鹽酸氨溴索不同給藥方式對(duì)小兒肺炎的藥學(xué)價(jià)值研究

郭云芬 劉新蓮 高倩

小兒肺炎是一種常見(jiàn)的呼吸道疾病, 其以細(xì)支氣管、支氣管、肺泡壁黏膜水腫、充血、痙攣等為主要特征, 引起二氧化碳潴留和缺氧。小兒肺炎在不同的季節(jié)都會(huì)發(fā)生, 尤其是在冬季和春季的發(fā)病率比較高。小兒肺炎還會(huì)引起心肌炎、腦炎等一系列疾病, 對(duì)小兒的身體健康構(gòu)成嚴(yán)重的危害［1,2］。如果小兒肺炎不能得到及時(shí)的處理, 將會(huì)對(duì)小兒的生長(zhǎng)造成很大的負(fù)面作用。另外, 由于小兒生理結(jié)構(gòu)的特殊性, 免疫功能低下, 所以小兒肺炎會(huì)造成一定的死亡率。因此, 對(duì)小兒肺炎的有效治療方法進(jìn)行臨床研究具有重要的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)作用［3］。鹽酸氨溴索在小兒肺炎的治療方面具有突出效果, 其可以促進(jìn)排泄, 減少黏液的積聚, 改善小兒的肺部通氣, 促進(jìn)肺表面活性劑的產(chǎn)生, 促進(jìn)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的合成, 從而提高肺部的呼吸能力。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn), 在不同的用藥方法中, 鹽酸氨溴索的療效有一定的差別［4,5］。霧化吸入鹽酸氨溴索治療可以改善患兒的呼吸不適, 加快痰的排泄, 達(dá)到抑制炎癥的目的, 還可以促進(jìn)肺部的表面活動(dòng)性、稀薄痰、促進(jìn)支氣管纖維的活動(dòng)。為評(píng)價(jià)鹽酸氨溴索不同給藥方式治療小兒肺炎的效果, 本次研究納入本院接診的小兒肺炎患兒100 例開(kāi)展調(diào)研。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2020 年10 月～2022 年10 月本院收治的100 例小兒肺炎患兒, 使用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組, 每組50 例。對(duì)照組, 女19 例、男31 例；年齡1～7 歲, 平均年齡(3.85±1.06)歲；病程4～15 d, 平均病程(10.01±2.06)d。觀察組, 女17 例、男33 例；年齡1～8 歲, 平均年齡(3.91±1.35)歲；病程3～14 d, 平均病程(9.79±2.27)d。兩組患兒的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室確診為小兒肺炎；②對(duì)于研究藥物(鹽酸氨溴索)無(wú)過(guò)敏史；③患兒家屬對(duì)于本次研究知情同意, 簽署知情同意書(shū)；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①氣道發(fā)育異?；純?；②免疫功能缺陷患兒；③合并先天性發(fā)育異常的患兒。

1.2 方法 兩組患兒均接受常規(guī)治療, 如補(bǔ)液、平喘解痙攣以及抗感染治療等。在此基礎(chǔ)上, 兩組均接受鹽酸氨溴索治療, 對(duì)照組采用靜脈滴注給藥方式,為患兒靜脈滴注鹽酸氨溴索葡萄糖注射液(石家莊鵬海制藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20153133, 規(guī)格：50 ml ∶鹽酸氨溴索15 mg ∶葡萄糖2.5 g), ≤6 歲的患兒劑量為7.5 mg/次, ≥7 歲的患兒劑量為15 mg 次, 將藥物溶于100 ml 氯化鈉溶液中靜脈滴注, 1 次/d, 治療時(shí)間為7 d。觀察組采用霧化吸入給藥方式, 將15 mg吸入用鹽酸氨溴索溶液(銀谷制藥有限責(zé)任公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20223050, 規(guī)格：2 ml∶15 mg×10 支)與20 ml氯化鈉溶液混合, 進(jìn)行超聲霧化吸入治療, 2 次/d, 治療時(shí)間為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對(duì)比兩組患兒治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)：用藥7 d后, 患兒的臨床癥狀消失, 體征恢復(fù)正常, 血常規(guī)等檢測(cè)恢復(fù)正常, 則為顯效；用藥治療7 d 后, 患兒的臨床癥狀得到了顯著的改善, 血常規(guī)檢測(cè)好轉(zhuǎn), 則為有效；經(jīng)過(guò)治療后未達(dá)到上述的標(biāo)準(zhǔn)則為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 對(duì)比兩組患兒癥狀消失時(shí)間以及住院時(shí)間 癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、濕啰音。

