻次≥150)Table 2 Frequency of use of commonly used medicines in prescriptions containing Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (frequency ≥ 150)

2.3 中藥功效分類(lèi)頻次分析

《中華醫(yī)典》中含丹參方劑功效分類(lèi)總頻次為10 786 次，使用頻次最多的5 類(lèi)依次是活血調(diào)經(jīng)藥1 501 次（13.92%）、補(bǔ)氣藥1 165 次（10.80%）、發(fā)散風(fēng)寒藥1 001 次（9.28%）、補(bǔ)血藥873 次（8.09%）、利水消腫藥628 次（5.82%），累計(jì)使用頻率47.91%，見(jiàn)表3。

表3 含丹參方劑的中藥功效分類(lèi)使用頻率Table 3 Frequency of efficacy classification of traditional Chinese medicines in prescriptions containing Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma

2.4 藥物性味歸經(jīng)頻次分析

分析143 味藥的性味歸經(jīng)。四氣總頻次為10 776 次，分布前3 的依次為溫4 370 次（40.55%）、寒3 893 次（36.13%）、平1 995 次（18.51%）；五味總頻次為17 123 次，分布前3 的依次為苦5 705次（33.32%）、甘5 537 次（32.34%）、辛3 669 次（21.43%）；歸經(jīng)總頻次為10 786 次，分布前5 的依次為肝經(jīng) 4 914 次（45.56%）、肺經(jīng) 4 271 次（39.60%）、腎經(jīng)4 131 次（38.30%）、心經(jīng)4 070 次（37.73%）、脾經(jīng)3 916 次（36.31%）。

2.5 高頻病癥的用藥配伍規(guī)律分析

2.5.1 “中風(fēng)”用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則與聚類(lèi)分析 采用Apriori 算法，設(shè)置最低支持度10%，最小規(guī)則置信度80%，最大前項(xiàng)數(shù)3，提升度≥1.0，以提升支持度的方式對(duì)所得藥組進(jìn)行簡(jiǎn)化，網(wǎng)絡(luò)圖顯示當(dāng)支持度≥40%時(shí)，展現(xiàn)出核心藥物組合“丹參-防風(fēng)”，見(jiàn)圖1。選取“中風(fēng)”病癥藥物使用頻次≥10 的20味高頻藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析，共聚成3 類(lèi)（圖2），分別是C1：溫里祛寒活血類(lèi)（肉桂、附子、獨(dú)活、牛膝、川芎、丹參、防風(fēng)、當(dāng)歸、萆薢、五加皮、麻黃、白術(shù)、羌活、細(xì)辛）；C2：補(bǔ)氣養(yǎng)心安神類(lèi)（遠(yuǎn)志、菖蒲、甘草、人參、茯神）；C3：清熱涼血藥（生地黃）。

圖1 中風(fēng)病癥藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖Fig. 1 Network diagram of medicine association rules of stroke syndrome

圖2 中風(fēng)病癥高頻藥物聚類(lèi)分析Fig. 2 Cluster analysis of high frequency medicines for stroke syndrome

2.5.2 “腳氣”用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則與聚類(lèi)分析 采用Apriori 算法，設(shè)置最低支持度10%，最小規(guī)則置信度80%，最大前項(xiàng)數(shù)3，提升度≥1.0，以提升支持度的方式對(duì)所得藥組進(jìn)行簡(jiǎn)化，網(wǎng)絡(luò)圖顯示當(dāng)支持度≥60%時(shí)，展現(xiàn)出核心藥物組合“丹參-防風(fēng)-桂枝-牛膝”，見(jiàn)圖3。選取腳氣病癥藥物使用頻次≥10 的16 味高頻藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析，共聚成3類(lèi)（圖4），分別是C1：散寒除濕利水類(lèi)（桂枝、牛膝、獨(dú)活、丹參、防風(fēng)、薏苡仁、五加皮、茯苓、川芎、當(dāng)歸、側(cè)子、白術(shù)、細(xì)辛）；C2：補(bǔ)氣散寒類(lèi)（石斛、秦艽）；C3：（附子）。

圖3 腳氣病癥藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖Fig. 3 Network diagram of medicine association rules of beriberi syndrome

圖4 腳氣病癥高頻藥物聚類(lèi)分析Fig. 4 Cluster analysis of high frequency medicines for beriberi syndrome

