系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值

尹航賢 徐楊 石健

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬自身免疫性疾病, 患者有差異性蝶形紅斑、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱等癥狀, 威脅人體健康, 誘發(fā)皮膚、黏膜、骨骼出現(xiàn)病理性改變, 并易累及肌肉、神經(jīng)等多個(gè)系統(tǒng)組織。疾病早期癥狀較隱匿, 難被察覺(jué)、發(fā)現(xiàn), 若治療不及時(shí)、不具針對(duì)性, 會(huì)明顯損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚黏膜, 降低生活質(zhì)量。并且該病癥狀表現(xiàn)較復(fù)雜, 具有較高的漏診、誤診風(fēng)險(xiǎn)。因此, 怎樣準(zhǔn)確、高效地診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡至關(guān)重要。研究顯示［1］, 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的誘因有遺傳、病毒感染等,對(duì)此可以對(duì)患者采取免疫學(xué)檢驗(yàn), 其主要是對(duì)“自身”、“非已”抗原進(jìn)行識(shí)別, 提高自身天然免疫耐受力的同時(shí), 提高排斥“非已”抗原的能力, 進(jìn)而獲得檢測(cè)結(jié)果,確診疾病。然而, 研究顯示［2］, 單一免疫學(xué)檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確度不高。近年來(lái), 隨醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)發(fā)展, 免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)已在臨床廣泛使用, 已成為多種疾病的重要診斷技術(shù)。鑒于此, 本文結(jié)合40 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者實(shí)際資料, 旨在探究免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月～2022 年6 月收治的40 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為觀察組, 另選20 例同期健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組患者按活動(dòng)期分成觀察1 組(非活動(dòng)期)和觀察2 組(活動(dòng)期), 各20 例。觀察1 組男4 例, 女16 例；年齡區(qū)間下限、上限分別是23、38 歲, 平均年齡(30.45±2.28)歲。觀察2 組男5 例, 女15 例；年齡區(qū)間下限、上限分別是22、40 歲,平均年齡(30.67±2.14)歲。對(duì)照組男6 例, 女14 例；年齡區(qū)間下限、上限分別是21、40歲, 平均年齡(30.45±2.21)歲。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷；②無(wú)精神類疾病、意識(shí)清楚, 依從性良好；③體征、病情穩(wěn)定；④資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病、高血壓等慢性疾?。虎诶钳從X??；③嚴(yán)重心、肝、腎等臟器損傷性疾??；④重癥風(fēng)濕；⑤妊娠及哺乳女性。

1.2 方法 三組均行免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè), 即：檢測(cè)前, 受檢者保持空腹?fàn)顟B(tài)。采集空腹靜脈血5 ml,3000 r/min 離心分離, 排除溶血、高脂血樣本后, 留取血清, 低溫(-20℃)保存, 備用。用西門子全自動(dòng)蛋白分析儀BNⅡSystem 及相應(yīng)試劑檢測(cè)免疫蛋白指標(biāo)IgM、IgA、IgG 和血清補(bǔ)體指標(biāo)C3、C4。均采用散射比濁法, 嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行各項(xiàng)操作。用歐蒙的抗核抗體IgG 檢測(cè)試劑盒對(duì)抗Sm 抗體、抗核小體抗體水平進(jìn)行檢測(cè), 均采用免疫印跡法。用亞輝龍iFlash 3000 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)抗雙鏈DNA 抗體水平進(jìn)行定量檢測(cè), 檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法。對(duì)指標(biāo)陽(yáng)性率進(jìn)行觀察, 只要有1 項(xiàng)結(jié)果為陽(yáng)性, 即可認(rèn)為聯(lián)合檢查為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比三組患者的免疫蛋白指標(biāo)(IgA、IgG、IgM)和血清補(bǔ)體指標(biāo)(C3、C4)水平, 計(jì)算平均值。同時(shí)對(duì)比觀察組和對(duì)照組的抗Sm 抗體、抗組蛋白抗體、抗雙鏈DNA 抗體和抗核小體抗體的陽(yáng)性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 正態(tài)計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn), 非正態(tài)計(jì)量資料采用F 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組檢測(cè)結(jié)果比較 觀察2 組IgA、IgG、IgM 水平比觀察1 組、對(duì)照組高, C3、C4 水平比觀察1 組、對(duì)照組低(P＜0.05)。觀察1 組IgA、IgG 水平比對(duì)照組高(P＜0.05), 但觀察1 組與對(duì)照組IgM、C3、C4 水平相比無(wú)差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組檢測(cè)結(jié)果比較( ±s, g/L)