1.3.3 對(duì)比兩組患兒炎癥因子指標(biāo) 治療前后抽取患兒空腹靜脈血, 離心處理15 min 后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CRP、IL-2 和IL-6 水平。

1.3.4 對(duì)比兩組患兒血?dú)庵笜?biāo) 治療前后使用血?dú)夥治鰞x(雷度公司ABL70)檢測(cè)PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2。

1.3.5 對(duì)比兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率 包含食欲減退和惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果對(duì)比 觀察組患兒無(wú)效2 例、有效23 例、顯效25 例, 總有效率為96.00%；對(duì)照組患兒無(wú)效8 例、有效30 例、顯效12 例, 總有效率為84.00%。觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組, 差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.0000, P=0.0455＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的治療效果對(duì)比(n, %)

2.2 兩組患兒的癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間對(duì)比 觀察組發(fā)熱、咳嗽、濕啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間分別為(1.89±0.23)、(5.12±0.36)、(5.32±1.56)、(6.12±2.05)d,均短于對(duì)照組的(3.32±1.28)、(6.69±1.79)、(6.98±1.55)、(8.79±2.15)d, 差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間對(duì)比( ±s, d)

表2 兩組患兒的癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間對(duì)比( ±s, d)

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) 發(fā)熱 咳嗽 濕啰音 住院時(shí)間觀察組 50 1.89±0.23a 5.12±0.36a 5.32±1.56a 6.12±2.05a對(duì)照組 50 3.32±1.28 6.69±1.79 6.98±1.55 8.79±2.15 t 7.7752 6.0802 5.3376 6.3553 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.3 兩組患兒的炎癥因子指標(biāo)對(duì)比 治療前, 兩組CRP、IL-2、IL-6 對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組CRP、IL-6 低于對(duì)照組, IL-2 高于對(duì)照組, 差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒的炎癥因子指標(biāo)對(duì)比( ±s)

表3 兩組患兒的炎癥因子指標(biāo)對(duì)比( ±s)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-2(ng/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 45.65±8.89 3.56±1.00a 14.56±3.55 34.25±5.69a 248.65±40.56 73.56±11.56a對(duì)照組 50 45.76±9.82 10.55±5.18 14.63±2.98 26.58±6.79 248.79±41.77 108.65±33.69 t 0.0587 9.3689 0.1068 6.1221 0.0170 6.9662 P 0.9533 0.0000 0.9152 0.0000 0.9865 0.0000

2.4 兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比 治療前, 兩組PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組PaCO2低于對(duì)照組, PaO2、PaO2/FiO2高于對(duì)照組, 差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比( ±s, mm Hg)

表4 兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比( ±s, mm Hg)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) PaCO2 PaO2 PaO2/FiO2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 38.99±10.56 31.05±5.36a 51.46±6.96 93.65±8.15a 155.56±31.52 197.58±48.52a對(duì)照組 50 38.79±9.99 34.89±7.15 51.47±6.82 82.15±7.48 154.98±30.69 172.56±44.79 t 0.0973 3.0386 0.0073 7.3509 0.0932 2.6792 P 0.9227 0.0030 0.9942 0.0000 0.9259 0.0087

2.5 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組發(fā)生1 例食欲減退；對(duì)照組發(fā)生1 例食欲減退、1 例惡心嘔吐。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.00%與對(duì)照組的4.00%對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.3436, P=0.5577＞0.05)。

3 討論

小兒肺炎的臨床表現(xiàn)為氣喘、呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽。小兒肺炎與支原體、衣原體、細(xì)菌、病毒等細(xì)菌的發(fā)生有一定的關(guān)系［6］。肺炎患兒的肺部有組織浸潤(rùn), 引起組織腫脹、充血, 炎癥分泌物增加, 引起支氣管狹窄、氣道堵塞等, 造成呼吸功能紊亂, 出現(xiàn)二氧化碳滯留、缺氧等。小兒呼吸道血管豐富, 黏膜柔嫩, 黏膜纖維運(yùn)動(dòng)功能低下, 對(duì)痰液和細(xì)菌的殺滅作用比較弱, 容易出現(xiàn)感染、蔓延等一系列的癥狀。肺炎嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭、心臟衰竭等癥狀, 危及小兒的生命健康［7］。

