感冒清熱片防治甲型H1N1 流感病毒感染的藥效學(xué)研究

鐘文 王小剛

甲型流感病毒感染是我國(guó)高發(fā)的丙類傳染病之一, 甲型H1N1 流感病毒是感染的病原體。本病具有傳染性強(qiáng)、人群普遍易感等特點(diǎn), 容易發(fā)生暴發(fā)性流行, 主要表現(xiàn)為呼吸道癥狀、發(fā)熱等, 嚴(yán)重者可引發(fā)肺炎, 甚至造成呼吸衰竭、多器官功能衰竭等而死亡［1］。近年來, 甲型H1N1 流感病毒在我國(guó)呈局部散發(fā)狀態(tài),臨床尚無(wú)特效治療手段, 多采用磷酸奧司他韋進(jìn)行抗病毒治療, 在一定程度上能阻止病毒復(fù)制, 達(dá)到抗病毒目的［2］。但該藥的整體療效有限, 且存在一些不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為, 本病屬“溫病”“風(fēng)寒感冒”等范疇,由風(fēng)邪、時(shí)行疫毒等侵襲肺衛(wèi), 肺衛(wèi)功能失調(diào), 引起一系列癥狀及體征［3］。臨床辨證多屬風(fēng)寒證, 治療當(dāng)以疏風(fēng)散寒、清熱解表為大法。感冒清熱片為純中藥制劑,用于風(fēng)寒感冒、頭痛發(fā)熱、惡寒身痛、鼻流清涕、咳嗽咽干等治療, 能有效疏風(fēng)散寒, 解表清熱［4］。本研究進(jìn)一步分析感冒清熱片防治甲型H1N1 流感病毒感染的藥效學(xué)情況, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年1～12 月在本院呼吸內(nèi)科治療的108 例甲型H1N1 流感病毒感染患者, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組54 例。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《流行性感冒診療方案(2020 年版)》［5］中甲型流感病毒感染標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)鼻咽拭子檢查顯示甲型 H1N1 流感病毒陽(yáng)性；③存在發(fā)熱、咳嗽、咳痰、咽痛等癥狀；④中醫(yī)辨證屬于風(fēng)寒證；⑤年齡18～70 歲；⑥發(fā)病時(shí)間在2 d 內(nèi)；⑦近1 個(gè)月內(nèi)未使用過抗病毒藥物；⑧既往無(wú)嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)器質(zhì)性疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接種過甲型流感疫苗；②嚴(yán)重肝腎功能障礙；③對(duì)本研究藥物過敏；④合并其他病毒感染性疾??；⑤合并嚴(yán)重心腦血管等基礎(chǔ)疾病。

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數(shù)性別年齡(歲)病程(h)嚴(yán)重程度男女輕度中度觀察組54282637.68±10.2512.57±3.013024對(duì)照組54292538.12±10.4612.72±2.982826 χ2/t0.0370.2210.2600.149 P 0.8470.8260.7950.700

1.2 方法 對(duì)照組使用磷酸奧司他韋治療, 1 粒(75 mg/粒)/次, 2 次/d, 連用5 d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上, 觀察組使用感冒清熱片治療, 4 片(0.55 g/片)/次, 2 次/d,連用5 d。兩組治療期間均對(duì)癥進(jìn)行降溫、止咳、化痰等治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效：治愈：癥狀消失, 體溫正常, 血生化指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：癥狀明顯減輕, 體溫正常, 血生化指標(biāo)大致正常；有效：癥狀減輕, 體溫緩慢下降, 血生化指標(biāo)好轉(zhuǎn)；無(wú)效：癥狀仍在, 體溫偏高, 血生化指標(biāo)未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)或惡化［6］。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前后中醫(yī)證候積分, 記錄并比較兩組患者發(fā)熱、咽痛、頭痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力等證候, 每項(xiàng)嚴(yán)重程度由無(wú)到重分為0、2、4、6 分；③癥狀改善指標(biāo)：記錄起效時(shí)間、退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、痊愈時(shí)間；④治療前后血清炎性因子：抽取外周靜脈血3 ml, 離心獲取血清, 用免疫比濁法測(cè)定CRP 水平, 用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)法測(cè)定TNF-α、IL-6 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率96.30%高于對(duì)照組的77.78%(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者發(fā)熱、咽痛、頭痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。治療后, 觀察組患者發(fā)熱、咽痛、頭痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力評(píng)分分別為(0.83±0.24)、(1.12±0.30)、(1.07±0.29)、(1.03±0.32)、(1.05±0.33)、(1.09±0.28)分, 均低于對(duì)照組的(1.46±0.37)、(2.31±0.58)、(2.14±0.52)、(2.25±0.63)、(2.36±0.61)、(2.42±0.65)分(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較( ±s, 分)