2.5.3 “虛勞”用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則與聚類(lèi)分析 采用Apriori 算法，設(shè)置最低支持度10%，最小規(guī)則置信度80%，最大前項(xiàng)數(shù)3，提升度≥1.0，以提升支持度的方式對(duì)所得藥組進(jìn)行簡(jiǎn)化，網(wǎng)絡(luò)圖顯示當(dāng)支持度≥50%時(shí)，展現(xiàn)出核心藥物組合“丹參-甘草-熟地黃-人參”，見(jiàn)圖5。選取虛勞病癥藥物使用頻次≥5的10 味高頻藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析，共聚成3 類(lèi)（圖6），分別是C1：散寒活血調(diào)經(jīng)類(lèi)（肉桂、防風(fēng)、牛膝）；C2：活血補(bǔ)氣補(bǔ)陰類(lèi)（丹參、甘草、人參、麥冬）；C3：補(bǔ)血活血止痛類(lèi)（熟地黃、川芎、當(dāng)歸）。

圖5 虛勞病癥藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖Fig. 5 Network diagram of medicine association rules of consumptive diseases

圖6 虛勞病癥高頻藥物聚類(lèi)分析Fig. 6 Cluster analysis of high frequency drugs for consumptive diseases

2.5.4 “痹病”用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則與聚類(lèi)分析 采用Apriori 算法，設(shè)置最低支持度10%，最小規(guī)則置信度80%，最大前項(xiàng)數(shù)3，提升度≥1.0，以提升支持度的方式對(duì)所得藥組進(jìn)行簡(jiǎn)化，網(wǎng)絡(luò)圖顯示當(dāng)支持度≥60%時(shí)，展現(xiàn)出核心藥物組合“丹參-牛膝-肉桂”，見(jiàn)圖7。選取痹病病癥藥物使用頻次≥5 的7味高頻藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析，共聚成3 類(lèi)（圖8），分別是C1：散寒活血調(diào)經(jīng)類(lèi)（丹參、肉桂、防風(fēng)、牛膝）；C2：活血補(bǔ)血止痛類(lèi)（當(dāng)歸、川芎）；C3：溫里類(lèi)（附子）。

圖7 痹病病癥藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖Fig. 7 Network diagram of medicine association rules of bi-diseases

圖8 痹病病癥高頻藥物聚類(lèi)分析Fig. 8 Cluster analysis of high frequency medicines for bidiseases

2.5.5 “腰痛”用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則與聚類(lèi)分析 采用Apriori 算法，設(shè)置最低支持度10%，最小規(guī)則置信度80%，最大前項(xiàng)數(shù)3，提升度≥1.0，以提升支持度的方式對(duì)所得藥組進(jìn)行簡(jiǎn)化，網(wǎng)絡(luò)圖顯示當(dāng)支持度≥60%時(shí)，展現(xiàn)出核心藥物組合“丹參-牛膝-肉桂”，見(jiàn)圖9。選取腰痛病癥藥物使用頻次≥5 的7味高頻藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析，共聚成3 類(lèi)（圖10），分別是C1：活血調(diào)經(jīng)、發(fā)散風(fēng)寒類(lèi)（丹參、牛膝、肉桂、當(dāng)歸、防風(fēng)）；C2：活血止痛類(lèi)（川芎）；C3：補(bǔ)陽(yáng)類(lèi)（杜仲）。

圖9 腰痛病癥藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖Fig. 9 Network diagram of medicine association rules of lower back pain

圖10 腰痛病癥高頻藥物聚類(lèi)分析Fig. 10 Cluster analysis of high frequency medicines for lower back pain

2.5.6 高頻病癥劑型分析 49 首中風(fēng)病癥中藥方劑中均記載劑型，其中湯劑15 首（30.61%）、散劑15 首（30.61%）、丸劑11 首（22.45%）、酒劑5 首（10.20%）、膏劑1 首（2.04%）、粉劑2 首（4.08%）；29 首腳氣病癥中藥方劑中均記載劑型，其中湯劑13首（41.94%）、散劑2 首（6.45%）、丸劑2 首（6.45%）、酒劑10 首（32.26%）、膏劑2 首（6.45%）；26 首腰痛病癥中藥方劑中有26 首記錄了劑型，其中湯劑7首（26.92%）、散劑4 首（15.38%）、丸劑6 首（23.08%）、酒劑8 首（30.77%）、飲劑1 首（3.85%）；26 首痹病病癥中藥方劑中均記載劑型，其中湯劑4首（15.38%）、散劑6 首（23.80%）、丸劑7 首（26.92%）、酒劑9 首（34.62%）；28 首虛勞病癥中藥方劑中均記載劑型，其中湯劑3 首（10.71%）、散劑12 首（42.86%）、丸劑9 首（32.14%）、酒劑4 首（14.29%）。

