氯沙坦鉀與貝前列素鈉聯(lián)合應(yīng)用于早期糖尿病腎病患者中的效果研究

龐佩佩

DN 是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥, 同時(shí)也是導(dǎo)致終末期腎臟病發(fā)生的主要原因［1］。早期DN 通常無明顯癥狀, 僅有微量蛋白尿, 隨著病情的進(jìn)展會引起水腫、高血壓、大量蛋白尿等癥狀, 后期進(jìn)展至終末期腎病時(shí)會出現(xiàn)水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、貧血等問題,危及患者的生命安全［2］。目前, 臨床針對早期DN 主要采用改善生活方式、降糖與降壓藥物治療, 但不同用藥方案取得的效果存在差異性［3］。氯沙坦鉀屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑, 可以有效抑制蛋白尿, 保護(hù)腎臟功能［4］。貝前列素鈉是前列環(huán)素的衍生物, 能夠抑制血栓素A2, 擴(kuò)張腎血管, 繼而對抗血小板聚集, 調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能［5］。為了完善早期DN 患者的治療方案,本研究選取2022 年4 月～2023 年3 月期間本院收治的102 例早期DN 患者作為研究對象, 分析氯沙坦鉀與貝前列素鈉聯(lián)合治療的效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年4 月～2023 年3 月期間本院收治的102 例早期DN 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：早期DN 參照《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》(2021 年版)［6］中的標(biāo)準(zhǔn)確診, 實(shí)驗(yàn)室檢測尿微量白蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg/24 h；患者及其家屬對本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、心力衰竭；原發(fā)性高血壓；其他原因?qū)е碌募甭阅I??；存在其他糖尿病急慢性并發(fā)癥；近1 個(gè)月內(nèi)使用過抗血小板類、調(diào)脂類等相關(guān)藥物；精神異常。使用隨機(jī)數(shù)字表法將102 例患者分為對照組(51 例)與研究組(51 例)。對照組：男26 例,女25 例；年齡45～77 歲, 平均年齡(58.57±7.05)歲；糖尿病病程2～15 年, 平均糖尿病病程(7.62±2.53)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.25～27.48 kg/m2, 平均BMI(22.55±1.80)kg/m2。研究組：男27 例, 女24 例；年齡46～76 歲,平均年齡(58.56±6.02)歲；糖尿病病程2～16 年, 平均糖尿病病程(7.65±2.82)年；BMI 18.26～27.46 kg/m2, 平均BMI(22.50±1.74)kg/m2。兩組一般資料比較無差異性(P＞0.05), 具有可比性。此次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批。

1.2 方法 兩組均采取飲食管理、降脂、降糖、抗血小板等藥物治療。在此基礎(chǔ)上, 對照組使用氯沙坦鉀(規(guī)格：50 mg/片, 國藥準(zhǔn)字H20070264, 浙江華海藥業(yè)股份有限公司)治療, 口服, 50 mg/次, 1 次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合貝前列素鈉(規(guī)格：40 μg/片,國藥準(zhǔn)字H20083589, 北京泰德制藥股份有限公司)治療, 口服, 40 μg/次, 2 次/d。兩組均持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①參照《臨床診療指南·腎臟病學(xué)分冊》［7］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對兩組療效進(jìn)行評價(jià), 顯效：癥狀及體征完全消失, 24 h UAER 較治療前改善80%及以上, 血壓恢復(fù)正常；有效：癥狀及體征好轉(zhuǎn), 24 h UAER 較治療前改善不足80%但在50%及以上, 血壓恢復(fù)正常；無效：癥狀及體征無變化,24 h UAER 較治療前改善不足50%, 血壓未恢復(fù)正常?？傆行?有效率+顯效率。②治療前與治療12 周后, 采集患者空腹靜脈血樣本對其腎功能指標(biāo)進(jìn)行檢測, 即使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SCr、BUN、BUA 水平。③觀察并記錄兩組用藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng), 包括頭暈頭痛、低血壓、惡心嘔吐、皮疹、腹痛腹瀉、心悸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ( x-±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組早期DN 患者的療效比較 研究組患者的治療總有效率96.08%較對照組的80.39%高(χ2=6.044,P=0.014＜0.05)。見表1。

表1 兩組早期DN 患者的療效比較［n(%)］

2.2 兩組早期DN 患者的腎功能指標(biāo)比較 治療前,兩組SCr、BUN、BUA 水平對比, 結(jié)果無差異性(P＞0.05)；治療12 周后, 研究組SCr、BUN、BUA 水平均較對照組低(t=7.111、4.063、6.364, P=0.000、0.000、0.000＜0.05)。見表2。