小兒肺炎在冬季和春天的發(fā)病率比較高。嬰幼兒時(shí)期氣管和支氣管管腔狹窄, 支氣管壁上的纖毛運(yùn)動(dòng)很少, 運(yùn)動(dòng)能力很差, 咳嗽的反射很弱, 黏液會(huì)堵塞氣管, 導(dǎo)致肺通氣的改變, 肺內(nèi)的血管數(shù)量增多, 導(dǎo)致肺內(nèi)的血液循環(huán)不暢, 出現(xiàn)呼吸衰竭、心臟衰竭等并發(fā)癥。根據(jù)臨床資料顯示, 除了吸氧和抗感染治療之外,平喘、通氣等治療方法均可顯著改善治療效果。

鹽酸氨溴索是一種祛痰藥物, 其能有效抑制漿液性物質(zhì)的分泌和黏液性物質(zhì)的分泌, 從而降低小兒痰液的濃度, 促進(jìn)痰液的排出, 使肺部的呼吸功能得到明顯的提高。另外, 鹽酸氨溴索還可以明顯降低肺部的表面活動(dòng)性, 提高呼吸道中抗生素的含量, 提高小兒的纖毛運(yùn)動(dòng)能力, 減少炎癥物質(zhì)的分泌, 提高肺部的通氣量, 預(yù)防呼吸道感染［8］。因此, 選擇合適的鹽酸氨溴索的最佳用藥方案對(duì)小兒肺炎具有明顯的臨床應(yīng)用價(jià)值。小兒肺炎治療期間, 需要對(duì)肺部提供抗炎癥治療,雖然可以通過(guò)服用鹽酸氨溴索來(lái)改善癥狀, 但由于使用的方法不同, 對(duì)藥品的吸收也會(huì)有很大的影響。很多肺炎患兒在接受治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)藥物吸收率低的情況,導(dǎo)致治療效果有限。與靜脈滴注治療相比, 霧化吸入鹽酸氨溴索是一種新型的非侵入式的局部用藥方式,它可以確保小兒呼吸道和肺部的有效濃度, 在小兒用藥過(guò)程中可以確保藥物的充分吸收, 而且可以在很短的時(shí)間內(nèi)得到滿意的療效, 這也說(shuō)明了鹽酸氨溴索霧化吸入在小兒肺炎臨床應(yīng)用中的可行性, 能有效改善小兒肺炎的臨床癥狀, 縮短住院時(shí)間的目的［9,10］。

鹽酸氨溴索治療肺炎患兒的機(jī)制如下：①加強(qiáng)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng), 有利于清除粘稠的氣管分泌物, 防止氣管堵塞, 提高肺的通氣和換氣能力；②增加肺部表面活性劑和氣道內(nèi)的液體, 增加氣道內(nèi)抗菌藥的含量, 具有消炎的效果；③能有效抑制過(guò)敏物質(zhì)如組胺的分泌,減輕肌肉的緊張和鎮(zhèn)靜。小兒肺炎采用霧化吸入鹽酸氨溴索治療, 可增加氣體中的氧濃度, 增加PaO2/FiO2,提高肺部氣泡的通氣, 降低身體對(duì)二氧化碳的敏感性,有利于提高機(jī)體的氧氣濃度, 減少肺組織中的氧自由基與肺組織的炎癥, 改善炎癥指標(biāo)。

本次研究結(jié)果顯示, 觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組, 差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組發(fā)熱、咳嗽、濕啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組, 差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 觀察組CRP、IL-6 低于對(duì)照組, IL-2 高于對(duì)照組, 差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 觀察組PaCO2低于對(duì)照組, PaO2、PaO2/FiO2高于對(duì)照組, 差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表示小兒肺炎應(yīng)用霧化吸入鹽酸氨溴索治療的效果優(yōu)于靜脈滴注治療, 不僅可以提高治療效果, 還可以縮短疾病的康復(fù)進(jìn)程, 改善臨床指標(biāo)。主要是因?yàn)槭褂渺F化吸入鹽酸氨溴索, 鼻腔內(nèi)的藥物在空氣中會(huì)產(chǎn)生霧氣, 會(huì)讓小兒的呼吸道和肺部變得潮濕,從而促進(jìn)痰的排泄［11,12］。霧化吸入治療中藥物通過(guò)氣道進(jìn)入肺部, 噴霧后分散在空氣中, 這樣可以保證小兒氣道的濕度, 促進(jìn)痰排出。且霧化吸入治療通過(guò)藥物局部作用改善機(jī)體的循環(huán)系統(tǒng), 使得病灶的局部能夠保持高濃度的藥物。霧化吸入鹽酸氨溴索治療小兒肺炎具有良好的療效, 具有安全性。

綜上所述, 小兒肺炎采用霧化吸入鹽酸氨溴索治療的效果突出, 值得推廣使用。