表1 三組檢測(cè)結(jié)果比較( ±s, g/L)

注：與觀察2 組比較, aP＜0.05；與觀察1 組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) IgA IgG IgM C3 C4觀察1 組 20 2.28±0.28a 18.13±2.19a 1.24±0.09a 0.93±0.24a 0.29±0.05a觀察2 組 20 3.94±0.31 22.89±2.28 2.09±0.18 0.41±0.12 0.11±0.03對(duì)照組 20 1.20±0.33ab 10.47±2.23ab 1.23±0.10a 1.02±0.23a 0.28±0.06a F 403.303 157.402 289.545 52.090 87.714 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 觀察組與對(duì)照組免疫學(xué)抗體檢測(cè)陽(yáng)性率比較 觀察組抗Sm 抗體陽(yáng)性為24 例, 陽(yáng)性率為60.00%(24/40)；抗組蛋白抗體23 例, 陽(yáng)性率為57.50%(23/40)；抗雙鏈DNA 抗體15 例, 陽(yáng)性率37.50%(15/40)；抗核小體抗體11 例, 陽(yáng)性率27.50%(11/40)。對(duì)照組抗Sm 抗體陽(yáng)性為0 例, 陽(yáng)性率0；抗組蛋白抗體0 例, 陽(yáng)性率0；抗雙鏈DNA 抗體0 例, 陽(yáng)性率0；抗核小體抗體0 例,陽(yáng)性率0。觀察組抗Sm 抗體陽(yáng)性率、抗組蛋白抗體陽(yáng)性率、抗雙鏈DNA 抗體陽(yáng)性率、抗核小體抗體陽(yáng)性率比對(duì)照組高(P＜0.05)。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為累及多系統(tǒng)、多器官的自身免疫性疾病, 其病理為病毒侵襲人體后, 降低免疫功能,形成較多針對(duì)正常細(xì)胞的抗體。青年女性是本病高發(fā)群體, 有病程長(zhǎng)、易反復(fù)等特點(diǎn), 隨疾病發(fā)展, 容易負(fù)性影響多個(gè)器官、組織。另外患者還易存在較為顯著的免疫學(xué)異常癥狀。若患者治療不及時(shí)、不有效, 會(huì)加重病情, 威脅患者生命安全。目前, 臨床仍未闡明系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因, 考慮與多種因素相關(guān), 包括遺傳、內(nèi)分泌、外界感染、藥物等。其中與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生密切相關(guān)的原因之一就是內(nèi)分泌因素, 這可能是造成男性患者人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于女性患者人數(shù)的原因之一。受到系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情的影響, 患者機(jī)體內(nèi)免疫反應(yīng)異常, 會(huì)有組蛋白的自身抗體、抗核抗體等產(chǎn)生。此類抗體結(jié)合相應(yīng)抗體后, 會(huì)有免疫復(fù)合物產(chǎn)生, 并在結(jié)締組織(心血管系統(tǒng))內(nèi)沉積。并且在相應(yīng)位置上, 免疫復(fù)合物會(huì)將補(bǔ)體激活, 誘使中性粒細(xì)胞浸潤(rùn), 從而導(dǎo)致局部組織慢性炎癥反應(yīng)的發(fā)生。所以疾病發(fā)生后, 患者容易出現(xiàn)差異性發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、胃腸道癥狀等癥狀。

因此, 選擇高敏感性、特異性的實(shí)驗(yàn)室檢查十分必要。取患者血清, 檢測(cè)其自身抗原抗體, 包括：不溶性或可溶性核成分、細(xì)胞膜成分和其他細(xì)胞內(nèi)成分。自身抗體的傳統(tǒng)標(biāo)志物包括抗Sm 抗體、抗組蛋白、抗雙鏈DNA 抗體和抗核小體抗體等, 上述指標(biāo)雖有較高的特異度, 但存在著一定的局限性與不足, 如：部分指標(biāo)敏感度低、評(píng)估療效不理想等?；谏鲜鰞?nèi)容,探尋更合理、有效地系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體標(biāo)志物評(píng)估指標(biāo)尤為重要, 并建立高效、理想的聯(lián)合檢測(cè)至關(guān)重要, 使系統(tǒng)性紅斑狼瘡早期診斷率明顯提升［3,4］。因此, 早期干預(yù)治療、提高臨床療效至關(guān)重要。