2.6 丹參與核心藥物劑量分析

2.6.1 丹參總體用量分析 1 196首方劑中共有263首詳細(xì)記錄組方中丹參的用量，將263 首方劑中的丹參劑量統(tǒng)一換算為現(xiàn)代劑量單位，利用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，按照朝代進(jìn)行分類(lèi)，得出丹參在不同朝代的用量數(shù)據(jù)，見(jiàn)表4。數(shù)據(jù)顯示，歷代古籍中丹參的最小劑量為0.37 g，最大劑量為596.8 g。根據(jù)四分位間距計(jì)算，丹參總體的劑量范圍為1.14～111.9 g。根據(jù)歷代丹參劑量均值計(jì)算，平均劑量范圍為5.36～66.94 g，相差61.58 g；丹參常用劑量范圍為1.14～41.31 g。結(jié)果顯示，宋代、明代使用丹參用藥頻率較高，其次為清代，而晉代和元代以丹參用藥較少。歷代丹參使用劑量相差較大，極大值（596.8 g）與極小值（0.37 g）相差596.43 g，均出現(xiàn)在明代。綜合以上分析，丹參的常用劑量集中在37.3～41.31g。

表4 歷代丹參方劑劑量的統(tǒng)計(jì)Table 4 Statistics on dosage of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma in prescriptions in past dynasties

2.6.2 高頻病癥核心藥物劑量分析 1 196 首含丹參的方劑中共有191 首方劑記錄了高頻病癥中丹參的劑量。利用Excel 的統(tǒng)計(jì)分析功能，整理歸納所收集到的處方中丹參的用量。將丹參劑量從小到大排序后，觀察數(shù)據(jù)分布情況，發(fā)現(xiàn)個(gè)別數(shù)據(jù)過(guò)大或過(guò)小，此時(shí)“平均數(shù)”無(wú)法代表整體數(shù)據(jù)情況，而“眾數(shù)”或“中位數(shù)”受極值影響較小。所以，根據(jù)數(shù)據(jù)分布情況，選擇眾數(shù)或中位數(shù)作為丹參的“平均劑量”。對(duì)5 種高頻病癥中丹參劑量分析顯示，治療痹病的常用劑量為37.30 g，治療中風(fēng)、虛勞、腰痛常用劑量為41.31 g，治療腳氣的常用劑量為123.93 g。歷代治療腳氣病癥方劑中的丹參劑量偏大，因此平均數(shù)和眾數(shù)均明顯高于其他高頻病癥，見(jiàn)表5。由高頻病癥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，防風(fēng)在中風(fēng)、腳氣病癥的高頻藥物組合中，熟地黃在虛勞病癥的高頻藥物組合中，肉桂在痹病病癥的高頻藥物組合中，牛膝在腰痛病癥的高頻藥物組合中。將防風(fēng)、熟地黃、肉桂、牛膝在含丹參的方劑中的劑量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)整理：中風(fēng)病癥防風(fēng)的平均劑量為42.54 g，腳氣病癥防風(fēng)的平均劑量為83.66 g，虛勞病癥熟地黃的平均劑量為61.12 g，痹病病癥肉桂的平均劑量為42.72 g，腰痛病癥牛膝的平均劑量為52.39 g。

表5 高頻病癥中丹參劑量統(tǒng)計(jì)Table 5 Statistics on dosage of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma in prescriptions for high frequency syndrome

表6 高頻病癥核心藥物劑量統(tǒng)計(jì)Table 6 Statistics of dosage of core drugs for high frequency syndrome

