尿毒癥合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)行骨化三醇聯(lián)合西那卡塞治療的臨床療效

公超 韓一浩 劉菲 李云云

尿毒癥被認(rèn)為是各類腎臟疾病晚期出現(xiàn)的不可逆綜合征, 此階段患者腎功能損傷嚴(yán)重, 同時也會影響到機體代謝廢物的排出, 容易引發(fā)各種并發(fā)癥。甲狀旁腺功能亢進(jìn)是尿毒癥常見并發(fā)癥, 一旦發(fā)生會加重患者的病情, 同時也容易引起心血管和骨骼方面病變［1］。幫助此類患者有效調(diào)節(jié)血鈣、血磷水平, 減少甲狀旁腺激素分泌是治療重點, 臨床多選擇用藥治療, 現(xiàn)階段維生素D 受體激動藥是最為常用的藥物選擇, 其中骨化三醇應(yīng)用廣泛, 能夠?qū)︹}磷代謝進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。西那卡塞是鈣敏感受體激動劑, 在改善甲狀旁腺激素分泌方面效果明顯［2,3］。研究分析了尿毒癥合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)行骨化三醇聯(lián)合西那卡塞治療的臨床療效,總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選擇2021 年5 月～2023 年5 月在本院接受治療的104 例尿毒癥合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者, 將患者通過信封抽簽方法分為觀察組和對照組, 每組52 例。觀察組內(nèi)有29 例男性、23 例女性；年齡49～73 歲, 平均年齡(60.38±4.26)歲；尿毒癥病程1～8 年, 平均尿毒癥病程(5.34±1.45)年。對照組內(nèi)有30 例男性、22 例女性；年齡48～74 歲, 平均年齡(61.17±4.36)歲；尿毒癥病程1～9 年, 平均尿毒癥病程(5.78±1.63)年。對比兩組基礎(chǔ)信息, 差異不明顯(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用骨化三醇(上海羅氏制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20100056, 規(guī)格：0.25 μg/粒)治療, 開始時以0.25 μg/次的劑量口服, 1 次/d, 若患者用藥后耐受良好, 將用藥劑量增加到0.5 μg/次, 1 次/d。持續(xù)完成3 個月的用藥。

1.2.2 觀察組 采用骨化三醇聯(lián)合西那卡塞治療, 骨化三醇的用藥方法和對照組相同；西那卡塞［協(xié)和發(fā)酵麒麟(中國)制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20184099,規(guī)格：25 mg/片］開始時以25 mg/次的劑量口服,1 次/d, 用藥后根據(jù)患者病情程度和耐受程度靈活調(diào)整應(yīng)用劑量, 常規(guī)間隔2 周～1 個月增加1 次劑量, 每次增加25 mg, 控制最大劑量≤75 mg/d。持續(xù)完成3 個月的用藥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo), 包括尿素氮和血肌酐水平。②比較兩組患者治療前后的甲狀旁腺體積、甲狀旁腺激素、血磷、血鈣水平。③比較兩組患者治療前后的血管鈣化情況, 通過彩色超聲對心臟瓣膜鈣化程度進(jìn)行評估, 心臟瓣膜鈣化標(biāo)準(zhǔn)為主動脈瓣/二尖瓣1 個或多個瓣葉發(fā)現(xiàn)強回聲區(qū)(1 mm)；通過CT 完成冠狀動脈平掃, 進(jìn)行冠狀動脈鈣化評分［4］。④比較兩組患者治療后的臨床療效, 綜合患者疾病癥狀和各項檢測結(jié)果評價臨床療效, 標(biāo)準(zhǔn)如下：患者治療后疾病相關(guān)癥狀基本消失,甲狀旁腺激素水平降低＞75%, 視為顯效；治療后疾病相關(guān)癥狀改善, 甲狀旁腺激素水平降低25%～75%, 視為有效；患者疾病癥狀在治療后無明顯變化, 甲狀旁腺激素水平降低＜25%, 視為無效［5］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。⑤比較兩組患者用藥過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗,檢驗結(jié)果顯示P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)比較 治療前以及治療后, 兩組患者的尿素氮和血肌酐水平比較, 差異均不明顯(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)比較( ±s)