表2 兩組早期DN 患者的腎功能指標(biāo)比較( x-±s)

2.3 兩組早期DN 患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 結(jié)果無差異性(χ2=0.543,P=0.461＞0.05)。見表3。

表3 兩組早期DN 患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

DN 是糖尿病患者的一種微血管并發(fā)癥, 主要與長期高血糖導(dǎo)致的腎臟功能與結(jié)構(gòu)損傷有關(guān), 其誘發(fā)因素包括環(huán)境因素、代謝因素、遺傳因素與血流動力學(xué)因素。DN 根據(jù)患者腎功能與蛋白尿的變化分為5 期,其中早期DN(Ⅲ期)是臨床診治的關(guān)鍵時(shí)期, 也是逆轉(zhuǎn)疾病的重要階段［8］。目前, 早期DN 主要通過抑制血小板活化、改善氧化應(yīng)激與血液灌注、抑制炎癥因子與細(xì)胞生子生成等藥物治療, 以期延緩疾病進(jìn)展, 但不同用藥方案取得的效果存在差異性［9］。因此, 探尋合理的治療措施抑制早期DN 患者的病情進(jìn)展, 保障疾病預(yù)后十分必要。

現(xiàn)階段, 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是指南推薦的一線DN 治療藥物, 其中氯沙坦鉀作為此類藥物的典型制劑, 可以選擇性結(jié)合于血管平滑肌、腎臟及腎上腺的血管緊張素Ⅱ1 型受體, 有效調(diào)節(jié)腎小球基膜通透性, 且對腎小管重吸收具有顯著的促進(jìn)作用, 繼而改善腎小球內(nèi)高壓, 抑制微量蛋白尿, 阻斷腎臟病變的進(jìn)程［10］。同時(shí), 氯沙坦鉀對于超氧化物清除酶活性具有抑制作用, 繼而發(fā)揮出抗氧化應(yīng)激的功效。然而, 一些研究發(fā)現(xiàn), 氯沙坦鉀藥用溫和, 單純使用時(shí)起效速度較慢, 在一定程度上限制了臨床應(yīng)用效果［11,12］。貝前列素鈉屬于前列環(huán)素片劑, 不僅能夠激活腺苷酸環(huán)化酶,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷濃度, 改善紅細(xì)胞變形性, 且抑制白細(xì)胞激活, 溶解血栓, 發(fā)揮改善血液流動性、微循環(huán)、高凝狀態(tài)等功效, 進(jìn)一步抑制腎小球內(nèi)血栓形成［13］。本文研究顯示, 研究組患者的治療總有效率較對照組高(P＜0.05)。結(jié)果說明, 氯沙坦鉀與貝前列素鈉聯(lián)合應(yīng)用能夠有效提高早期DN 患者的治療效果。

SCr、BUN、BUA 均為臨床常見的腎功能指標(biāo), 其中SCr 可以反映腎小球?yàn)V過功能減退；BUN 通過腎小球?yàn)V過向體外排出, 其指標(biāo)升高說明出現(xiàn)了腎實(shí)質(zhì)病變；BUA 主要經(jīng)腎小球?yàn)V過并隨著尿液排出, 腎功能不全時(shí)呈升高狀態(tài), 能夠反映出腎小球?yàn)V過功能［14］。本文研究中, 治療12 周后, 研究組SCr、BUN、BUA水平均較對照組低(P＜0.05)。結(jié)果說明, 在氯沙坦鉀的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝前列素鈉治療可以有效改善早期DN 患者的腎功能, 考慮原因可能與氯沙坦鉀與貝前列素鈉聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮出顯著的抗血小板聚集作用, 促進(jìn)了腎動脈擴(kuò)張, 改善腎血管量, 提高腎小管重吸收作用和與腎小球?yàn)V過功能有關(guān), 繼而保護(hù)了患者的腎臟功能。此外, 在不良反應(yīng)發(fā)生率比較中, 兩組結(jié)果無差異性(P＞0.05)?？梢? 氯沙坦鉀與貝前列素鈉聯(lián)合應(yīng)用并不會增加用藥不良風(fēng)險(xiǎn), 具有較為理想的治療安全性。

綜上所述, 氯沙坦鉀與貝前列素鈉聯(lián)合治療早期DN 效果確切, 能夠有效改善患者的腎功能, 安全性較佳, 適于臨床應(yīng)用。需要注意的是, 本次研究選取的樣本數(shù)量與觀察時(shí)間有限, 所以關(guān)于氯沙坦鉀與貝前列素鈉聯(lián)合治療早期DN 的遠(yuǎn)期療效仍需要延長觀察時(shí)間、增加樣本量進(jìn)一步論證。