3 討論

研究結(jié)果表明，丹參作為臨床常用的一種活血祛瘀藥，被廣泛應(yīng)用于多種系統(tǒng)疾病的治療，如“中風(fēng)”等腦系病證，“虛勞”等氣血津液病證，“腳氣、痹病、腰痛”等肢體經(jīng)絡(luò)病證，“咳嗽、咯血”等肺系病證，“水腫、遺精”等腎系病證。在藥物配伍上，丹參常與活血調(diào)經(jīng)藥、補(bǔ)氣藥、發(fā)散風(fēng)寒藥、補(bǔ)血藥、利水消腫藥配伍，藥性以溫、寒、平等為主，藥味多選用苦、甘、辛味，藥物歸經(jīng)以肝經(jīng)、肺經(jīng)、腎經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)為主。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，中風(fēng)、腳氣、虛勞、痹病、腰痛為丹參高頻病癥。關(guān)于丹參的劑量，現(xiàn)代臨床丹參劑量與歷代古籍中所記載的劑量存在較大差異。藥典建議丹參用量為10～15 g，然而經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)古代醫(yī)家丹參用量達(dá)0.37～596.8 g，常用劑量為37.3～41.31 g。治療“中風(fēng)”時(shí)，核心藥物組合為“丹參-防風(fēng)”，丹參常用劑量為41.31 g，常用劑型為湯劑與散劑；治療“腳氣”時(shí)，核心藥物組合為“丹參-防風(fēng)-桂枝-牛膝”，丹參常用劑量為123.93 g，常用劑型多為湯劑；治療“虛勞”時(shí)，核心藥物組合為“丹參-甘草-熟地黃-人參”，丹參常用劑量為41.31 g，常用劑型多為酒劑；治療“痹病”時(shí)，核心藥物組合為“丹參-牛膝-肉桂”，丹參常用劑量為37.3 g，常用劑型多為散劑；治療“腰痛”時(shí)，核心藥物組合為“丹參-牛膝-肉桂”，丹參常用劑量為41.31 g，常用劑型多為酒劑。

根據(jù)不同疾病的證型特點(diǎn)，丹參在不同疾病中具有不同的使用特點(diǎn)?！爸酗L(fēng)”是以半身不遂、肌膚不仁、口舌歪斜、言語(yǔ)不利為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病?！吨T病源候論·風(fēng)病諸候·半身不遂候》云：“中風(fēng)半身不遂者，脾胃氣弱，血?dú)馄?，為風(fēng)邪所乘故也?！备文I陰虧，肝陽(yáng)上擾，陽(yáng)亢化風(fēng)，陽(yáng)盛則熱，痰瘀互結(jié)，氣血逆亂，風(fēng)中經(jīng)絡(luò)，擾亂心神，則形成陰虛風(fēng)動(dòng)型“中風(fēng)”，治法以潛陽(yáng)熄風(fēng)、滋陰活血[17]。丹參活血化瘀、通經(jīng)止痛，化通中經(jīng)絡(luò)之血瘀，本草學(xué)考證發(fā)現(xiàn)丹參具有平肝息風(fēng)止痙的潛在功效[18]，在中風(fēng)病癥的治療中使用頻率較高[19]?，F(xiàn)代中成藥丹參多酚酸、復(fù)方丹參片等對(duì)缺血性腦卒中（中風(fēng)）療效明顯[20-22]。中風(fēng)病癥中丹參常用劑量為41.31 g。但丹參味苦、微寒，在中風(fēng)病癥治療中劑量不宜過(guò)多。在治療中風(fēng)時(shí)，丹參常與防風(fēng)配伍。防風(fēng)乃風(fēng)藥中之潤(rùn)劑，為“治風(fēng)去濕之仙藥”?！度杖A子本草》載防風(fēng)“治三十六般風(fēng)”。防風(fēng)善散外風(fēng)、平內(nèi)風(fēng)[23]，既能外散風(fēng)邪、祛除外風(fēng)，又能載藥上行，直達(dá)腦府，以祛內(nèi)風(fēng)。與丹參相配伍，既能活血化瘀以祛內(nèi)風(fēng)，又能解表散邪以散外風(fēng)[24]。治療中風(fēng)時(shí)，防風(fēng)常用劑量為42.54 g。