現(xiàn)階段, 一些研究表示, 系統(tǒng)性紅斑狼瘡, 存在典型異常表現(xiàn), 主要表現(xiàn)為各種抗體譜(ANA 為代表)。其中, 以ANA 為核心成分的抗體, 包括核靶抗原, 如：抗組蛋白抗體、抗核仁抗體等, 可對(duì)較強(qiáng)親和力的自身抗體的健康細(xì)胞產(chǎn)生直接損傷, 所以需要檢測(cè)以ANA 為代表的各種抗體譜, 進(jìn)而根據(jù)結(jié)果對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷。對(duì)患者開(kāi)展體液免疫檢測(cè), 對(duì)患者病毒感染情況進(jìn)行掌握, 并掌握機(jī)體對(duì)病毒免疫狀態(tài), 同時(shí)施以有效措施, 預(yù)防或降低病毒感染情況。

近年來(lái), 隨著研究深入開(kāi)展, 一些學(xué)者發(fā)現(xiàn), 分泌雌性激素后, 可在一定程度上抑制TS 細(xì)胞的活動(dòng)。同時(shí), 會(huì)形成免疫復(fù)合物, 進(jìn)而損傷相應(yīng)的臟器和結(jié)締組織。同時(shí), 還有學(xué)者表示［5-8］, 相比系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清其他補(bǔ)體水平, 患者補(bǔ)體C3、C4 水平及其回升速度較低, 所以可以根據(jù)上述特性診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病。此外, 除上述指標(biāo)外, 系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床診斷, 其標(biāo)志性抗體包括Sm 抗體、抗雙鏈DNA 抗體等,其中僅有30%患者的抗雙鏈DNA 抗體為陰性, 其余均為陽(yáng)性。而且患者病情活動(dòng)性與指標(biāo)滴度呈正關(guān)聯(lián),所以可將其作為疾病診斷和病情評(píng)估的重要指標(biāo)之一。倘若患者抗雙鏈DNA 抗體水平逐漸提高, 則代表系統(tǒng)性紅斑狼瘡處于活動(dòng)期, 且患者存在較為嚴(yán)重腎臟損傷情況。此外, 由遺傳因素引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡, 則可檢查血清中以ANA 為代表的多種抗體譜, 能對(duì)潛在發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)予以發(fā)現(xiàn), 并進(jìn)行有效診斷［9］。針對(duì)存在明顯病毒感染的患者, 可以檢測(cè)患者血清IgG、IgM 水平,對(duì)機(jī)體免疫情況和病情感染情況給予動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)［10］。

本研究中, 以系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為觀察組, 按疾病活動(dòng)期分組, 分成非活動(dòng)期的觀察1 組和活動(dòng)期的觀察2 組, 各20 例。同時(shí), 選同期20 例健康體檢者為對(duì)照組。對(duì)受檢人員的免疫蛋白指標(biāo)和血清補(bǔ)體指標(biāo)水平予以檢測(cè), 得出：觀察2 組IgA、IgG、IgM 水平比觀察1 組、對(duì)照組高, C3、C4 水平比觀察1 組、對(duì)照組低(P＜0.05)。觀察1 組IgA、IgG 水平比對(duì)照組高(P＜0.05), 但兩組IgM、C3、C4 水平相比無(wú)差異(P＞0.05)。另外, 比對(duì)兩組受檢人員的免疫學(xué)抗體檢測(cè)陽(yáng)性率, 觀察組各抗體檢測(cè)陽(yáng)性率均＞25%, 而對(duì)照組均為0, 觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)。并且在觀察組各抗體檢測(cè)陽(yáng)性率中, 抗Sm 抗體陽(yáng)性率(60.00%)最高, 其次是抗組蛋白抗體陽(yáng)性率(57.50%), 再次是抗雙鏈DNA 抗體陽(yáng)性率(37.50%), 最后是抗核小體抗體陽(yáng)性率(27.50%)。上述抗體檢測(cè)為陽(yáng)性, 提示：聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。證實(shí)免疫學(xué)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率較高, 能對(duì)疾病給予診斷,并能判斷疾病進(jìn)展情況, 鑒別疾病所處時(shí)期, 為臨床用藥給予指導(dǎo)。

綜上所述, 系統(tǒng)性紅斑狼瘡應(yīng)用免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值高, 能為其治療提供參考。