表1 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)比較( ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 時間 尿素氮(mmol/L) 血肌酐(μmol/L)觀察組 52 治療前 23.46±1.47 355.74±41.74治療后 22.89±1.25 357.43±44.36對照組 52 治療前 23.21±1.52 357.81±42.64治療后 22.96±1.21 357.12±42.25 t治療后組間比較 0.290 0.036 P治療后組間比較 0.772 0.971

2.2 兩組患者治療前后的甲狀旁腺體積、甲狀旁腺激素、血磷、血鈣水平比較 治療前, 兩組患者的甲狀旁腺體積、甲狀旁腺激素、血磷、血鈣水平比較, 差異不明顯(P＞0.05)。治療后, 觀察組患者的甲狀旁腺體積減小, 甲狀旁腺激素、血磷、血鈣水平均下降, 且均小于對照組, 差異明顯 (P＜0.05)。對照組患者治療后的甲狀旁腺體積減小, 甲狀旁腺激素水平下降, 差異明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的甲狀旁腺體積、甲狀旁腺激素、血磷、血鈣水平比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后的甲狀旁腺體積、甲狀旁腺激素、血磷、血鈣水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 甲狀旁腺體積(cm3) 甲狀旁腺激素(ng/L) 血磷(mmol/L) 血鈣(mmol/L)觀察組 52 治療前 1.64±0.29 624.37±112.08 2.31±0.44 2.53±0.38治療后 1.15±0.15ab 287.64±54.32ab 1.66±0.23ab 2.12±0.16ab對照組 52 治療前 1.65±0.32 622.19±109.74 2.32±0.40 2.55±0.35治療后 1.34±0.22a 361.68±62.49a 2.20±0.31 2.43±0.29 t治療后組間比較 5.146 6.448 10.088 6.749 P治療后組間比較 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者治療前后的血管鈣化情況比較 治療前, 兩組患者的心臟瓣膜鈣化率、冠狀動脈鈣化評分比較, 差異不明顯(P＞0.05)。觀察組患者治療后的心臟瓣膜鈣化率、冠狀動脈鈣化評分均低于對照組, 差異明顯 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血管鈣化情況比較［n(%), ±s］

表3 兩組患者治療前后的血管鈣化情況比較［n(%), ±s］

注：與對照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 心臟瓣膜鈣化 冠狀動脈鈣化評分(分)觀察組 52 治療前 17(32.69) 2.44±0.29治療后 22(42.31)a 2.60±0.37a對照組 52 治療前 16(30.77) 2.45±0.31治療后 33(63.46) 2.93±0.41 χ2/t 治療后組間比較 4.669 4.309 P治療后組間比較 0.031 0.000

2.4 兩組患者治療后的臨床療效比較 觀察組患者治療后獲得了明顯高于對照組的臨床總有效率, 組間比較差異明顯 (χ2=4.981, P=0.026＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療后的臨床療效比較(n, %)

2.5 兩組患者用藥過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較用藥期間, 觀察組中發(fā)生低鈣血癥1 例, 食欲不振2 例,胃腸道不適1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%；對照組中發(fā)生食欲不振2 例, 胃腸道不適1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%。觀察組和對照組用藥過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異不明顯(χ2=0.153, P=0.696＞0.05)。

3 討論

尿毒癥是非常嚴(yán)重的腎臟疾病, 通常是慢性腎臟疾病進(jìn)展的晚期階段。尿毒癥患者可能出現(xiàn)一系列身體不適和癥狀, 還會導(dǎo)致血液中電解質(zhì)(如鈣、磷、鉀)的不平衡, 對心臟和肌肉功能產(chǎn)生負(fù)面影響［6］。治療尿毒癥的主要方法是維持性血液透析, 此類患者通常需要長期接受透析治療, 因為疾病本身對機體各系統(tǒng)影響嚴(yán)重, 同時也會隨著透析時間的延長發(fā)生鈣、磷代謝異常, 增加了并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。甲狀旁腺功能亢進(jìn)是尿毒癥常見的并發(fā)癥, 分析原因主要在于尿毒癥患者腎臟無法有效排出多余的磷, 導(dǎo)致血液中的磷水平升高, 高磷水平會刺激甲狀旁腺增加甲狀旁腺激素的分泌；由于腎臟功能受損, 它無法將足夠的活性維生素D(骨化三醇)生成［7,8］。甲狀旁腺功能亢進(jìn)發(fā)生同時也會增加尿毒癥的危險性, 讓患者更容易發(fā)生心臟不良事件。