《圣濟(jì)總錄》載：“或髀腿頑痹；或緩縱不遂；或腫或不腫；或百節(jié)攣急，凡是之類(lèi)，皆腳氣候也”。腳氣是以?xún)擅劅o(wú)力、麻木、腫脹、疼痛為典型表現(xiàn)的內(nèi)科疾病，亦稱(chēng)腳弱，治宜祛風(fēng)解毒、利水除濕、疏導(dǎo)通利、補(bǔ)益氣血[25-27]。《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫(kù)中大量含丹參復(fù)方常用于治療濕邪所致腳氣，揭示丹參具有潛在祛風(fēng)除濕的作用[18]。丹參活血補(bǔ)血，與腳氣培養(yǎng)氣血的治則相符[25]，以治腳氣。丹參兼涼血清熱之效，因而可治療濕熱蘊(yùn)結(jié)腳氣。經(jīng)統(tǒng)計(jì)治療腳氣常用劑量達(dá)123.93 g，最高劑量可高達(dá)330.5 g。《備急千金要方》（唐）所載“野葛膏”、《外臺(tái)秘要》（唐）所載“側(cè)子酒方”、《太平圣惠方》（宋）所載“松節(jié)酒方”等均可治療腳氣，其中丹參用量均為3兩，換算后分別為127.5 g 或123.93 g，與統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)相符。在“側(cè)子酒方”（《奇效良方》）、“石斛酒方”（《千金翼方》）等治療腳氣的方劑中丹參用量甚至高達(dá)6 兩。治療腳氣，劑型多為湯劑、酒劑，部分會(huì)采用膏劑。湯劑、酒劑與膏劑為中醫(yī)傳統(tǒng)的大方，整體組方藥量偏大，因而在這些方劑中丹參用量較大。防風(fēng)在腳氣病中使用頻率較高[28-29]，防風(fēng)搭配丹參活血祛風(fēng)、除濕止痙，以治療腳氣。經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，與丹參配伍時(shí)，防風(fēng)常用劑量為83.66 g。

《臨證指南醫(yī)案》言：“久虛不復(fù)謂之損，損極不復(fù)謂之勞”。虛勞是以五臟虛證為核心癥狀表現(xiàn)的多種慢性虛弱證候，其病機(jī)在于氣血陰陽(yáng)虛衰、久虛不復(fù)成勞。虛勞不離五臟，又不外乎氣血陰陽(yáng)。“虛者補(bǔ)之”是虛勞治療的總則。丹參活血補(bǔ)血，常搭配養(yǎng)血補(bǔ)血、益氣滋陰類(lèi)藥物以治療虛勞[30]。熟地黃滋陰補(bǔ)血，為“實(shí)精血形質(zhì)中第一品純厚之藥”?，F(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)熟地黃能通過(guò)調(diào)節(jié)血虛證大鼠脾臟能量代謝、外周血生成以及氧化損傷等發(fā)揮運(yùn)脾生血的作用[31]。熟地黃常用于虛勞病的治療[32]。丹參活血通經(jīng)，熟地黃滋陰補(bǔ)血，兩者相伍，以治療虛勞疾病。在治療虛勞疾病時(shí)，丹參劑量為41.31 g，熟地黃劑量為61.12 g。

痹病乃肢體筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉等處發(fā)生疼痛的病癥，現(xiàn)代疾病痛風(fēng)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎等疾病可納入此范疇進(jìn)行論治?！端貑?wèn)·痹病》：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹”，風(fēng)寒濕等外邪入侵均可致痹。痹病難與血瘀分開(kāi)而論。《雜病源流犀燭·諸痹源流》載：“痹者……氣血不行不能隨時(shí)祛散，故久而為痹”。《類(lèi)證治裁·痹證》載：“氣血凝澀，久而成痹”。清代王清任明確指出“痹癥有瘀血”論?，F(xiàn)代研究也證實(shí)痹病與血管內(nèi)皮細(xì)胞障礙[33]、血液流變學(xué)指標(biāo)變化[34]、血小板活性等有密切關(guān)系[35]。丹參活血化瘀、通經(jīng)止痛，可治療痹病。丹參有效成分丹參酮ⅡA不僅能改善微循環(huán)、擴(kuò)張小血管、減少血小板凝聚、活血化瘀[36]，而且能減輕關(guān)節(jié)腫脹、降低關(guān)節(jié)畸形等[37]。復(fù)方丹參注射液可改善關(guān)節(jié)內(nèi)微循環(huán)障礙，抑制炎癥壞死，能有效改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，提升治療效果[38-39]。治療痹病的丹參常用劑量為37.3 g。肉桂補(bǔ)火助陽(yáng)、溫里散寒，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》載肉桂“治周身血脈因寒而痹”。肉桂有效成分能抑制成纖維細(xì)胞、破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖[40-42]，發(fā)揮治痹病功效[43]。丹參活血化瘀，肉桂溫里散寒，兩者相配，以緩解痹病。藥典中肉桂的建議用量為1～5 g。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，肉桂常用劑量為42.72 g，遠(yuǎn)超建議劑量。加大肉桂劑量，以散寒除濕。