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較( ±s, 分)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別例數(shù)發(fā)熱咽痛頭痛治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組544.02±0.75 0.83±0.24a4.45±0.68 1.12±0.30a4.28±0.76 1.07±0.29a對(duì)照組544.08±0.721.46±0.374.39±0.652.31±0.584.32±0.732.14±0.52 t 0.42410.4970.46913.3920.27913.206 P 0.6720.0000.6400.0000.7810.000組別例數(shù)鼻塞流涕咳嗽乏力治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組544.38±0.81 1.03±0.32a4.59±0.71 1.05±0.33a4.38±0.67 1.09±0.28a對(duì)照組544.43±0.782.25±0.634.48±0.742.36±0.614.45±0.632.42±0.65 t 0.32712.6870.78813.8800.55913.809 P 0.7450.0000.4320.0000.5770.000

2.3 兩組患者癥狀改善指標(biāo)比較 觀察組起效時(shí)間(1.03±0.34)d、退熱時(shí)間(1.56±0.40)d、止咳時(shí)間(4.35±0.68)d、痊愈時(shí)間(6.63±1.26)d 均短于對(duì)照組的(2.32±0.57)、(2.63±0.74)、(7.24±1.16)、(9.38±1.72)d(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者癥狀改善指標(biāo)比較( ±s, d)

表4 兩組患者癥狀改善指標(biāo)比較( ±s, d)

注：與對(duì)照組治療后比較, aP＜0.05

組別例數(shù)起效時(shí)間退熱時(shí)間止咳時(shí)間痊愈時(shí)間觀察組54 1.03±0.34a 1.56±0.40a 4.35±0.68a 6.63±1.26a對(duì)照組542.32±0.572.63±0.747.24±1.169.38±1.72 t 14.2839.34715.7949.478 P 0.0000.0000.0000.000

2.4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療前, 兩組患者CRP、TNF-α、IL-6 水平比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。治療后, 觀察組CRP(2.11±0.56)mg/L、TNF-α(19.34±2.20)μg/L、IL-6(4.02±0.54)ng/L 均低于對(duì)照組的(4.83±0.69)mg/L、(25.89±2.73)μg/L、(6.13±0.62)ng/L(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較( x-±s)

3 討論

甲型H1N1 流感病毒感染是臨床常見的呼吸系統(tǒng)急性傳染性疾病, 主要以飛沫傳播, 以冬季和春季最為高發(fā)［7］。甲型H1N1 流感病毒具有傳播速度快、變異性強(qiáng)、傳染性強(qiáng)等特點(diǎn), 若未得到及時(shí)有效的診治, 不僅加劇了病毒的傳播和流行, 而且患者的病情易于進(jìn)展, 嚴(yán)重者可并發(fā)肺炎、呼吸衰竭等, 甚至危及生命［8］。病理研究顯示, 甲型H1N1 流感病毒感染機(jī)體后可刺激免疫系統(tǒng), 促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展, 使得單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞大量釋放TNF-α、IL-6 等炎性因子, 引發(fā)全身性炎癥反應(yīng), 導(dǎo)致發(fā)熱、肌肉酸痛等全身癥狀［9］。西醫(yī)治療缺乏特效手段, 多采用抗病毒藥物磷酸奧司他韋治療, 通過抑制神經(jīng)氨酸酶活性抑制感染細(xì)胞釋放病毒顆粒, 達(dá)到抗病毒作用, 中斷病毒在呼吸黏膜的擴(kuò)散［10］。但該藥在臨床療效不一, 單用受限因素較多。