治療尿毒癥繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)的主要目標(biāo)是幫助患者降低甲狀旁腺激素水平、糾正鈣磷代謝紊亂,進(jìn)而減輕相關(guān)的臨床癥狀。在降低甲狀旁腺激素水平方面較常應(yīng)用活性維生素D, 其中骨化三醇應(yīng)用率較高, 骨化三醇可以在應(yīng)用后增加小腸對鈣的吸收, 由于此類患者高甲狀旁腺激素水平和腎臟功能受損, 鈣的吸收顯著減少, 骨化三醇的使用有助于提高腸道對鈣的吸收, 從而提高血液中的鈣水平［9,10］。骨化三醇通過負(fù)反饋機制抑制甲狀旁腺激素分泌, 當(dāng)血液中的鈣水平升高時甲狀旁腺激素水平相應(yīng)降低, 因此骨化三醇有助于降低甲狀旁腺激素的過度分泌, 減輕甲狀旁腺功能亢進(jìn)的癥狀［11］。但也有研究證實, 長時間應(yīng)用骨化三醇容易體現(xiàn)出藥物敏感性下降的狀況, 同時也會因為鈣磷水平上升使心血管鈣化風(fēng)險增加?；诖伺R床更多選擇聯(lián)合用藥［12,13］。

西那卡塞屬于擬鈣劑, 藥物有效成分作用于甲狀旁腺細(xì)胞上的鈣感受器來抑制甲狀旁腺激素的分泌, 這類受體敏感于血液中的游離鈣濃度, 當(dāng)鈣濃度升高時西那卡塞會模擬高鈣環(huán)境, 從而降低甲狀旁腺激素的分泌, 降低血液中的鈣水平, 對于此類患者來說, 這可以防止高鈣血癥的發(fā)生, 減輕鈣代謝紊亂的風(fēng)險［14,15］。西那卡塞也可以減少腸道對磷的吸收, 這有助于控制血液中的磷濃度。骨化三醇聯(lián)合西那卡塞治療尿毒癥合并甲狀旁腺功能亢進(jìn), 西那卡塞通過模擬高鈣環(huán)境, 抑制甲狀旁腺細(xì)胞上的鈣感受器, 從而減少甲狀旁腺激素的分泌, 而骨化三醇通過增加小腸對鈣的吸收和增強骨骼對鈣的吸收, 可以協(xié)助降低甲狀旁腺激素水平, 聯(lián)合使用這兩種藥物起到了良好的協(xié)同作用［16-18］。西那卡塞通過降低甲狀旁腺激素的分泌來減少尿毒癥患者體內(nèi)的鈣排泄, 同時骨化三醇幫助維持骨骼健康和穩(wěn)定鈣平衡, 這有助于防止高鈣血癥和高磷血癥等電解質(zhì)紊亂。西那卡塞的參與通過減少腸道對磷的吸收來控制磷的濃度, 這對于尿毒癥患者來說尤為重要。研究中觀察組患者治療后甲狀旁腺體積、甲狀旁腺激素以及血磷、血鈣水平均低于對照組, 表明聯(lián)合用藥能夠降低血磷、血鈣水平, 進(jìn)而對甲狀旁腺激素的分泌進(jìn)行有效控制, 促進(jìn)甲狀旁腺體積縮小。觀察組患者治療后心臟瓣膜鈣化率、冠狀動脈鈣化評分均低于對照組, 證明聯(lián)合用藥在對血管鈣化的控制方面體現(xiàn)了更大的優(yōu)勢。觀察組和對照組用藥過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率對比無統(tǒng)計學(xué)差異, 表明聯(lián)合用藥有良好的安全性［19,20］。

綜上所述, 尿毒癥合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)通過骨化三醇聯(lián)合西那卡塞治療后顯著改善了患者的血鈣、血磷水平, 促進(jìn)甲狀旁腺激素分泌明顯減少, 進(jìn)而提高整體臨床療效, 同時在控制血管鈣化方面體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。