寒濕腰痛是因感受寒濕邪氣導(dǎo)致以腰脊或脊旁部位疼痛為主要表現(xiàn)的病證?！堆C論》載：“凡是疼痛，皆瘀血凝之故也?！被钛鍪侵委燄鲅吹闹蝿t。丹參的有效成分丹參酮ⅡA可增加脊髓背角內(nèi)B 淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cysteinasparate protease，Caspase-3）表達(dá)水平以及降低B 淋巴細(xì)胞瘤-2 相關(guān)X 蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）表達(dá)水平，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[44]。臨床研究發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽聯(lián)合中醫(yī)傳統(tǒng)療法對(duì)腰椎間盤(pán)突出有顯著療效[45-46]。經(jīng)考證，丹參具有“壯骨”作用，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參制劑可通過(guò)增加腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7、堿性成纖維細(xì)胞因子等水平，發(fā)揮壯骨作用[47]。治療腰痛時(shí)丹參常用劑量為41.31 g。研究發(fā)現(xiàn)，丹參與牛膝相配善治腰痛。丹參味苦、歸心、肝經(jīng)，活血止痛、祛瘀生新；牛膝味苦、歸肝、腎經(jīng)，通利關(guān)節(jié)、引血下行，以治療腰痛。丹參-牛膝藥對(duì)可通過(guò)多通路、多靶點(diǎn)治療骨質(zhì)增生[48]。配伍時(shí)，牛膝的常用劑量為52.39 g，遠(yuǎn)超藥典所建議的5～12 g。

研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，歷代丹參臨床應(yīng)用劑型廣泛，包括湯劑、散劑、丸劑、酒劑、膏劑、粉劑、飲劑等多種劑型。治療中風(fēng)、虛勞時(shí)，多以散劑入藥；治療腰痛、痹病時(shí)，多以酒劑入藥；治療腳氣時(shí)，多以湯劑入藥。散劑源于先秦，發(fā)于漢唐，興于宋金元，于明清走向衰落，作為中藥特色方劑仍沿用至今[49]。翟惠奇等[50]認(rèn)為散劑以汗法、消法立法，善治中風(fēng)、虛勞等多種慢性疾病?，F(xiàn)行中藥散劑面臨多種質(zhì)量問(wèn)題，制約其臨床使用[51]。煮散劑是將藥物制成細(xì)粉或粗粉，與水同煎、去渣即服的藥劑形式，與湯劑形式相似但藥量較輕[50]。蒲輔周認(rèn)為煮散劑如“輕舟速行”，藥簡(jiǎn)效廉，對(duì)于慢性病“調(diào)其所偏，補(bǔ)其不足”[52-53]。因而現(xiàn)代治療中風(fēng)、虛勞等慢性疾病時(shí)，臨床丹參劑型可采用煮散劑，以推廣其臨床應(yīng)用[54]。酒劑是以蒸餾酒浸提有效成分的液體劑型[55]，應(yīng)用歷史悠久。酒性溫發(fā)散，具有溫通血脈、振奮陽(yáng)氣、祛風(fēng)散寒等作用。酒劑常用于痹病、腰痛等寒濕之邪閉阻經(jīng)絡(luò)之疾病[56-57]，現(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)少量至適量酒精能減緩骨關(guān)節(jié)侵蝕和破壞、增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用、降低風(fēng)濕病治療風(fēng)險(xiǎn)[58]。丹參以酒劑入藥，借酒辛散走串之性以增強(qiáng)活血祛瘀、通絡(luò)止痛之效。腳氣常以湯劑用藥，借湯劑溫性以祛風(fēng)除濕，酒劑也是腳氣常用劑型，根據(jù)臨床特點(diǎn)，可靈活使用。

本研究從“病-藥-量”角度，基于《中華醫(yī)典》數(shù)據(jù)庫(kù)，探索挖掘丹參治療不同疾病的常用劑量、常用劑型及配伍規(guī)律。提示丹參可治療多系統(tǒng)疾病，在諸多疾病中主要發(fā)揮活血化瘀、通經(jīng)止痛功效。根據(jù)不同疾病特點(diǎn)，與其他藥物相配伍時(shí)，丹參又被賦予“祛風(fēng)”“壯骨”“祛濕”“止痙”等功效。本研究為丹參中醫(yī)臨床用藥提供了科學(xué)立論依據(jù)，對(duì)丹參相關(guān)新藥開(kāi)發(fā)具有一定參考價(jià)值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突