中醫(yī)認(rèn)為, 本病多由風(fēng)寒、疫毒等侵襲肺衛(wèi)所致,早期以風(fēng)寒證為主。早期癥狀表現(xiàn)與普通感冒類似,出現(xiàn)鼻塞、怕冷、咳白痰、咳嗽等癥狀, 隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、頭痛、身痛等癥狀, 若病程＞1 周,可出現(xiàn)黃白/黃鼻涕、黃痰、口干舌燥等癥狀, 最后病情逐漸好轉(zhuǎn), 咳嗽、咳痰癥狀逐漸停止。中醫(yī)將這一病情變化分為初始階段、風(fēng)寒階段、外感內(nèi)熱階段、末期階段［11］。

感冒清熱片為純中藥制劑, 具有疏風(fēng)散寒, 解表清熱的功效。方中荊芥穗、防風(fēng)性味辛溫, 祛風(fēng)解表, 為君藥。紫蘇葉、白芷解表散寒、宣通鼻竅；柴胡、薄荷、葛根發(fā)表解肌, 疏散風(fēng)熱；五藥共為臣藥, 加強(qiáng)君藥解表退熱之功效。蘆根清肺胃之熱, 生津止渴；苦地丁清熱解毒；桔梗祛痰利咽；苦杏仁降氣止咳；四藥共為佐藥［12］。現(xiàn)代藥理研究顯示, 感冒清熱片對(duì)流感有多重治療作用, 具體分析如下：①可抑菌、抗炎：發(fā)揮解熱, 降低過敏反應(yīng)及毛細(xì)血管通透性, 抗氧化, 抗炎消腫等作用；②抗病毒：能對(duì)抗流感、副流感等多種病毒；③鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜：可降低大鼠扭體次數(shù), 提高痛閾值, 延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥鈉的睡眠時(shí)間；④解熱：通過興奮中樞神經(jīng), 使周圍毛細(xì)血管擴(kuò)張而散熱, 并促進(jìn)汗腺分泌而發(fā)汗, 從而降低體溫；⑤活血抗凝：可增加腦及冠狀血管血流量, 降低冠狀動(dòng)脈和尼肢血管的阻力；⑥預(yù)防感冒：通過清除內(nèi)熱, 活血抗炎, 阻斷感冒進(jìn)程, 預(yù)防感冒發(fā)生［13］。

荊芥、防風(fēng)、紫蘇葉對(duì)肺部有一定的保護(hù)機(jī)制,防治肺炎的發(fā)生, 并且有解痙作用, 能夠有效止咳, 對(duì)支氣管平滑肌有調(diào)節(jié)作用, 防止出現(xiàn)咳嗽不止的癥狀。白芷對(duì)感冒時(shí)出現(xiàn)的鼻塞、流涕有較好的治療效果,并且可以治療鼻炎癥狀, 對(duì)感冒出現(xiàn)的頭痛、發(fā)熱有較好的治療效果, 對(duì)惡寒發(fā)熱、高溫不退起積極作用?？嗟囟　⑻J根對(duì)感冒出現(xiàn)的干咳癥狀有較好的治療作用, 并能抑制病毒滋生。荊芥、薄荷、桔梗可有效緩解咽喉腫痛, 并能改善咽喉部肌肉緊張, 防止出現(xiàn)后期咽炎。葛根有緩解頸后部肌肉緊張的作用, 可以緩解感冒所帶來的肌肉僵直, 身體不適。

黃燕等［14］研究顯示, 感冒清熱片/顆粒無(wú)論是起效時(shí)間、退熱時(shí)間、緩解鼻塞時(shí)間、緩解咳嗽時(shí)間皆優(yōu)于西藥對(duì)照品(小兒氨酚黃那敏顆粒)；感冒清熱片/顆粒臨床總有效率高達(dá)95%。感冒清熱片/顆粒急性毒性試驗(yàn)顯示［15］, 所有小鼠未出現(xiàn)急性毒性反應(yīng),無(wú)死亡、無(wú)異常行為活動(dòng)、飲食和排泄正常、毛發(fā)皮膚正常、體質(zhì)量變化波動(dòng)范圍正常、大體解剖學(xué)檢查未見組織器官異常, 表明感冒清熱片顆粒經(jīng)口給藥無(wú)明顯急性毒性反應(yīng), 按說明書規(guī)定劑量口服是安全可靠的。

綜上所述, 感冒清熱片防治甲型H1N1 流感病毒感染的療效確切, 能有效緩解證候, 加快病情好轉(zhuǎn)速度, 起到有效抗炎、抗病毒的作用, 安全性好, 值得推廣使用。